W bardzo interesującej pracy, holenderska firma farmaceutyczna NeuroSearch, we współpracy z kanadyjską korporacją badawczą Kendle Early Stage, donosi o subiektywnych i obiektywnych efektach nowego potrójnego inhibitora wychwytu zwrotnego tesofensyny u rekreacyjnych użytkowników stymulantów.
Tesofensyna jest lekiem, który NeuroSearch rozwijają pod kątem otyłości, i donoszą, że wykazał on doskonałe właściwości indukujące utratę wagi we wczesnych próbach klinicznych, choć oczywiście powiedzieliby, że. Co sprawia, że „tes-fens” tak interesujące jest to, jak to działa: jest to potrójny inhibitor wychwytu zwrotnego lub SNDRI, działając na trzech neuroprzekaźników: serotoniny, dopaminy i noradrenaliny. Jedynym narkotykiem z tej klasy w powszechnym użyciu jest, er, kokaina. Jak widać, te dwa leki są chemicznie dość podobne.
Eksperymentalne SNDRIs są gorące w tej chwili. Jest nadzieja, że mogą one być skuteczne w leczeniu otyłości, depresji i kto wie, czego jeszcze. SNRIs, które hamują wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny, ale nie dopaminy, są dobrze znane jako leki przeciwdepresyjne (np. wenlafaksyna aka Effexor) i leki odchudzające (sibutramina). Myślenie idzie, że jeśli dwie monoaminy są dobre, trzy ma być jeszcze lepiej.
Ale problem polega na tym, że leki, które hamują wychwyt zwrotny dopaminy są potężne środki pobudzające ze zdolnością do uzyskania cię tak wysokie, jak latawiec. Lub, technicznie rzecz ujmując, „mają silny potencjał nadużywania”. Najbardziej znane z nich to amfetamina, metamfetamina i, tak, kokaina. Oto komiks Myszki Miki z 1951 r. pokazujący, co robi amfetamina…
To dlatego ten nowy papier jest tak interesujący. Autorzy podali tesofenzynę, w różnych dawkach, 52 ochotnikom, z których wszyscy byli rekreacyjnymi użytkownikami nielegalnych środków pobudzających: chodzi o to, że tacy doświadczeni ludzie są w stanie najlepiej powiedzieć, czy dany lek jest nadużywanym środkiem pobudzającym, czy nie. Co wydaje się doskonałym pomysłem.
Co się stało? Niewiele: w opinii sędziów-ekspertów pojedyncza dawka tesofenzyny w ilości 1, 6 lub 9 mg to kompletne wypranie człowieka. 1 mg nie miał żadnych zauważalnych efektów w ogóle powyżej placebo. 6 mg i 9 mg zrobił, ale nie były postrzegane jako przyjemne lub jak amfetamina-jak; jeśli cokolwiek, były one lekko nieprzyjemne.
Przez kontrast, wolontariusze naprawdę lubi 30 mg d-amfetaminy – nie niespodzianka tam – ale nie lubią antydepresyjne bupropion, lub ADHD lek atomoxetine. Wszystko było podwójnie zaślepione, przy okazji, a fakt, że nie było jednego, ale trzy leki porównawcze, jak również obojętne placebo, oznacza, że to badanie będzie miało uniknąć aktywnych efektów placebo.
Nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane, ale wyższe dawki tesofensyny podniosły ciśnienie krwi i spowodowały bezsenność. Należy pamiętać, że w przypadku otyłości najniższa dawka 1 mg wydaje się być najbardziej obiecująca i ta dawka nie spowodowała wielu skutków ubocznych. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te wydają się dość przekonujące: tesofensyna nie jest zabawą.
Dlaczego nie, biorąc pod uwagę, że jest tak podobna do kokainy? Odpowiedź jest prawie pewna, że jest po prostu zbyt wolna. Po zażyciu doustnym, potrzeba od 5 do 8 godzin, aby poziom we krwi osiągnął szczyt i utrzymuje się w organizmie przez tygodnie (okres półtrwania ~220 godzin). W przypadku kokainy, jeśli ją wciągasz, szczytowy poziom we krwi osiąga się w ciągu kilku minut, a okres półtrwania jest krótszy niż jedna godzina.
Ogólnie, im szybciej narkotyk dostaje się do krwi, tym bardziej jest przyjemny: to dlatego ludzie mają tendencję do wciągania, palenia i wstrzykiwania narkotyków rekreacyjnych, a nie połykania ich. Crack jest tym samym narkotykiem, co zwykła kokaina, ale można go palić, co jest jeszcze szybsze niż wciąganie. W porównaniu do narkotyków nadużywania tesofensyna jest śmiesznie powolny, aby wejść i opuścić ciało.
Ale to podnosi pytanie, czy z wielokrotnego użytku, poziomy mogą budować i produkować efekty bardzo różne od tych widzianych w tym badaniu, który użył tylko jedną dawkę. Ma okres półtrwania 220 godzin, co oznacza, że 9 dni po wzięciu niektórych, połowa z niego jest nadal w krwiobiegu! W badaniach nad otyłością, podawano ją w dawce do 1 mg dziennie. Jest to mało prawdopodobne, aby dać mu potencjał nadużywania per se, ale może to spowodować wiele skutków ubocznych w dół linii. Będziemy musieli po prostu poczekać i zobaczyć …
Schoedel, K., Meier, D., Chakraborty, B., Manniche, P., & Sellers, E. (2010). Subjective and Objective Effects of the Novel Triple Reuptake Inhibitor Tesofensine in Recreational Stimulant Users. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 88 (1), 69-78. DOI: 10.1038/clpt.2010.67