W tym roku naukowcy poczynili duże postępy w najbardziej zagadkowych pytaniach dotyczących autyzmu.

W niektórych z największych badań genetycznych do tej pory, naukowcy przeczesali genomy setek tysięcy uczestników, aby rozszyfrować rolę wspólnych wariantów w autyzmie. Niektóre zespoły badały nowe kąty na uprzedzenia płciowe w autyzmie: na przykład w mikrogleju (komórki odpornościowe mózgu) i w kamuflażu (wszechobecne zachowanie, w którym kobiety i dziewczęta maskują swoje cechy autystyczne).

Oto pięć najgorętszych tematów w badaniach nad autyzmem w 2018 roku.

Synteza białek

Naukowcy od dawna podejrzewali, że neurony u osób z zespołem kruchego X nadprodukują białka i że ta nadprodukcja leży u podstaw tego stanu. Założyli również, że synteza białek jest w sercu pokrewnego stanu zwanego zespołem stwardnienia guzowatego (TSC).

Ale w tym roku, niektóre badania nazwały te długo ugruntowane przekonania w wątpliwość.

Zespół kruchego X jest spowodowany mutacjami w genie FMR1, które zapobiegają produkcji odpowiedniego białka, FMRP. Kilka badań sugeruje, że FMRP hamuje produkcję innych białek. Ludzie, którym brakuje FMRP mogą więc mieć nadmiar białek w swoich komórkach.

Ale jedno z nowych badań sugeruje, że może to być prawdą tylko u niektórych osób z zespołem kruchego X. Poziomy produkcji białka różnią się znacznie wśród osób z tym warunkiem, a niektóre mają poziomy porównywalne do tych z kontroli. Sugeruje to, że wpływ na syntezę białek może nie w pełni wyjaśniać cechy kruchego X. Inne badanie na muszkach owocowych wskazuje, że FMRP ułatwia produkcję białek – raczej niż ją utrudnia.

W TSC, zbyt, problem może być zbyt mało białka, a nie zbyt dużo, zgodnie z badaniem opublikowanym w styczniu. Badanie to wykazało, że myszy z mutacją związaną z TSC wytwarzają zbyt mało białka. To odkrycie zaskoczyło badaczy, ponieważ uważano, że mutacja zwiększa syntezę białek.

Kamuflowanie

Trzy do czterech razy więcej chłopców niż dziewcząt ma zdiagnozowany autyzm, a badacze podejrzewają, że może to być spowodowane tym, że niektóre dziewczęta – i kobiety – „kamuflują” swoje cechy autystyczne.

Kamuflowanie jest czymś więcej niż próbą dopasowania się: Polega na uporczywym, a czasem wyczerpującym wysiłku, by wyprzeć pewne cechy lub zmienić sposób działania. Ten wysiłek jest mniej powszechny u mężczyzn ze spektrum. Kamuflaż może wyjaśniać dlaczego niektóre dziewczęta wydają się mieć bardziej poważne cechy autystyczne niż chłopcy na wczesnym etapie: Wiele dziewcząt może zakamuflować swoje cechy wystarczająco dobrze, aby uniknąć podniesienia przez testy diagnostyczne, więc tylko te, które są poważnie dotknięte kończy się zdiagnozowany.

W tym roku, badacze wykonane ruchy do ilościowego kamuflażu przez budowę 25-item test o nazwie Camouflaging Autistic Traits Questionnaire. Inne zespoły skupiły się na biologicznych podstawach kamuflażu. W jednym z badań, na przykład, naukowcy donieśli, że aktywność w „społecznym” regionie mózgu zwanym brzuszną korą przedczołową śledzi wyniki kobiet w zestawie testów, które mierzą kamuflaż.

Różnice płciowe

Badacze poczynili inne postępy w zrozumieniu uprzedzeń płciowych w autyzmie.

Dwa badania przyjrzały się różnicom płciowym w komórkach odpornościowych mózgu, lub mikrogleju, które odpowiadają na infekcje poprzez oczyszczanie mózgu z resztek i patogenów. W jednym badaniu naukowcy badali myszy, którym brakuje mikrobiomu – wspólnoty mikrobów w organizmie.

Męskie myszy płodowe mają większą gęstość mikrogleju niż myszy kontrolne, a te mikroglej wykazują zmienioną ekspresję genów. Ale ten wzór zmienia się w dorosłości, z samicami myszy pokazującymi różnice w stosunku do kontroli.

W drugim badaniu, badacze znaleźli, że mikroglej u samców myszy wyrażają wyższe poziomy genów zaangażowanych w zapalenie niż samice robią. Razem, prace te wskazują, że mikroglej ma cechy specyficzne dla płci – ale dlaczego te różnice istnieją jest nadal niejasne.

Niektóre badania również udoskonaliły obraz różnic społecznych i behawioralnych u chłopców i dziewcząt z autyzmem. Na przykład, duże badanie dzieci z dziewięciu krajów wykazało, że autystyczne dziewczynki w wieku 5 lat i młodsze mają mniej poważne ograniczone i powtarzające się zachowania niż młodzi autystyczni chłopcy.

A para badań nad komunikacją społeczną sugeruje, że dziewczynki mogą mieć więcej upośledzeń w komunikacji społecznej niż chłopcy, gdy zbliżają się do okresu dojrzewania. Jedno z badań pokazuje, że w wieku około 7 lat, dziewczęta mają mniej problemów społecznych niż chłopcy, ale te problemy pogarszają się do wieku 16 lat. Drugie badanie sugeruje, że dziewczęta z autyzmem mają więcej problemów z grą w grupach i uśmiechem niż autystyczni chłopcy, być może dlatego, że poprzeczka sukcesu społecznego jest wyższa u dziewcząt.

Serotonina

Ten rok zaznaczył odrodzenie zainteresowania związkiem między autyzmem a chemicznym posłańcem serotoniną.

Jeden na trzech autystów ma podwyższony poziom serotoniny we krwi. Chociaż dziesięciolecia badań próbował wyjaśnić związek między serotoniny i autyzmu, mają one w większości pochodzą z krótkim. Na przykład, w badaniach klinicznych, leki przeciwdepresyjne, które zwiększają poziom serotoniny wydają się robić niewiele, aby złagodzić autyzmu core traits.

Dwa badania 2018 oferują jedno wyjaśnienie dla tych rozczarowujących ustaleń: Leki przeciwdepresyjne mogą zwiększać poziom serotoniny zbyt wolno, aby zrobić różnicę.

W jednym badaniu naukowcy odkryli, że lek, który szybko zwiększa poziom serotoniny w mysim modelu autyzmu, czyni je bardziej towarzyskimi; blokowanie receptorów serotoniny neguje ten efekt. Inne badanie związane niskie poziomy serotoniny matki do autyzmu po raz pierwszy.

Wspólne warianty

Mnóstwo dowodów sugeruje autystycznych ludzi akcji dziedziczone wspólne warianty – te obecne w więcej niż 1 procent populacji. W tym roku, masowe badania genetyczne zilustrowały jak wspólne warianty mogą wyjaśnić dziedziczność i heterogeniczność autyzmu.

W badaniu ponad 333,000 osób, w tym 18,381 z autyzmem, naukowcy przeczesali 3 miliony miejsc w genomie w poszukiwaniu wspólnych wariantów. Ich ustalenia sugerują, że wspólne warianty stanowią około 12 procent dziedziczności autyzmu.

Inne badania dostarczyły potężnego wsparcia dla idei, że wspólne warianty modulują efekty rzadkich mutacji związanych z autyzmem. Wspólne warianty, które regulują ekspresję genu wybierać w górę lub w dół moc mutacji do szkody, jedno badanie znaleziono. Inne badanie ujawniło podzbiór wariantów, które predysponują ludzi do warunków rozwojowych, w tym autyzmu.

.