Sommario: bloccando l’attività di interleuchina-1 in modelli murini di sindrome del dolore regionale complesso (CRPS) ha contribuito a invertire i sintomi. I ricercatori dicono che i pazienti con CRPS dovrebbero rispondere a trattamenti a base immunitaria che riducono alcune delle caratteristiche della malattia.
Fonte: Università di Liverpool
Uno studio, pubblicato oggi su PNAS, ha trovato un potenziale trattamento per i pazienti con la sindrome del dolore regionale complesso (CRPS).
CRPS è una grave condizione di dolore post-traumatico che colpisce uno o più arti ed è associato a dolore regionale e cambiamenti sensoriali, ossei e cutanei. Le cause della CRPS, tuttavia, devono ancora essere pienamente comprese.
Circa il 15 per cento dei pazienti con CRPS hanno ancora sintomi un anno dopo l’esordio che hanno un grave impatto sulla qualità della vita. Per questi pazienti, la prognosi è spesso scarsa e la terapia farmacologica per alleviare il dolore è raramente efficace.
Un team di ricercatori internazionali, guidato dal dottor Andreas Goebel dell’Istituto di ricerca sul dolore dell’Università di Liverpool, ha condotto uno studio per capire meglio le cause immunologiche della CRPS.
I ricercatori hanno esaminato gli anticorpi nel siero di questi pazienti per accertare il ruolo potenziale di queste proteine nel causare la condizione; erano particolarmente interessati a valutare la “neuroinfiammazione” – livelli elevati indotti dagli anticorpi di mediatori infiammatori come l’Interleuchina 1 (IL-1) nei tessuti periferici o nel cervello. Tuttavia, un numero crescente di condizioni cliniche sono state identificate in cui la produzione di IL-1 è considerata inappropriata e IL-1 è parte della causa della malattia.
I ricercatori hanno trasferito gli anticorpi da pazienti con CRPS di lunga durata ai topi e hanno scoperto che questi anticorpi causavano costantemente una condizione simile alla CRPS. Un elemento importante del ‘CRPS trasferito’ era l’attivazione delle cellule gliali, un tipo di ‘neuroinfiammazione’ nelle parti del cervello dei topi legate al dolore. Il team ha poi scoperto che il ‘blocco’ di IL-1 con un farmaco clinicamente disponibile, ‘anakinra’ ha contribuito a prevenire e invertire tutti questi cambiamenti negli animali.
Ricercatori dell’Università di Pécs (Ungheria), Università di Budapest (Ungheria), Università di Manchester, Università di Sheffield e The Walton Centre National Health Service Foundation Trust a Liverpool sono stati anche coinvolti nello studio.
Dr Andreas Goebel, ha detto: “I nostri risultati supportano le precedenti osservazioni cliniche che i pazienti con CRPS persistente dovrebbero rispondere ai trattamenti immunitari con una riduzione di almeno alcune delle loro caratteristiche di malattia.
“Questo approccio ha un interessante potenziale terapeutico e potrebbe anche avere un impatto reale sul trattamento di altre condizioni di dolore cronico inspiegabile; ci piantiamo ora per richiedere fondi per testare l’effetto di questo e altri farmaci simili in pazienti con CRPS.”
Fonte:
Università di Liverpool
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Simon Wood – Università di Liverpool
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L’immagine è accreditata all’Università di Liverpool.
Ricerca originale: Accesso chiuso
“Il trasferimento della sindrome del dolore regionale complesso ai topi tramite autoanticorpi umani è mediato da meccanismi indotti dall’interleuchina-1”. Zsuzsanna Helyes, Valéria Tékus, Nikolett Szentes, Krisztina Pohóczky, Bálint Botz, Tamás Kiss, Ágnes Kemény, Zsuzsanna Környei, Krisztina Tóth, Nikolett Lénárt, Hajnalka Ábrahám, Emmanuel Pinteaux, Sheila Francis, Serena Sensi, Ádám Dénes e Andreas Goebel.
PNAS. doi:10.1073/pnas.1820168116
Abstract
Il trasferimento della sindrome del dolore regionale complesso ai topi tramite autoanticorpi umani è mediato da meccanismi indotti dall’interleuchina-1
Le interazioni neuroimmuni possono contribuire al dolore grave e ai segni regionali infiammatori e autonomici nella sindrome del dolore regionale complesso (CRPS), un disturbo del dolore post-traumatico. Qui, abbiamo studiato i meccanismi immunitari periferici e centrali in un modello traslazionale del topo del trauma di trasferimento passivo di CRPS. Una piccola incisione cutaneo-muscolare plantare è stata eseguita in topi femmina C57BL/6 trattati quotidianamente con siero purificato di immunoglobuline G (IgG) da pazienti con CRPS di lunga data o volontari sani seguiti dalla valutazione dell’edema della zampa, iperalgesia, infiammazione e attivazione gliale centrale. Le IgG della CRPS hanno aumentato significativamente e prolungato il gonfiore e indotto un’iperalgesia stabile della zampa incisa rispetto alle IgG dei controlli sani. Dopo una risposta infiammatoria della zampa di breve durata in tutti i gruppi, i topi iniettati con IgG CRPS hanno mostrato un’attivazione sostenuta e profonda della microglia e degli astrociti nel corno dorsale del midollo spinale e nelle regioni del cervello legate al dolore, indicando una sensibilizzazione centrale. La cancellazione genetica dell’interleuchina-1 (IL-1) utilizzando topi knockout IL-1αβ (KO) e il blocco perioperatorio del recettore IL-1 di tipo 1 (IL-1R1) con il farmaco anakinra, ma non il trattamento con il glucocorticoide prednisolone, ha impedito questi cambiamenti. Il trattamento con anakinra ha anche invertito il fenotipo di sensibilizzazione stabilito quando iniziato 8 giorni dopo l’incisione. Inoltre, con la generazione di una linea di topo IL-1β floxed (fl/fl), abbiamo dimostrato che i cambiamenti indotti da CRPS IgG sono in parte mediati da IL-1β derivato dalla microglia, suggerendo che entrambi i meccanismi infiammatori periferici e centrali contribuiscono al fenotipo della malattia trasferito. Questi risultati indicano che CRPS persistente è spesso contribuito da autoanticorpi ed evidenziare un potenziale uso terapeutico per antagonisti clinicamente autorizzati, come anakinra, per prevenire o trattare CRPS attraverso il blocco delle azioni IL-1.