良性本態性眼瞼痙攣の治療と管理。医療、手術、長期モニタリング

眼瞼痙攣は慢性疾患で、徐々に悪化していくことが多い病気です。現在、治療法は確立されていませんが、患者さんには優れた治療法があります。しかし、治療を受けても症状が進行することが多いため、患者は不満を募らせ、型破りな治療法に頼り、時には詐欺師の犠牲になってしまうこともあります。

従来の治療法としては、ボツリヌス毒素注射、教育、BEBRF（Benign Essential Blepharospasm Research Foundation）による支援、薬物療法、外科的介入などが最も効果的であった。

すべての患者に対する治療の第一線は、眼瞼痙攣の悪循環回路の知覚辺縁に対処することである。このような対策には、痛みを伴う光過敏症(photo-oculodynia)の理解されていない原因を減らすために、紫外線を遮断する色付きのサングラスを着用することが含まれる。 Adamsら（2006）は、グレーおよびFL-41着色レンズによる光感受性の改善を示し、Blackburnら（2009）は、FL-41着色は良性本態性眼瞼痙攣患者の瞬き回数、光感受性および機能制限を改善することを示した。

まぶたにテープを貼ったり眼瞼下垂を矯正したりしてみるが、長期治療として耐えられないことがよくある。刺激や眼瞼炎を減らすために、瞼の衛生を奨励する必要がある。

Benign Essential Blepharospasm Research Foundationは1981年に設立され、良性本態性眼瞼痙攣（BEB）、Meige症候群、および関連疾患の治療法を実施、促進、開発、および探索するために設立された財団である。この団体はテキサス州ボーモントにあり、医師や一般市民に対してこれらの疾患の認知度を高め、世界中で支援グループを組織し、研究・教育のための資金を獲得しています。

薬物療法

眼瞼痙攣の中枢が不明であるため、この未同定の中枢に対する薬物療法は「ショットガンアプローチ」に従う傾向がある。これは、眼瞼痙攣が当初は精神疾患の現れと考えられていたこと、また、どの薬も他の薬より明らかに効果が高いというわけではなかったことが一因である。最近では、これらの精神作用のある薬は、向精神作用のためではなく、運動系作用のために使用されている。

ほとんどの患者は、薬物療法に不完全に反応するか、まったく反応しない。せいぜい、薬物療法は部分的で一過性の緩和をもたらすだけである。患者は様々な薬理学的薬剤に対して異なる反応を示し、どの患者がどの薬剤に反応するかを予測する方法はない。三環系抗うつ薬は眼瞼痙攣に直接効かないが、症状を悪化させるうつ病がある場合には有用である。患者の反応が最も高かった薬剤は、ロラゼパム（患者の67％）、クロナゼパム（42％）、アルタン（41％）であった。

眼瞼痙攣には、さまざまな種類の薬剤がある程度の効果を示しているが、眼瞼痙攣および顔面ジストニアに対する薬物療法は通常、以下の3つの実証されていない薬理学の仮説に基づいて行われている。 (1) コリン作動性過剰、(2) GABA 機能低下、(3) ドーパミン過剰。薬物療法は一般にボツリヌス毒素注射よりも効果が低いため、中顔面および下顔面痙攣のようにボツリヌス毒素への反応が悪い痙攣に対する第二選択治療として留保される。

ボツリヌス毒素

ボツリヌスA毒素は眼輪筋痙攣を迅速かつ一時的に治療するのに最も有効な選択肢と見なされている。眼瞼痙攣の患者の95％以上が、この毒素の使用により、著しい改善を報告しています。この毒素は、神経末端からのアセチルコリン（ACh）放出を阻害し、関連する筋肉に一時的な麻痺を引き起こします。ボツリヌスA型毒素は、ボツリヌス菌（大型の嫌気性、グラム陽性、棒状の生物）の産物である。市販されているボツリヌスA製剤には、オナボツリヌムトキシンA（ボトックス）とインコボツリヌムトキシンA（ゼオミン）の2つがあります。また、アボツリヌムトキシンA（ディスポート）も有効な場合があります。

注射すると、毒素はコリン作動性神経終末の受容体部位に急速かつ強固に飽和状態で結合します。毒素はシナプスのリサイクルプロセスを通じて内部化される。神経末端からの小胞AChの放出が阻害されることにより、筋肉の麻痺が起こる。毒素が神経末端のACh含有小胞に付着し、カルシウム依存性のエキソサイトーシスを阻害すると推測される。

麻痺効果は用量に関係し、注射後5-7日で効果のピークを迎える。患者は通常、注射後2.5日で症状が緩和され、平均3ヶ月間症状が緩和されたことに気づきます。治療した患者の5％以上が6ヶ月以上症状の緩和を持続していますが、中には毎月のように注射を必要とする患者もいます。注射した筋肉が毒素の影響から回復するまでには6-9ヶ月かかり、時には筋肉が注射前の機能レベルに完全に戻らないこともあります。抗毒素抗体の発現や筋肉の萎縮の進行が、用量反応曲線の変動を説明する可能性を示唆するものもあるが、これらの知見を支持する研究はない。

Tear breakup time (TBUT), lissamine green staining, Ocular Surface Disease Index (OSDI) scoresは、ボツリヌス毒素注射後に改善することが示されている。

ボツリヌス毒素注射の合併症としては、眼瞼下垂（7～11％）、角膜露出／眼瞼下垂（5～12％）、症候性ドライアイ（7.5％）、眼瞼内反、外反、晶癖、複視（< 1％）、紅斑および下顔面脱力などがあります。より一般的な副作用の1つである眼瞼下垂は、上まぶたの注射部位から絶妙に敏感な挙筋への毒素の拡散に起因するものである。眼瞼下垂症の発生率は、4回以上治療を受けた患者の50％にものぼると報告されています。経験豊富なインジェクターの手にかかれば、眼瞼下垂症のような合併症の発生率は低くなると推測されます。ボツリヌス毒素を内側と外側の耳介前部に注入すれば、通常、効果時間内は痙攣を止めるのに十分です。中耳前部と眼窩前部への中心注入を避けることは、眼瞼下垂のリスクを減らすのに役立ちます。 BOTOX®は、0.9%の非保存食塩水で水和されるべきで、泡立つのを防ぐために、真空密封されたバイアルにゆっくりと導入されるべきです。 BOTOX® のボトルに真空がない場合は、使用しないでください。 469>

最初の治療では、副作用を避けるために、片目あたり25単位以下の総量を4-6箇所の眼窩内注射部位に分割して使用することが推奨されます。初回投与量に対する患者の反応に応じて、その後の治療を調整する必要があります。各部位に、BOTOX®を2.5～10単位注入してください。隣接する部位への拡散のリスクを避けるために、より少ない量（より高濃度）の使用が推奨されます。溶液は、眼輪筋の上に皮下注射し、厚いコルゲーターとプロセラス筋の上に筋肉内注射する必要があります。患者は活動を制限されることなく、自宅に戻ることができる。ほとんどの患者は、3ヶ月ごとに治療を繰り返す必要がありますが、これは1-5ヶ月の範囲です。

Chundury et alは、incotulinumtoxinAによる治療を好む患者はそれがより効果的であると感じ、onabotulinumtoxinAによる治療を好む患者はそれが長い期間であると感じていることを発見しました。

しかし、SaadとGourdeauは、「スプリットフェイス」手法の研究で、2つの毒素の間で主観的または客観的測定のいずれにも差が認められないことを発見しました。