Abstract

Wyizolowano dwie genetycznie odrębne klasy mutantów Pseudomonas oaeruginosa PA02152 o niskiej wrażliwości na meropenem, które powstały spontanicznie. Dwa geny oporności na meropenem, mpmA i mpmB, zostały zmapowane odpowiednio w pobliżu ilvB/C i proC na chromosomie PAO P. aeruginosa. Uważano, że mpmA jest identyczny z oprD2 ze względu na krzyżową oporność na karbapenemy i związek z utratą białka błony zewnętrznej D2 (OprD2). Mutacja mpmB nadawała 4-krotny wzrost oporności na meropenem i krzyżową oporność na różne rodzaje środków przeciwbakteryjnych, np. karbenicylinę, norfloksacynę i chloramfenikol. Mutant mpmB był natomiast wrażliwy na imipenem. Mutant ten nadal posiadał OprD2 i wykazywał zwiększoną ekspresję 48-kD białka błony zewnętrznej, chociaż jego profile aktywności Β-laktamazy i powinowactwa białek wiążących penicyliny do Β-laktamów były nie do odróżnienia od szczepu rodzicielskiego. Gen oporności mpmB został uznany za allel nalB (lub cfxB lub oprK) na podstawie wyników analizy transdukcyjnej. Częstość mutacji mpmA:mpmB była w stosunku 4:1. Takie same wyniki uzyskano w innym klinicznie izolowanym szczepie P. aeruginosa. Oporność na meropenem spowodowana zarówno mutacjami mpmA, jak i mpmB wydawała się wynikać ze zmniejszenia przepuszczalności antybiotyków przez błonę zewnętrzną. Wyniki te sugerują nową ścieżkę translokacji meropenemu inną niż ta, w której pośredniczy OprD2 przez błonę zewnętrzną. Tak więc meropenem wykazywał około 4- do 8-krotnie wyższą aktywność niż imipenem wobec P. aeruginosa z niedoborem OprD2.