DRAFT-NOT FOR IMPLEMENTATION

PDF

juli 2013

Related Draft Guidance for Industry

Table of Contents

1. Inleiding
2. Achtergronden
3. Overzicht van FDA Activities Addressing Arsenic in Apple Juice and Other Foods
   1. Fruitensap Surveillance
   2. 2008 Hazard Assessment
   3. Risk Assessment for Arsenic in Apple Juice
   4. Other Foods
4. Health Effects
5. Arsenic Sources, analytische methodologie, en gegevens over arseen in appelsap
   1. Mogelijke bronnen van arseen in appelsap en mogelijke controlepunten
   2. Analytische methodologie
   3. Gegevens over arseengehalten en arseensoorten in appelsap
6. Risicobeoordeling en resultaten van de haalbaarheidsbeoordeling
7. Conclusie

I. Inleiding

Het doel van dit document is de achtergrond en de beweegredenen voor FDA’s actieniveau voor anorganisch arseen in appelsap te presenteren. De actiedrempel van 10 microgram per kilogram (µg/kg) of 10 delen per miljard (ppb) voor anorganisch arseen in appelsap is vastgesteld in de FDA Guidance for Industry getiteld “Arsenic in Apple Juice: Action Level.” FDA is van mening dat de actiedrempel voor anorganisch arseen haalbaar is en de volksgezondheid beschermt.

II. Achtergrond

Arseen is een element dat in het milieu voorkomt uit zowel natuurlijke als antropogene bronnen, waaronder erosie van arseenhoudend gesteente, vulkaanuitbarstingen, besmetting door mijnbouw en het smelten van ertsen, en vroeger of huidig gebruik van arseenhoudende bestrijdingsmiddelen (Ref. 1). Arseen komt voor in zowel anorganische als organische vormen (samen arseen totaal genoemd), en anorganisch arseen wordt over het algemeen als giftiger beschouwd dan organisch arseen (Ref. 2). De consumptie van anorganisch arseen is in verband gebracht met kanker, huidletsels, ontwikkelingseffecten, cardiovasculaire aandoeningen, neurotoxiciteit en diabetes bij mensen (Ref. 2). In recente beoordelingen heeft het Gezamenlijk Comité van deskundigen inzake levensmiddelenadditieven van de Voedsel- en Landbouworganisatie/Wereldgezondheidsorganisatie (FAO/WHO) (JECFA) (Ref. 2), waaraan wetenschappers van de Amerikaanse FDA deelnemen, geconcludeerd dat levensmiddelen in belangrijke mate kunnen bijdragen tot de blootstelling aan anorganisch arseen, en de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid (EFSA) (Ref. 3) heeft geconcludeerd dat de blootstelling aan anorganisch arseen via de voeding moet worden beperkt. Deze bevindingen wijzen op een noodzaak om de blootstelling aan anorganisch arseen uit levensmiddelen te verminderen.

Appelsap is één bron van blootstelling aan anorganisch arseen uit levensmiddelen. Appelsap is een grotere potentiële bron van blootstelling aan anorganisch arseen via de voeding voor kinderen dan voor volwassenen, omdat het voedingspatroon van kinderen vaak minder gevarieerd is dan dat van volwassenen, en zij in verhouding tot hun lichaamsgewicht meer appelsap consumeren dan volwassenen (Ref. 4).

FDA voert sinds 1991 routinematig toezicht uit op arseen in appelsap, en heeft onlangs zijn toezichtsinspanningen opgevoerd. De resultaten van de surveillance worden besproken in dit ondersteunende document en het bijbehorende risicobeoordelingsdocument (Ref. 5). De totale arseengehalten in appelsapmonsters waren routinematig lager dan 10 ppb; meer dan 95 procent van de totale arseengehalten in een reeks van 94 appelsapmonsters die in de detailhandel werden verzameld als onderdeel van een opdracht voor het fiscale jaar 2011, waren bijvoorbeeld lager dan 10 ppb (zie Ref. 6 en Sectie V hieronder). De resterende vier monsters in die opdracht met totale arseengehalten boven 10 ppb hadden anorganische arseengehalten onder 10 ppb. De FDA heeft echter in voorgaande jaren monsters van appelsap geïdentificeerd met anorganische arseengehalten van meer dan 10 ppb (Ref. 7). FDA is van mening dat het mogelijk is om de blootstelling van het publiek aan anorganisch arseen uit appelsap in het algemeen verder te verminderen, en specifiek uit appelsap dat momenteel anorganisch arseen kan bevatten met niveaus hoger dan 10 ppb. Daarom publiceert de FDA ontwerprichtsnoeren voor een actiedrempel voor anorganisch arseen in appelsap.

III. Overzicht van FDA-activiteiten met betrekking tot arseen in appelsap en andere voedingsmiddelen

a. Toezicht op vruchtensap. De FDA houdt al vele jaren routinematig toezicht op arseen in appelsap via haar Total Diet Study (TDS)1 en het Toxic Elements in Food and Foodware, and Radionuclides in Food Program (TEP)2. De TDS is een marktonderzoek waarbij ongeveer 280 kant-en-klare levensmiddelen die representatief zijn voor de voeding in de VS vier maal per jaar worden onderzocht op het gehalte aan residuen van bestrijdingsmiddelen, industriële chemicaliën, radionucliden, nutriënten en toxische elementen, waaronder arsenicum. De TEP is een gericht bewakingsprogramma dat de niveaus van bepaalde toxische elementen, waaronder arseen, in levensmiddelen en voedselgerei controleert. De voor analyse geselecteerde levensmiddelen zijn doorgaans bekende of verdachte bronnen van toxische elementen in de voeding. De resultaten van het toezicht op arseen in appelsap worden besproken in deel V hieronder.

De FDA voert ook een gerichte screening van ingevoerde sappen uit via haar importwaarschuwingsprogramma. Importwaarschuwing 20-053 heeft betrekking op het toezicht op zware metalen, waaronder arseen, in vruchtensappen en vruchtensapconcentraten. De importwaarschuwing geeft de districtskantoren van de FDA de mogelijkheid om bepaalde ingevoerde vruchtensappen en vruchtensapconcentraten van bepaalde bedrijven zonder fysiek onderzoek vast te houden. Vanaf juni 2013 omvatte de importwaarschuwing bedrijven uit Argentinië voor arseen in appelsap en appelsapconcentraat, en bedrijven uit China voor anorganisch arseen in perensap en perensapconcentraat. De importwaarschuwing adviseert de FDA-districten ook om toezicht te houden op de gehalten aan zware metalen in vruchtensap en vruchtensapconcentraat uit alle landen. In juli 2011 heeft de FDA een importbulletin uitgegeven om het aantal ingevoerde sapproducten dat in het kader van het TEP wordt bemonsterd en geanalyseerd op arseen, aanzienlijk te verhogen.

De FDA heeft onlangs ook het verzamelen en analyseren van in het binnenland gekochte monsters van kant-en-klare sappen opgevoerd. FDA heeft in oktober 2011 een opdracht verstrekt die heeft geleid tot het verzamelen van 94 monsters van babyvoeding en appelsap voor algemene consumptie van detailhandelsbedrijven in het hele land. De resultaten van deze opdracht worden besproken in deel V hieronder. In december 2011 heeft de FDA een afzonderlijke opdracht gegeven om 150 andere kant-en-klare sappen dan appelsap, zoals druiven- en perensap, te analyseren. Deze opdrachten waren bedoeld om meer gegevens te verzamelen over de prevalentie van arseen in vruchtensappen en om meer inzicht te krijgen in de vormen van arseen (arseensoorten) die in verschillende sappen worden aangetroffen. FDA overweegt welke verdere acties, indien van toepassing, nodig zijn voor andere vruchtensappen dan appelsap.

b. Gevarenbeoordeling 2008. In 2008 heeft de FDA in het kader van een gevarenbeoordeling een mate van bezorgdheid4 vastgesteld van 23 ppb voor anorganisch arseen in appelsap met enkelvoudige sterkte (klaar om te drinken). Dit niveau van bezorgdheid was gebaseerd op niet-kankereindpunten, zoals cardiovasculaire en dermatologische effecten, die zouden kunnen optreden bij consumptie van hogere niveaus arseen gedurende een beperkte periode (korte termijn, niet levenslang). Sapmonsters die in totaal 23 ppb of meer arseen bevatten, moesten worden gespecificeerd om het gehalte aan anorganisch arseen te bepalen. Voor monsters die meer dan 23 ppb anorganisch arseen bevatten, beoordeelde de FDA het gehalte, samen met andere factoren, om te bepalen of regelgevende maatregelen nodig waren. FDA heeft in 2008 ook een niveau van zorg van 23 ppb voor anorganisch arseen in perensap vastgesteld5.

c. Risicobeoordeling voor arseen in appelsap. In 2011 is de FDA begonnen met een kwantitatieve risicobeoordeling voor arseen op basis van de blootstelling tijdens de kindertijd, chronische en levenslange blootstelling en de eindpunten voor kanker. De risicobeoordeling is onderworpen aan collegiale toetsing6 en is beschikbaar op de website van de FDA, samen met het verslag van de collegiale toetsing. De FDA gebruikt de resultaten van de kwantitatieve risicobeoordeling als onderdeel van haar analyse ter ondersteuning van de actiedrempel voor anorganisch arseen in appelsap in de nieuwe ontwerprichtsnoeren7. Meer informatie over de resultaten van de risicobeoordeling is te vinden in punt VI hieronder.

d. Andere voedingsmiddelen. FDA heeft ook de volgende acties met betrekking tot arseen in andere voedingsmiddelen ondernomen of is voornemens dit te doen:

1. Gebotteld water: FDA heeft in 2005 een toelaatbaar niveau voor arseen in gebotteld water vastgesteld van 10 ppb (0,010 mg/l) (70 Fed. Reg. 33694, 9 juni 2005), in overeenstemming met sectie 410 van de Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 349). FDA heeft het maximale verontreinigingsniveau van 10 ppb voor arseen in gebotteld water geëvalueerd en goedgekeurd, hetzelfde niveau dat door het U.S. Environmental Protection Agency (EPA) in 2002 is vastgesteld voor arseen in openbaar drinkwater.
2. Gevogelte: 3-Nitro® (roxarsone) is een goedgekeurd diergeneesmiddel dat een organische vorm van arseen bevat. Als reactie op wetenschappelijke rapporten dat het organische arseen in roxarsone kan worden omgezet in anorganisch arseen in met roxarsone behandelde kippen, hebben wetenschappers van de FDA een analysemethode ontwikkeld waarmee zeer lage niveaus van anorganisch arseen in eetbaar weefsel kunnen worden gedetecteerd. In 2011 meldden FDA-wetenschappers dat ze verhoogde niveaus van anorganisch arseen aantroffen in de levers van kippen die met 3-Nitro® waren behandeld. In reactie hierop heeft Alpharma, een dochteronderneming van Pfizer, Inc., in 2011 vrijwillig de verkoop van 3-Nitro® in de Verenigde Staten opgeschort. Meer informatie over deze acties is te vinden op de website van de FDA8.
3. Rijst en rijstproducten: In vergelijking met andere plantaardige voedingsmiddelen heeft rijst relatief hogere gehalten aan totaal en anorganisch arseen. Rijst kan een belangrijke bron van anorganisch arseen in de voeding zijn, vooral voor consumenten die grote hoeveelheden rijst eten (Ref. 2). FDA heeft onderzoek gedaan naar het totale en anorganische arseengehalte in rijst en rijstproducten in de Verenigde Staten om te helpen bij het vaststellen van blootstellingsniveaus via de voeding voor de bevolking van de VS9. FDA zal na bestudering van de onderzoeksresultaten overwegen welke verdere maatregelen eventueel nodig zijn voor rijst.

FDA kan levensmiddelen bemonsteren op een verontreiniging of handhavingsmaatregelen nemen wanneer de verontreiniging een gevaar voor de gezondheid kan opleveren. Volgens sectie 402(a)(1) van de FD&C Act (21 U.S.C. 342(a)(1)) wordt een levensmiddel geacht te zijn versneden als het een giftige of schadelijke stof bevat die het levensmiddel schadelijk voor de gezondheid kan maken, en voor stoffen die geen toegevoegde stoffen zijn, als de hoeveelheid van de stof het levensmiddel gewoonlijk schadelijk voor de gezondheid maakt.

IV. Gezondheidseffecten

Anorganisch arseen, de som van arseniet (As+3) en arsenaat (As+5), wordt over het algemeen als giftiger beschouwd dan organisch arseen, en sommige organische soorten in levensmiddelen (zoals arsenobetaïne, dat vaak in zeevruchten wordt aangetroffen) worden als niet-toxisch beschouwd (Ref. 3). Kortdurende blootstelling aan hoge concentraties anorganisch arseen kan bij de mens gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, renale en neurologische effecten veroorzaken (Refs. 1-2). Chronische blootstelling aan anorganisch arseen is in verband gebracht met kanker, huidlaesies, ontwikkelingseffecten, hart- en vaatziekten, neurotoxiciteit en diabetes bij mensen (Refs. 2-3).

Het bewijs voor door arseen veroorzaakte kanker bij mensen is gebaseerd op epidemiologische studies van orale blootstelling aan arseen, voornamelijk via anorganisch arseen in drinkwater (Refs. 3, 8-9). Met name orale blootstelling aan anorganisch arseen is in verband gebracht met huid-, urineweg- en longkanker bij de mens (Refs. 1-3). Hoewel hoge doses arseen meerdere systemen kunnen aantasten, is kanker het belangrijkste probleem bij chronische blootstelling. Daarom is kanker, met name long- en urinewegkanker, het eindpunt van bezorgdheid dat in recent gepubliceerde risicobeoordelingen (ref. 2-3) en in de risicobeoordeling van de FDA (ref. 5) wordt gebruikt.

Er zijn verschillende organische arseensoorten in lage concentraties in appelsap aangetroffen (dimethylarsininezuur, DMAV, en monomethylarsonzuur, MMAV). Deze soorten hebben toxiciteit aangetoond in dierstudies (Ref. 3). DMAV is een bekend carcinogeen in rattenstudies, maar deze bevindingen zijn mogelijk niet relevant voor mensen vanwege metabolische verschillen tussen ratten en mensen (Refs. 2-3).

V. Arseenbronnen, analysemethode, en gegevens over arseen in sap

a. Mogelijke bronnen van arseen in appelsap en mogelijke controlepunten. FDA heeft geen specifieke gegevens over bronnen van arseen in appelsap dat in de Verenigde Staten wordt verkocht. Mogelijke bronnen zijn verwerkingshulpmiddelen, vroeger gebruik van arseenhoudende bestrijdingsmiddelen op land dat momenteel wordt gebruikt voor appelboomgaarden, huidig gebruik van arseenhoudende bestrijdingsmiddelen in andere landen, van nature hoge arseengehalten in de bodem of het water, en atmosferische depositie door industriële activiteiten. In sommige gevallen kunnen producenten die anorganisch arseen in appels of appelsapconcentraat hebben aangetroffen, het anorganisch arseen in appelsap verminderen of beperken door te kiezen voor appels of appelsapconcentraat met lagere anorganische arseengehalten of zonder detecteerbaar anorganisch arseen. Een andere mogelijke bron van anorganisch arseen in appelsap is het water dat door de fabrikanten wordt gebruikt om het concentraat te verdunnen voor de bereiding van kant-en-klaar appelsap. Gemeentelijk water in de VS moet voldoen aan een maximaal verontreinigingsniveau van 10 ppb arsenicum, vastgesteld door de U.S. EPA. Putwater uit gebieden in de VS met van nature hoge arseengehalten in het grondwater kan hogere arseengehalten bevatten. Fabrikanten die arseen hebben aangetroffen in water dat wordt gebruikt om concentraat te verdunnen, kunnen in sommige gevallen de gehalten aan anorganisch arseen in kant-en-klaar appelsap verlagen of beperken door de arseenniveaus in water dat wordt gebruikt voor het verdunnen van sapconcentraat te onderzoeken en te controleren.

b. Analysemethode. FDA-wetenschappers gebruiken een inductief gekoppelde massaspectrometriemethode (ICPMS) voor totaal arseen10 en een hogeprestatievloeistofchromatografie-inductief gekoppelde massaspectrometriemethode (HPLC-ICPMS) voor speciatieanalyse11. De meting van totaal arseen wordt als eenvoudiger en gemakkelijker uit te voeren beschouwd dan een speciatieanalyse, waarbij de in een monster aanwezige anorganische en organische vormen van arseen worden geïdentificeerd en gekwantificeerd. Op basis van de ervaring van de FDA is de totale arseenanalyse ook gevoeliger bij lage arseengehalten (<10 ppb) die in de meeste sappenmonsters aanwezig zijn dan de speciatieanalyse. Daarom heeft de FDA in het verleden monsters van appelsap gescreend op totaal arseen en vervolgens monsters met een verhoogd totaal arseen gespecifieerd om het anorganische arseengehalte te bepalen. FDA is van plan deze praktijk met de nieuwe actiedrempel voort te zetten.

c. Gegevens over arseengehalten en arseensoorten in appelsap. Zoals hierboven vermeld, heeft de FDA in het verleden het arseengehalte in appelsap onderzocht, en onlangs heeft de FDA nieuwe onderzoeken gestart om haar gegevensbank over het arseengehalte in appelsap uit te breiden (ref. 6-7). De gecombineerde onderzoeken omvatten monsters van voor verkoop in de Verenigde Staten bestemd appelsap uit Argentinië, Brazilië, China, Chili, Mexico, Zuid-Afrika, Turkije en de Verenigde Staten. De resulterende dataset (253 monsters) toont totale arseengehalten in appelsap met één sterkte variërend van niet-detecteerbaar tot 45 ppb. Meer dan 90 procent van de monsters is op of onder 10 ppb totaal arseen.

FDA rapporteerde onlangs speciatieresultaten voor 94 appelsapmonsters uit de detailhandel die in FY11 zijn verzameld (Ref. 6). Van de 94 monsters hadden 90 totale arseengehalten van 10 ppb of minder; de andere vier monsters hadden totale arseengehalten variërend van 11 tot 36 ppb. Alle monsters hadden anorganische arseengehalten van minder dan 10 ppb. Slechts drie van de 94 monsters hadden MMAV- of DMAV-gehalten boven spoorhoeveelheden (d.w.z. boven 2 ppb, Ref. 6). Omdat de overgrote meerderheid van de monsters geen detecteerbare of sporen bevatten van de MMAV- en DMAV-soorten van organisch arseen, en omdat anorganisch arseen als giftiger wordt beschouwd dan organisch arseen (zie sectie IV), concludeerde de FDA dat de actiedrempel voor arseen in appelsap gebaseerd moet zijn op anorganisch arseen.

VI. Resultaten van de risicobeoordeling en de haalbaarheidsbeoordeling

a. Risicobeoordeling. Om de ontwikkeling van een actiedrempel voor anorganisch arseen in appelsap te vergemakkelijken, heeft de FDA een kwantitatieve beoordeling uitgevoerd van het risico op kanker in verband met de blootstelling aan anorganisch arseen in appelsap. Gedetailleerde informatie over het risicobeoordelingsproces is te vinden in het risicobeoordelingsdocument (Ref. 5). In het kort heeft de FDA gegevens gebruikt over gevallen van longkanker en kanker aan de urinewegen van een Taiwanese bevolking die aan hoge concentraties anorganisch arseen in drinkwater werd blootgesteld (Ref. 8-9) om een dosis-responsmodel voor anorganisch arseen en kanker te ontwikkelen. Om de consumptie te modelleren heeft de FDA gegevens van de National Health and Nutrition Examination Survey gebruikt om de consumptie van appelsap te schatten voor kinderen (leeftijd 0-6 jaar) en voor alle personen (leeftijd 0-50 jaar en levenslang), zowel voor gemiddelde consumptie als voor hoge consumptie (driemaal de gemiddelde consumptie). FDA heeft vervolgens de arseenconcentraties in appelsap gemodelleerd aan de hand van FDA-bemonsteringsgegevens. Met het oog op de evaluatie van potentiële richtwaarden voor anorganisch arseen in appelsap heeft de FDA bepaald dat de meest geschikte gegevensverzameling bestond uit 94 kant-en-klare (niet geconcentreerde) appelsapmonsters die in de detailhandel waren verzameld in het kader van een opdracht in FY 2011. Het meest realistische sappenmodel schatte de gemiddelde anorganische arseenconcentraties in sappen in de veronderstelling dat een van de drie hypothetische maximumlimieten (3, 5 en 10 ppb) van kracht was, en sappen met arseenconcentraties die deze maximumlimieten overschreden, uit de voedselvoorziening werden verwijderd. Ten slotte werd het dosis-respons model gebruikt om ziektecijfers te modelleren op basis van de geschatte gemiddelde anorganische arseenconcentraties in appelsap.

Op basis van FDA FY11 bemonsteringsgegevens en uitgaande van chronische blootstelling (0-50 jaar), varieerden de gemodelleerde ziektecijfers voor urineweg- en longkanker bij de hypothetische maximumlimieten van 2,5 tot 8,0 gevallen per miljoen mensen voor de gemiddelde consument en 7,7 tot 24,9 gevallen per miljoen mensen voor consumenten op hoog niveau (zie Ref. 5 en tabel 1 in dit ondersteunende document). Vergelijking van de risicoschattingen tussen levenslange blootstelling en blootstelling tijdens de kinderjaren geeft aan dat een groot deel van het risico tijdens de kinderjaren wordt gelopen, omdat het grootste deel van de blootstelling tijdens de kinderjaren wordt bereikt (Ref. 5).

b. Beoordeling van de haalbaarheid. Om de haalbaarheid te beoordelen, of het vermogen van de fabrikanten om de hypothetische limieten voor anorganisch arseen te bereiken, heeft de FDA het percentage monsters van appelsap bepaald dat in 2011 werd onderzocht en dat op of onder deze limieten viel. Tabel 1 laat zien dat respectievelijk 31, 54 en 100 procent van de monsters uit FY11 op of onder de gemodelleerde grenswaarden van 3, 5 en 10 ppb anorganisch arseen vielen. Deze gegevens suggereren dat het voor fabrikanten moeilijk zou zijn om actieniveaus van 3 of 5 ppb anorganisch arseen te halen, aangezien slechts 31 procent van de monsters op of onder 3 ppb en slechts 54 procent van de monsters op of onder 5 ppb vielen. Het lijkt veel waarschijnlijker dat de fabrikanten een actiedrempel van 10 µg/kg of 10 ppb anorganisch arseen kunnen halen, aangezien 100 procent van de monsters uit FY11 op of onder de grenswaarde van 10 µg/kg of 10 ppb viel. Omdat in voorgaande jaren monsters zijn geïdentificeerd die meer dan 10 ppb anorganisch arseen bevatten (Ref. 7), zal de limiet van 10 µg/kg of 10 ppb de blootstelling van het publiek aan anorganisch arseen uit appelsap dat in de toekomst mogelijk meer dan 10 µg/kg of 10 ppb anorganisch arseen bevat, verminderen.

VII. Conclusie

FDA stelde eerder 23 ppb vast als het niveau van bezorgdheid voor anorganisch arseen in appelsap met het oog op een gevarenbeoordeling op basis van kortetermijnblootstelling en eindpunten voor niet-kanker. Op basis van een nieuwe kwantitatieve risicobeoordeling met gebruikmaking van chronische blootstelling (0-50 jaar) en eindpunten voor kanker, alsmede overwegingen met inbegrip van nieuwe gegevens over totale en anorganische arseenniveaus en de haalbaarheid voor de fabrikant, stelt de FDA een actiedrempel voor anorganisch arseen in appelsap met één concentratie vast van 10 µg/kg of 10 ppb. Het actieniveau van 10 µg/kg of 10 ppb, gebaseerd op chronische blootstelling, zal bescherming bieden tegen schadelijke effecten die verband houden met kortdurende blootstelling die de basis vormde voor het niveau van bezorgdheid van 23 ppb.

De FDA heeft geconcludeerd dat het passend is om een actieniveau voor anorganisch arseen vast te stellen omdat uit de bemonsteringsgegevens van de FDA blijkt dat anorganisch arseen de belangrijkste vorm van arseen in appelsap is en omdat anorganisch arseen als giftiger wordt beschouwd dan organisch arseen. FDA zal zijn huidige praktijk voortzetten waarbij appelsapmonsters worden gescreend op totaal arseen, voordat wordt gespecifieerd op anorganisch arseen in monsters met totale arseengehalten van meer dan 10 µg/kg of 10 ppb.

De FDA heeft geconcludeerd dat een niveau van 10 µg/kg of 10 ppb anorganisch arseen haalbaar is met goede productiepraktijken op basis van een evaluatie van recente FDA-gegevens over arseenniveaus in appelsapmonsters die in de detailhandel zijn gekocht. FDA heeft ook geconcludeerd dat een actiedrempel van 10 µg/kg of 10 ppb voldoende is om de volksgezondheid te beschermen op basis van haar risicobeoordeling.

VIII. Referenties

1. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR), 2007, Toxicological Profile for Arsenic, U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, online toegankelijk op http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp2.pdf.
2. WHO/FAO Joint Expert Committee on Food Additives (JECFA), 2010, Evaluation of Certain Contaminants in Food, 72e verslag van het Gezamenlijk Comité van deskundigen inzake levensmiddelenadditieven van de Wereldgezondheidsorganisatie/Voedsel- en landbouworganisatie van de Verenigde Naties, online geraadpleegd op http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_959_eng.pdf.
3. Europese Autoriteit voor voedselveiligheid (EFSA), 2010, Scientific Opinion on Arsenic in Food, EFSA Journal 2009, 7(10): 1351, online geraadpleegd op http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/doc/1351.pdf.
4. National Research Council (NRC), 1993, Pesticides in the Diets of Infants and Children, National Academy Press, Washington, D.C.
5. U.S. FDA, 2013, A Quantitative Assessment of Inorganic Arsenic in Apple Juice. http://www.fda.gov/downloads/Food/FoodScienceResearch/RiskSafetyAssessment/UCM360016.pdf
6. U.S. FDA, 2011a, Results of Arsenic Analysis in Single-Strength Apple Juice, 2011 (ORA Sampling Assignment 2011102701), update van 16 december 2011, online toegankelijk via http://www.fda.gov/Food/FoodborneIllnessContaminants/Metals/ucm283725.htm.
7. U.S. FDA, 2011b, Arsenic in Apple Juice Analytical Results, 2005-2011 Toxic Elements Food and Foodware Program, 16 december 2011 update, online toegankelijk via http://www.fda.gov/Food/FoodborneIllnessContaminants/Metals/ucm273328.htm.
8. Chen C-L, et al, 2010a, Arsenic in drinking water and risk of urinary tract cancer: a follow-up study from northeastern Taiwan. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 19(1):101-110.
9. Chen C-L, et al., 2010b, Ingested arsenic, characteristics of well water consumption and risk of different histological types of lung cancer in northeastern Taiwan. Environmental Research, 110(5):455-462.

Tabel 1. Effecten van drie voorgestelde grenswaarden voor arseen in appelsap: gemodelleerde ziektecijfers en haalbaarheid voor de fabrikant12

Total Diet Study

Toxic Elements in Foods & Foodware

Import Alert 20-.05

Hazard Assessment and Level of Concern – Apple Juice

Hazard Assessment and Level of Concern – Pear Juice

Peer Review Report: Risk Assessment of Arsenic in Apple Juice

Draft Guidance for Industry: Arsenic in Apple Juice – Action Level

3-Nitro (Roxarsone) and Chicken. In overeenstemming met 21 CFR 109.6 is het risico van arsenicumresiduen in appelsap beoordeeld in de context van het vaststellen van een actieniveau om de blootstelling aan arsenicum in appelsap te verminderen als gevolg van de aanwezigheid van arsenicum in het milieu die onvermijdelijk is. Het risico van arseenresiduen in eetbare weefsels als gevolg van het gebruik van een nieuw diergeneesmiddel wordt beoordeeld in een ander regelgevingskader (zie 21 U.S.C. 360b). Er mogen geen kankerverwekkende residuen van een nieuw diergeneesmiddel aanwezig zijn in de eetbare weefsels van, of levensmiddelen afkomstig van, behandelde dieren (sectie 512(d)(1)(I) van de FD&C Act (21 U.S.C. 360b(d)(1)(I)). Het carcinogene risico van residuen van diergeneesmiddelen wordt uitsluitend beoordeeld om de gevoeligheid te bepalen van de voorgeschreven methode die moet worden gebruikt om geen residuen op te sporen in levensmiddelen van dieren die met het nieuwe diergeneesmiddel zijn behandeld (21 CFR 500 subpart E). Daarom is de risicobeoordeling die is uitgevoerd voor roxarsone in pluimvee niet vergelijkbaar met de risicobeoordeling voor arseen in appelsap.

Arsenic in Rice

Analysis of Foods for As, Cd, Cr, Hg and Pb by Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometry (ICP-MS), Analyse van voedingsmiddelen op As, Cd, Cr, Hg en Pb met inductief gekoppelde plasma-massaspectrometrie (ICP-MS).

High Performance Liquid Chromatography-Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometric Determination of Four Arsenic Species in Fruit Juice (Elemental Analysis Manual: Section 4.10).

De ziektepercentages voor totale longkanker en kanker van de urinewegen komen uit A Quantitative Assessment of Inorganic Arsenic in Apple Juice (Ref. 5). De ziektecijfers zijn gebaseerd op chronische blootstelling (0-50 jaar). De arseengehalten zijn gebaseerd op gegevens over appelsap uit de detailhandel voor FY11 (Ref. 6).

Gemiddeld residugehalte gebaseerd op 94 monsters. Voor de berekening van de gemiddelde niveaus werd uitgegaan van niveaus onder het kwantificatieniveau van 1,4 ppb.

Aantal gevallen per miljoen. Getallen tussen haakjes vertegenwoordigen onder- en bovengrenzen.

Gemiddelde sapconsumptie: 4,1 g sap/kg lg/dag voor kinderen van 0-6 jaar; 0,83 g sap/kg lg/dag voor alle personen van 0-50 jaar; 0,62 g sap/kg lg/dag voor alle personen.

Percentages berekend door het aantal monsters met anorganische arseengehalten op of onder de voorgestelde grenswaarde te delen door 94 het totale aantal monsters.