Mini ReviewThe current understanding of KRAS protein structure and dynamics

, Author

Jednym z najczęstszych czynników wywołujących nowotwory u ludzi jest zmutowane białko KRAS. Jeszcze nie tak dawno KRAS był uważany za onkoproteinę nie do pokonania. Jednak po długich zmaganiach, w końcu widzimy światełko w tunelu, ponieważ obiecujące terapie ukierunkowane na KRAS są w fazie badań klinicznych lub zbliżają się do nich. W ostatnich latach, wraz z obiecującym postępem w odkrywaniu leków na RAS, nasze zrozumienie KRAS ogromnie się zwiększyło. Postępowi temu towarzyszyło ponowne pojawienie się publicznie dostępnych struktur KRAS, które niecałe dziesięć lat temu ograniczały się do dziewięciu struktur. Co więcej, stale rosnące możliwości obliczeniowe sprawiły, że dostępne stały się biologicznie istotne skale czasowe, umożliwiając symulacje dynamiki molekularnej (MD) do bardziej szczegółowego badania dynamiki białka KRAS na poziomie atomistycznym. W tym mini-przeglądzie, moim celem jest przedstawienie czytelnikowi przeglądu publicznie dostępnych danych strukturalnych KRAS, wglądu w dynamikę konformacyjną ujawnioną przez eksperymenty oraz tego, czego nauczyliśmy się dzięki symulacjom MD. Omówię również ograniczenia obecnych danych i przedstawię sugestie dotyczące przyszłych badań związanych z KRAS, które wypełniłyby istniejące luki w naszej wiedzy i dostarczyłyby wskazówek do rozszyfrowania tej enigmatycznej onkoproteiny.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.