Patofizjologia choroby związanej z immunoglobuliną G4 (IgG4-RD) i jej najczęstszych manifestacji, IgG4-associated (sclerosing) cholangitis i autoimmunologicznego zapalenia trzustki, pozostaje w dużej mierze nieznana, ale IgG4 jest przypuszczalnie zaangażowana. IgG4 jest szeroko rozpowszechnionym przeciwciałem, które może być bezpośrednio patogenne, pełnić rolę ochronną lub być tylko przypadkowym markerem nieprawidłowej odpowiedzi zapalnej. Przeciwciała IgG4 posiadają wyjątkowe cechy strukturalne i funkcjonalne, sugerujące działanie przeciwzapalne i indukujące tolerancję. Badając rolę IgG4 w innych stanach zapalnych, takich jak nadwrażliwość i alergie, choroby autoimmunologiczne i immunologiczne, infekcje i nowotwory złośliwe, można uzyskać nowe spostrzeżenia zwiększające nasze zrozumienie roli przeciwciał IgG4 w IgG4-RD. Pszczelarze, pracownicy laboratoriów zwierzęcych oraz osoby poddawane immunoterapii alergenowej posiadają wysokie stężenie w surowicy alergenowo-swoistych IgG4, które wykazują funkcje immunosupresyjne, chroniąc jednostkę przed reakcjami anafilaktycznymi. W chorobach o podłożu autoimmunologicznym/immunopochodnym, takich jak pęcherzyca zwykła, pęcherzyca liściasta i MuSK-myasthenia gravis, autoprzeciwciała IgG4 są patogenne. W przypadku nowotworów złośliwych, takich jak czerniak i rak dróg żółciowych lub infekcji helmintami, przeciwciała IgG4 hamują odpowiednio oczyszczanie komórek nowotworowych lub inwazyjnych. Przekładając te odkrycia na IgG4-RD, sama IgG4 może wywoływać efekty patogenne i uszkodzenia strukturalne, ale może również działać jako przeciwciało ochronne, tłumiące bardziej szkodliwe efekty IgG1, gdy jest skierowana przeciwko tym samym epitopom. Ten artykuł jest częścią wydania specjalnego zatytułowanego: Cholangiocytes in Health and Disease pod redakcją Jesus Banales, Marco Marzioni, Nicholas LaRusso i Peter Jansen.