WASHINGTON — Dwa komitety doradcze FDA będą miały swoje zdanie w środę o jeszcze jednej próbie producenta opioidów, aby zaprojektować produkt oksykodonu o natychmiastowym uwalnianiu, który znacznie zniechęca do nadużywania.

Produktem jest MNK-812, z jednostki SpecGx firmy Mallinckrodt Pharmaceuticals, który ma być „trudniejszy do zgniecenia i ma tworzyć lepki hydrożel, który nie nadaje się do wstrzykiwania”, zgodnie z podsumowaniem personelu FDA. „Dodatkowo, dwa środki awersyjne zostały zawarte w składzie, aby spowodować potencjalnie drażniące musowanie, gdy tabletka wchodzi w kontakt z wodą.”

Komitety doradcze FDA ds. Anestezji i produktów leczniczych przeciwbólowych oraz bezpieczeństwa leków i zarządzania ryzykiem zajmą się następującymi pytaniami:

• Czy tabletki MNK-812 powinny być oznaczone jako produkt zapobiegający nadużyciom donosowym
• Czy tabletki powinny być oznaczone jako produkt zapobiegający nadużyciom dożylnym
• Czy dane wspierają zatwierdzenie do zarządzania bólem wystarczająco silnym, aby wymagać opioidowego leku przeciwbólowego, gdy obecne alternatywne metody leczenia są nieodpowiednie
• Czy istnieją istotne obawy dotyczące wpływu produktu na zdrowie publiczne, w tym jego potencjalnego wpływu na ogólne nadużywanie opioidów, jak również możliwych konsekwencji niezamierzonego stosowania MNK-812

„Podczas gdy większość nadużyć oksykodonu występuje drogą doustną,” zauważyła FDA, „donosowe i dożylne nadużywanie oksykodonu jest powszechne u osób rozpoczynających leczenie zaburzeń związanych z używaniem substancji.” Powołując się na badanie z 2017 r., agencja dodała: „Podczas gdy nadużywanie doustne pozostaje najczęstszą drogą podawania dla większości produktów opioidowych na receptę, nawet w przypadku preparatów (odstraszających od nadużywania), alternatywne drogi podawania, takie jak wciąganie i wstrzykiwanie, są zgłaszane wśród 20%-30% osób zatwierdzających.”

Mallinckrodt złożył wniosek o nowy lek w styczniu po dwóch badaniach farmakokinetycznych fazy I przeprowadzonych w celu wykazania biorównoważności z zatwierdzonym przez FDA lekiem Roxicodone (przy dawce 15 mg nowego leku) oraz badaniu potencjału nadużywania u ludzi.

W dokumencie informacyjnym personel FDA nie zaoferował jasnych opinii na temat tego, czy Mallinckrodt ostatecznie wykazał odstraszanie od nadużywania dla swojego produktu, pozostawiając takie osądy członkom komisji. Jednocześnie dokument sugerował, że sponsor przeprowadził swoje badania przedrynkowe zgodnie z wytycznymi agencji.

Pracownicy agencji wskazali, że firma Mallinckrodt prawdopodobnie będzie musiała przeprowadzić badania opisowe po wprowadzeniu do obrotu dotyczące wykorzystania leku w porównaniu z wybranymi podobnymi lekami oraz nadużywania leku i powiązanych wyników klinicznych. It would also have to conduct formal observational studies to examine if the drug’s properties „actually result in a meaningful decrease in misuse and abuse, and their consequences, addiction overdose, and death, in post- approval settings.”Nowy lek byłby również objęty strategią oceny ryzyka i łagodzenia skutków (REMS) FDA dla opioidów, „aby zapewnić, że korzyści płynące z leku przewyższają ryzyko niekorzystnych skutków (uzależnienie, niezamierzone przedawkowanie i śmierć) wynikających z niewłaściwego przepisywania, nadużywania i niewłaściwego stosowania.”

FDA zatwierdziła 10 opioidowych leków przeciwbólowych z etykietami, które wskazują na zapobieganie nadużyciom, w tym jedną wersję o natychmiastowym uwalnianiu: RoxyBond (tabletki oksykodonu HCl), która została zatwierdzona w zeszłym roku.

MNK-182 jest jednym z kilku nowych leków oksykodonu sugerujących zdolność do powstrzymywania nadużyć, chociaż większość z nich jest w formach o przedłużonym uwalnianiu. Blue Cross and Blue Shield of Alabama, na przykład, niedawno ogłosiła, że włącza Xtampza w formie ER i Roxybond w formie IR do swoich planów komercyjnych, jednocześnie rezygnując z pokrycia standardowego preparatu OxyContin.

Co ważne, rzeczywiste działanie odstraszające od nadużywania musi jeszcze zostać wyraźnie udowodnione w przypadku któregokolwiek z tych środków. Producenci, w tym firma Mallinckrodt, przeprowadzili badania kliniczne w warunkach laboratoryjnych, ale rzeczywistych zachowań nie można łatwo przetestować w badaniach przed wprowadzeniem na rynek. Dotychczasowe doświadczenia z opioidami pokazały, że osoby nadużywające są pomysłowe w znajdowaniu sposobów na pokonanie technologii mających na celu zapobieganie nadużyciom. Jako produkt o przedłużonym uwalnianiu, oryginalny OxyContin był uważany za bezpieczniejszy niż oksykodon o natychmiastowym uwalnianiu, kiedy został po raz pierwszy wprowadzony na rynek.

„Ważne jest, aby pamiętać, że nauka o zniechęcaniu do nadużywania jest stosunkowo nowa, a zarówno technologie recepturowe, jak i analityczne, kliniczne i statystyczne metody oceny tych technologii szybko się rozwijają”, zgodnie z informacją FDA. „W oparciu o to, Agencja zamierza przyjąć elastyczne, adaptacyjne podejście do oceny i etykietowania produktów potencjalnie odstraszających od nadużywania.”

Ten lek oznacza najnowsze wysiłki w celu rozwiązania epidemii opioidów, która wykazuje niewiele oznak abolicji. W 2016 roku 11,5 miliona Amerykanów w wieku 12 lat i starszych nadużywało opioidów na receptę, podczas gdy 1,8 miliona miało zaburzenie używania substancji przeciwbólowych opioidów na receptę. (Dla porównania, 15 milionów nadużywało alkoholu.) Oksykodon był drugim najczęściej nadużywanym opioidem (3,9 miliona), za jedynie hydrokodonem (6,9 miliona); używanie oksykodonu było również drugą najczęściej zgłaszaną przyczyną (35%) podawaną przez pacjentów rozpoczynających leczenie zaburzeń związanych z używaniem opioidów, za jedynie heroiną (57%). W latach 2010-2015 zgłaszano rocznie od 5 000 do 6 000 zgonów z udziałem oksykodonu.

Formy oksykodonu o natychmiastowym uwalnianiu wykazują oznaki większego zagrożenia niż formy o przedłużonym uwalnianiu. Wezwania do U.S. Poison Control Centers w latach 2012-2016 zgłaszające umyślną ekspozycję na oksykodon znacznie częściej dotyczyły produktów IR niż ER. Liczba recept na jednoskładnikowe produkty oksykodonu IR wzrosła z około 14,5 mln w 2013 r. do około 17,3 mln w 2017 r.

.