Metabolizm tamoksyfenu jest złożony, ale wiadomo, że CYP2D6 jest niezbędny do tworzenia 2 najważniejszych aktywnych metabolitów. Dlatego u pacjentki przyjmującej inhibitor CYP2D6 jednocześnie z tamoksyfenem może wystąpić zmniejszenie skuteczności tamoksyfenu. Tamoksyfen jest również metabolizowany przez CYP3A4, ale ponieważ CYP2D6 jest enzymem odpowiedzialnym za wytwarzanie aktywnych metabolitów, hamowanie aktywności CYP3A4 nie wydaje się być tak ważne jak CYP2D6.
Niektóre dowody sugerują jednak, że leki indukujące enzymy mogą zwiększać metabolizm glukuronidów najważniejszego aktywnego metabolitu, dlatego należy rozważyć możliwość, że leki indukujące enzymy, takie jak ryfampina, również mogą zmniejszać skuteczność tamoksyfenu.
What About Genetic CYP2D6 Deficiency?
To również stanowi potencjalny problem i poświęcono mu znaczną uwagę. Dowody z kilku badań nad tamoksyfenem u pacjentek z rakiem piersi sugerują, że wskaźniki nawrotów raka są wyższe u pacjentek z genetycznie zmniejszoną aktywnością CYP2D6. Chociaż niektóre badania nie wykazały tej zależności, były one błędne, ponieważ nie uwzględniały leków, które hamują CYP2D6. W tym momencie należy przyjąć, że genetycznie uwarunkowana aktywność CYP2D6 jest ważnym czynnikiem w leczeniu tamoksyfenem.
Inhibitory CYP2D6
- Amiodaron (Cordarone)
- Bupropion (Wellbutrin)
- Chlorofeniramina (Chlor-Trimeton)
- Chloroquine (Aralen)
- Chlorpromazyna (Thorazine)
- Cinacalcet (Sensipar)
- Cinacalcet (Sensipar)
- Difenhydramina (Benadryl)
- Duloksetyna (Cymbalta)
- Fluoksetyna (Prozac)
- Halofantryna (Halfan)
- Halofantryna (Halfan)
- Haloperyd
- Haloperidol (Haldol)
- Imatinib (Gleevec)
- Paroksetyna (Paxil)
- Perfenazyna (Trilafon)
- Propafenen (Paxil)
- Propafenon (Rythmol)
- Propoxyphene (Darvon)
- Quinacrine (Atabrine)
- Quinidine (Quinidex, itp)
- Kwinina
- Terbinafina (Lamisil)
Jakie leki hamują CYP2D6?
Wiele leków jest inhibitorami CYP2D6, ale leki przeciwdepresyjne są prawdopodobnie najważniejszymi lekami u pacjentek otrzymujących tamoksyfen. Szacuje się, że do prawie jednej trzeciej pacjentek przyjmujących tamoksyfen przyjmuje również leki przeciwdepresyjne. Fluoksetyna (Prozac), paroksetyna (Paxil), bupropion (Wellbutrin) i duloksetyna (Cymbalta) mogą w znacznym stopniu hamować CYP2D6 i zmniejszać skuteczność tamoksyfenu. Inne leki przeciwdepresyjne są słabszymi inhibitorami CYP2D6, takie jak citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), desvenlafaksyna (Pristiq) i sertralina (Zoloft). Chociaż są one prawdopodobnie lepsze od silniejszych inhibitorów CYP2D6, teoretycznie mogą one hamować działanie tamoksyfenu u niektórych pacjentów. Wenlafaksyna (Effexor) wydaje się mieć niewielki lub żaden wpływ na CYP2D6. Inne leki, które hamują CYP2D6, można znaleźć w tabeli. (Należy zauważyć, że skromne inhibitory CYP2D6, takie jak cymetydyna i sertralina, nie są uwzględnione w tabeli.)
Niektóre leki przeciwhistaminowe dostępne bez recepty, takie jak difenhydramina (Benadryl), hamują CYP2D6, więc nie można polegać na komputerowych systemach przesiewowych interakcji lekowych (które mogą nie zawierać leków dostępnych bez recepty) w celu wychwycenia wszystkich inhibitorów CYP2D6 u pacjentek przyjmujących tamoksyfen.
Zalecenia
Ponieważ potencjalny wynik tych interakcji jest tak poważny, ważne jest, aby doradzać pacjentkom przyjmującym tamoksyfen w kwestiach związanych z CYP2D6.
Dla pacjentek otrzymujących (lub zamierzających otrzymywać) tamoksyfen, należy uważnie sprawdzać ich aktualne leki pod kątem leków hamujących CYP2D6. Tabela byłaby dobrym początkiem, ale te listy zmieniają się w czasie wraz z nowymi badaniami i nowymi lekami na rynku. Należy zapoznać się z aktualną listą w celu znalezienia inhibitorów CYP2D6.
Pacjentkom przyjmującym tamoksyfen należy doradzić, aby nie rozpoczynały przyjmowania żadnych nowych leków (na receptę lub OTC) bez sprawdzenia, czy nie są one istotnym inhibitorem CYP2D6.
Rozsądnie byłoby zapytać pacjentki przyjmujące tamoksyfen, czy omówiły kwestię CYP2D6 ze swoim lekarzem. Rosnący konsensus sugeruje, że każda pacjentka przyjmująca tamoksyfen powinna mieć wykonane badania w celu określenia jej genotypu CYP2D6. Te badania genetyczne są dostępne w handlu i – choć nie są tanie – są najwyraźniej objęte przynajmniej niektórymi planami ubezpieczeniowymi.
.