karwedilol
Coreg

Klasyfikacja farmakologiczna: alfa-nieselektywny beta-bloker
Klasyfikacja terapeutyczna: lek przeciwnadciśnieniowy, leczenie wspomagające w niewydolności serca
Kategoria ryzyka ciążowego C

Dostępne postacie
Dostępny wyłącznie na receptę
Tabletki: 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg

Wskazania i dawkowanie
Nadciśnienie tętnicze. Dorośli: Dawkowanie indywidualizowane. Początkowo 6,25 mg p.o. p.o. z jedzeniem; 1 h po podaniu pierwszej dawki należy zmierzyć ciśnienie skurczowe w pozycji stojącej. Jeśli jest tolerowana, kontynuować dawkowanie przez 7 do 14 dni. Dawkę można zwiększyć do 12,5 mg p.o. p.m., powtarzając kontrolę jak wyżej. Maksymalna dawka wynosi 25 mg P.O. p.o. p.i.d., zgodnie z tolerancją.
Łagodna do ciężkiej niewydolność serca. Dorośli: Dawkowanie zindywidualizowane i starannie dostosowane. Przed rozpoczęciem leczenia należy ustabilizować dawkowanie glikozydów nasercowych, leków moczopędnych i inhibitorów ACE. Początkowo 3,125 mg p.o. z jedzeniem przez 2 tygodnie; w przypadku dobrej tolerancji możliwe zwiększenie dawki do 6,25 mg p.o. z jedzeniem przez 2 tygodnie. Dawkę można podwoić q 2 tyg. do największej tolerowanej dawki. Po rozpoczęciu przyjmowania nowej dawki należy obserwować pacjenta przez 1 godzinę, czy nie występują zawroty głowy lub światłowstręt. Jeśli pacjent waży mniej niż 187 funtów (85 kg), maksymalna dawka wynosi 25 mg P.O. p.i.d.; jeśli pacjent waży więcej niż 187 funtów, maksymalna dawka wynosi 50 mg P.O. p.i.d.

Farmakodynamika
Działanie przeciwnadciśnieniowe: Mechanizm nie ustalony. Blokada beta zmniejsza rzut serca i tachykardię. Blokada alfa jest wykazywana przez osłabienie działania presyjnego fenylefryny, rozszerzenie naczyń i zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego.
Niewydolność serca: Nie w pełni ustalone. Lek zmniejsza systemowe ciśnienie krwi, ciśnienie w tętnicy płucnej, ciśnienie w prawym przedsionku, systemowy opór naczyniowy i częstość akcji serca, jednocześnie zwiększając wskaźnik objętości wyrzutowej.

Pharmacokinetics
Absorption: Szybko i ekstensywnie metabolizowana po zastosowaniu doustnym, z bezwzględną biodostępnością od 25% do 35% z powodu znacznego metabolizmu pierwszego przejścia.
Dystrybucja: Poziomy w osoczu są proporcjonalne do dawki doustnej. Wchłanianie jest spowolnione przez pokarm, o czym świadczy opóźnienie w osiągnięciu szczytowego stężenia w osoczu, bez istotnej różnicy w zakresie biodostępności.
Metabolizm: Intensywnie metabolizowany, głównie poprzez utlenianie pierścienia aromatycznego i glukuronidację. Metabolity oksydacyjne są dalej metabolizowane przez koniugację na drodze glukuronidacji i sulfacji. W wyniku demetylacji i hydroksylacji przy pierścieniu fenolowym powstają trzy aktywne metabolity o działaniu blokującym receptory beta.
Wydalanie: Metabolity są wydalane głównie przez żółć do kału. Mniej niż 2% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.

Przeciwwskazania i środki ostrożności
Przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na lek oraz u pacjentów z IV klasą zdekompensowanej niewydolności serca wg New York Heart Association (NYHA), którzy wymagają I.V. leczenia inotropowego, astmy oskrzelowej lub związanych z nią stanów bronchospastycznych, bloku przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia, zespołu chorego węzła zatokowego (o ile nie ma stałego rozrusznika serca), wstrząsu kardiogennego lub ciężkiej bradykardii. Lek nie jest zalecany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Ostrożnie stosować u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, z niewydolnością lewej komory serca, u pacjentów w okresie okołooperacyjnym, którzy otrzymują środki znieczulające zmniejszające czynność mięśnia sercowego (takie jak eter, cyklopropan, trójchloroetylen), u pacjentów z cukrzycą otrzymujących insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe, u pacjentów z samoistną hipoglikemią. Ostrożnie stosować również u pacjentów z chorobami tarczycy (może maskować nadczynność tarczycy, a odstawienie leku może poprzedzić burzę tarczycową lub zaostrzenie nadczynności tarczycy), guzem chromochłonnym, dławicą piersiową w wariancie Prinzmetala lub chorobą naczyń obwodowych (może poprzedzać lub nasilać objawy niewydolności tętnic).

Interakcje
Lek-lek. Blokery kanałów wapniowych: Mogą powodować izolowane zaburzenia przewodnictwa. Należy monitorować EKG i ciśnienie krwi.
Leki obniżające stężenie katecholamin, takie jak inhibitory MAO, rezerpina: Mogą powodować ciężką bradykardię lub niedociśnienie. Należy ściśle monitorować pacjenta.
Cymetydyna: Zwiększa biodostępność karwedylolu. Należy uważnie monitorować parametry życiowe.
Klonidyna: Może nasilać działanie obniżające ciśnienie krwi i zmniejszające częstość akcji serca. Należy uważnie monitorować pacjenta.
Digoksyna: Zwiększa stężenie digoksyny (o około 15%). Należy oceniać stężenie digoksyny.
Insulina, doustne leki przeciwcukrzycowe: Mogą nasilać działanie hipoglikemizujące. Należy kontrolować stężenie glukozy we krwi.
Rifampina: Zmniejsza stężenie karwedilolu (o 70%). Monitorować parametry życiowe.
Lek-pokarm. Jakakolwiek żywność: Opóźnia wchłanianie, ale nie zakres biodostępności. Należy poinformować pacjenta, aby przyjmował lek z jedzeniem w celu zminimalizowania efektów ortostatycznych.

Działania niepożądane
CNS: złe samopoczucie, zawroty głowy, zmęczenie, ból głowy, hipestezja, bezsenność, ból, parestezja, senność, zawroty głowy, gorączka, omdlenia.
CV: nasilenie dusznicy bolesnej, blok AV, bradykardia, ból w klatce piersiowej, przeciążenie płynami, nadciśnienie, niedociśnienie, nadciśnienie ortostatyczne, hipowolemia, nagły zgon, obrzęk obwodowy, obrzęk.
EENT: nieprawidłowe widzenie, zapalenie gardła, zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie zatok.
GI: ból brzucha, biegunka, melena, nudności, zapalenie przyzębia, wymioty.
GU: nieprawidłowa czynność nerek, albuminuria, glikozuria, krwiomocz, impotencja, zakażenie dróg moczowych.
Hematologiczne: plamica, trombocytopenia.
Metaboliczne: odwodnienie, podagra, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipertriglicerydemia, hiperwolemia, hiperurykemia, hipoglikemia, hiponatremia, zwiększenie masy ciała, zwiększenie azotu niebiałkowego.
Musculoskeletal: artralgia, ból pleców, mialgia.
Oddechowy: zapalenie oskrzeli, duszność, zakażenie górnych dróg oddechowych.
Inne: alergia, zakażenie wirusowe.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych
Może zwiększać stężenie BUN, ALT, AST, fosfatazy alkalicznej, cholesterolu, glukozy, trójglicerydów i kwasu moczowego. Może zmniejszać stężenie glukozy, sodu i azotu niebiałkowego we krwi.
Może zmniejszać liczbę płytek krwi, PT i INR.

Przedawkowanie i leczenie
Przedawkowanie może spowodować ciężkie niedociśnienie, bradykardię, niewydolność serca, wstrząs kardiogenny i zatrzymanie akcji serca. Mogą również wystąpić zaburzenia oddychania, skurcz oskrzeli, wymioty, utrata przytomności i uogólnione drgawki.
Ułóż pacjenta w pozycji leżącej. Wkrótce po spożyciu skuteczne może być płukanie żołądka lub farmakologicznie wywołane wymioty. Można zastosować atropinę w dawce 2 mg dożylnie w celu wywołania bradykardii; glukagon w dawce 5 do 10 mg dożylnie szybko w ciągu 30 sekund, a następnie wlew ciągły w dawce 5 mg/godzinę w celu podtrzymania czynności układu krążenia; oraz leki sympatykomimetyczne (dobutamina, izoprenalina, adrenalina) w dawkach zależnych od masy ciała i działania. Jeśli dominuje rozszerzenie naczyń obwodowych, w razie potrzeby należy podać epinefrynę lub noradrenalinę i stale monitorować stan układu krążenia. W przypadku bradykardii opornej na leczenie należy przeprowadzić terapię stymulatorem serca. W przypadku skurczu oskrzeli należy podać beta-sympatykomimetyki w aerozolu lub dożylnie lub aminofilinę dożylnie. W przypadku wystąpienia drgawek skuteczne może być powolne wstrzyknięcie diazepamu lub klonazepamu dożylnie. Jeśli wystąpi ciężka toksyczność i objawy wstrząsu, należy kontynuować leczenie odtrutkami przez wystarczający okres, zgodny z okresem półtrwania leku wynoszącym od 7 do 10 godzin.

Wskazania szczególne
Lek odstawiać stopniowo w ciągu 1 do 2 tygodni. Zmniejszyć dawkę, jeśli częstość akcji serca jest mniejsza niż 55 uderzeń na minutę.
Pacjent przyjmujący beta-bloker z ciężką anafilaksją na kilka alergenów w wywiadzie może być bardziej reaktywny na powtórne wyzwanie, czy to przypadkowe, diagnostyczne, czy terapeutyczne. Pacjent może nie reagować na dawki epinefryny zwykle stosowane w leczeniu reakcji alergicznych.
Podczas leczenia może wystąpić łagodne uszkodzenie wątrobowokomórkowe. Przy pierwszych objawach zaburzeń czynności wątroby należy wykonać badania w kierunku uszkodzenia wątroby lub żółtaczki; w przypadku ich wystąpienia lek należy odstawić.
Pacjenci z niewydolnością serca wymagają monitorowania pod kątem pogorszenia stanu, zaburzeń czynności nerek lub zatrzymania płynów; może być konieczne zwiększenie dawki leków moczopędnych. Należy monitorować pacjenta z cukrzycą pod kątem pogorszenia hiperglikemii.
Pacjenci karmiący piersią
Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka matki. Ostrożnie stosować u kobiet karmiących piersią.
Pacjenci pediatryczni
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Pacjenci geriatryczni
Uważnie monitorować stężenie leku w osoczu; stężenie leku jest o około 50% większe u pacjentów w podeszłym wieku niż u pacjentów młodszych.
Wydaje się, że nie ma istotnej różnicy w działaniach niepożądanych między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi, chociaż zawroty głowy mogą występować częściej u pacjentów w podeszłym wieku.

Edukacja pacjenta
Należy poinformować pacjenta, aby nie przerywał lub nie odstawiał leku bez zgody lekarza.
Należy poinformować pacjenta z niewydolnością serca, aby zgłaszał zwiększenie masy ciała lub skrócenie oddechu.
Poinformować pacjenta, że może odczuwać zawroty głowy podczas wstawania. Jeśli tak się stanie, należy kazać mu usiąść lub położyć się. Omdlenia zdarzają się rzadko.
Na początku leczenia należy przestrzegać pacjenta przed wykonywaniem niebezpiecznych czynności. Należy poinformować go, aby zgłaszał zawroty głowy lub zmęczenie, być może konieczne będzie dostosowanie dawki.
Należy poinformować pacjenta z cukrzycą o konieczności niezwłocznego zgłaszania zmian stężenia glukozy w surowicy.
Poinformować pacjenta noszącego soczewki kontaktowe, że może u niego wystąpić zmniejszone łzawienie.

Reakcje mogą być częste, niezbyt częste, zagrażające życiu lub WSPÓŁCZESNE I ZAGRAŻAJĄCE ŻYCIU.
◆ Wyłącznie Kanada
◇ Nieoznakowane zastosowanie kliniczne

.