„Wiemy, że dolegliwości jelitowe, takie jak zaparcia, biegunki i zespół jelita drażliwego, są dość kłopotliwe dla wielu osób. Warunki te mogą być bardzo zmienne i nieprzewidywalne, ale wciąż próbujemy ustalić, jak możemy zarządzać tymi zmiennymi i jakie opcje zapobiegania lub leczenia mogą pomóc pacjentom, którzy cierpią z powodu tych warunków”, powiedział Alan Buchman, M.D., MSPH, AGAF, Feinberg School of Medicine of Northwestern University School of Medicine. „Te dwa badania wskazują na opcje, które mogą pomóc lekarzom w zarządzaniu objawami u swoich pacjentów i miejmy nadzieję, że doprowadzą do lepszych opcji leczenia w przyszłości.”

Olfactory Receptors on Human Intestinal Enterochromaffin Cells Function as Sensors for Spices and Odorants

Jednym z głównych obszarów badań w zaburzeniach żołądkowo-jelitowych jest to, jak i dlaczego system reaguje na pewne pokarmy lub inne stymulanty; w szczególności badacze badają podstawowe czynniki odpowiedzialne za regulację trawienia. Komórki enterochromafinowe (EC), które są obecne w całym układzie pokarmowym, uwalniają serotoninę (substancję chemiczną związaną z etiologią różnych chorób, takich jak migrena, biegunka, zaburzenia oddychania i nadciśnienie) i są ważne w regulacji motoryki jelit. Naukowcy z Uniwersytetu Technicznego w Monachium i Uniwersytetu Ludwiga Maximilliana w Monachium w Niemczech badali, czy komórki EC w jelicie wykazują ekspresję nosowych receptorów węchowych (ORs, receptory używane do wąchania), aby ustalić, czy substancje zapachowe obecne w przyprawach, perfumach, papierosach, detergentach i kosmetykach mogą powodować uwalnianie serotoniny, wywołując w ten sposób reakcję żołądkowo-jelitową.

Aby ocenić to połączenie, naukowcy badali ludzkie komórki EC wyizolowane z biopsji błony śluzowej za pomocą mikrodysekcji laserowej i linii komórkowej pochodzącej z EC. Eksperymenty ujawniły ekspresję kilku OR w wyizolowanych komórkach EC, jak również w linii komórkowej. Używając cyfrowego obrazowania fluorescencyjnego, zespół odkrył, że aktywacja komórek zapachami spowodowała wzrost wewnątrzkomórkowego Ca2+, a następnie uwolnienie serotoniny do 10 razy więcej niż w przypadku kontroli. Zapachy takie jak tymol (tymianek), eugenol (goździki), bourgeonal (kwiatowy, konwalia), helional (brązowy alg) i substancji obecnych w róże, banany lub maliny, szczególnie, spowodował wzrost poziomu Ca2+.

Odkrycia sugerują, że te rodzaje zapachów może powodować reakcję GI związane z serotoniny. Efekty te mogą być hamowane przez znanych antagonistów OR, takich jak metyl izoeugenol (konkurencyjny antagonista eugenolu) lub przez blokowanie napływu Ca2+ (np. przez kanały Ca2+ z nifedypiną, lekiem stosowanym w leczeniu nadciśnienia, ponieważ rozluźnia naczynia krwionośne).

„Nasze wyniki pokazują, że zapachy obecne w jelitach mogą stymulować uwalnianie serotoniny poprzez receptory węchowe wyrażone w ludzkich komórkach enterochromafin w błonie śluzowej jelit,” powiedział Petra Voland, Ph.D., z Uniwersytetu Technicznego w Monachium, i jeden z głównych badaczy badania. „Serotonina kontroluje perystaltykę i jest zaangażowana w takie patologie jak wymioty, biegunka i zespół jelita drażliwego. Receptory węchowe są więc potencjalnym nowym celem w leczeniu chorób przewodu pokarmowego i zaburzeń motoryki.”

Sacral Nerve Stimulation for Constipation

W przypadku pacjentów z idiopatycznymi zaparciami, występującymi bez uchwytnej przyczyny, u których zawiodło leczenie zachowawcze, zabiegi chirurgiczne (np. kolektomia) wiążą się z wysokim odsetkiem niepowodzeń i znaczną zachorowalnością. Naukowcy z pięciu europejskich ośrodków postanowili zbadać alternatywne podejście: modulację zewnętrznego zaopatrzenia jelita w nerwy. W tym celu badacze oceniali odpowiedź objawową i fizjologiczny efekt stymulacji nerwu krzyżowego u pacjentów z zaparciem o powolnym przebiegu i zaparciem o normalnym przebiegu z utrudnioną ewakuacją.

W tej prospektywnej, wieloośrodkowej próbie, 65 pacjentów (58 kobiet), którym nie powiodło się leczenie środkami przeczyszczającymi i biofeedbackiem (ponowne szkolenie koordynacji mięśni dna miednicy przy użyciu ćwiczeń i pomocy elektronicznych, które tworzą informację zwrotną, gdy wystąpi udany skurcz mięśni) poddano stymulacji testowej, każdy służący jako własna kontrola. Efekt czasowej stymulacji nerwu krzyżowego oceniano za pomocą 21-dniowego dzienniczka nawyków jelitowych. Pacjenci z ponad 50-procentową poprawą objawów kwalifikowali się do stałej stymulacji. Wyniki długoterminowe oceniano za pomocą: dzienniczka wypróżnień, kwestionariusza objawów, skali zaparć Cleveland Clinic (CCCS), wizualnej skali analogowej (VAS) i kwestionariusza jakości życia Short Form-36 (SF-36). Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmowały zwiększenie częstości defekacji, zmniejszenie częstości cedzenia i zmniejszenie uczucia niepełnej ewakuacji.

Po medianie obserwacji wynoszącej 12 miesięcy, osoby z powolnym oddawaniem stolca i upośledzoną ewakuacją odniosły korzyści z terapii i 43 pacjentów (66%) przeszło do przewlekłej stymulacji. Częstość defekacji wzrosła z 3,4 do 6,1 razy na tydzień, a liczba dni ewakuacji na tydzień wzrosła z 2,4 do 4,4. Czas spędzany w obiektach zmniejszył się z 17,6 do 9,3 minuty, cedzenie zmniejszyło się z 4,4 do 2,9 epizodów na tydzień, ból brzucha zmniejszył się z 4,4 do 2,0 dni na tydzień, a percepcja niepełnej ewakuacji zmniejszyła się istotnie.

Oceniając wyniki różnych narzędzi oceny określonych na początku badania, badacze stwierdzili, że: CCCS (0=brak zaparć, 30=ciężkie zaparcia) zmniejszyła się z 18,0 do 10,2; średnia VAS (0=ciężkie objawy, 100=brak objawów) zwiększyła się z 18 do 66; a podzbiory SF-36 dotyczące funkcjonowania fizycznego, ogólnego stanu zdrowia, witalności, funkcjonowania społecznego i zdrowia psychicznego uległy znacznej poprawie.

„Podczas gdy zaparcia rzadko zagrażają życiu, związane z nimi objawy bólu brzucha, wzdęcia i uczucie niepełnej ewakuacji mogą poważnie wpływać na fizyczne i emocjonalne samopoczucie pacjentów. Istnieje wiele opcji leczenia tego stanu, a najlepsze podejście zależy od jasnego zrozumienia przyczyny” – powiedział Thomas Dudding, M.D., z St. Mark’s Hospital w Londynie (Anglia) i główny autor badania. „Badanie to wykazało, że stymulacja nerwu krzyżowego jest skuteczną metodą leczenia zaparć idiopatycznych, które są oporne na leczenie zachowawcze. W wyniku tego procesu stymulacji następuje poprawa w zakresie częstotliwości wypróżnień, objawów towarzyszących oraz ogólnej jakości życia.”

.