Co to jest CGRP?
Neuropeptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) jest bardzo silnym czynnikiem rozszerzającym naczynia krwionośne, który odgrywa główną rolę w patofizjologii migreny. CGRP i jego receptory są celem dla nowych terapii w zapobieganiu i ostrym leczeniu migreny. Istnieje obecnie wiele dowodów potwierdzających rolę CGRP w migrenie.2 W 1990 roku w jednym z badań stwierdzono, że CGRP jest uwalniany do żyły szyjnej zewnętrznej podczas fazy bólu głowy migreny u pacjentów z aurą lub bez aury.3 Od tego czasu wiele badań wykazało, że CGRP jest uwalniany podczas stymulacji zwoju trójdzielnego i podczas silnych ataków migreny.1,2 Ponadto wykazano, że podanie CGRP wyzwala migrenę u pacjentów, a odwrócenie ataku migreny poprzez skuteczne leczenie triptanami normalizuje poziom CGRP.1,2 Badania wykazały, że poziom CGRP we krwi jest znacznie wyższy u kobiet z migreną w wywiadzie.4 Ponieważ CGRP wydaje się być integralną częścią klinicznej ekspresji migreny, blokada CGRP stanowi cenną strategię leczenia migreny. Na początku opracowano kilka małych cząsteczek blokerów receptora CGRP, które wykazały skuteczność kliniczną w ostrej migrenie i dostarczyły dowodu na to, że celowanie w CGRP jest skuteczną strategią w migrenie. Jednak wczesne środki były trudne do wytworzenia w postaci doustnej lub miały problemy z toksycznością. Późniejsze badania wykazały, że humanizowane przeciwciała monoklonalne blokujące aktywność CGRP były zarówno skuteczne, jak i dobrze tolerowane w zapobieganiu migrenie. Są one podawane podskórnie lub dożylnie.5 Cztery przeciwciała monoklonalne – erenumab, galcanezumab, fremanezumab i eptinezumab (Vyepti) – są zatwierdzone w coraz większej liczbie krajów do profilaktycznego leczenia migreny epizodycznej lub przewlekłej. W wyniku kontynuacji badań nad małymi cząsteczkowymi blokerami receptora CGRP opracowano nowe doustne środki w klasie leków „gepant” do ostrego leczenia migreny, które wykazały się dobrą skutecznością i profilem bezpieczeństwa.6,7 Dwa leki zostały zatwierdzone, ubrogepant i rimegepant, a inne środki są w trakcie opracowywania Badania kliniczne potwierdzają, że przeciwciała monoklonalne CGRP są skuteczne u pacjentów z trudną do leczenia migreną, która nie reaguje na wiele klas innych leków przeciw migrenie. 8-10 Długoterminowe dane z badań nad zapobieganiem migrenie zaczęły wykazywać, że skuteczność i tolerancja przeciwciał monoklonalnych CGRP utrzymują się przez okres do pięciu lat.11,12 Dane ze świata rzeczywistego pokazują również, że te terapie są skuteczne u pacjentów z oporną na leczenie migreną i z chorobami współistniejącymi. Wiodący międzynarodowi eksperci kliniczni opisali tolerancję i skuteczność kliniczną tych leków jako „przełom w terapii migreny, gdzie od czasu wprowadzenia tryptanów nie nastąpił żaden wybitny postęp w leczeniu tego upośledzającego schorzenia. „1 Podsumowania danych z badań klinicznych są dostępne tutaj. .
Jakie są dowody na to, że CGRP odgrywa rolę w patofizjologii migreny?
Jakie podejścia zostały zastosowane w celu wycelowania w CGRP lub jego receptor?
Jaki jest potencjał terapii anty-CGRP dla pacjentów z migreną?