Cel: Ocena skuteczności chlorowodorku tizanidyny w porównaniu z placebo jako wspomagającej terapii profilaktycznej przewlekłego codziennego bólu głowy (przewlekła migrena, migrenowy ból głowy lub ból głowy typu napięciowego).

Wprowadzenie: Tizanidyna jest agonistą alfa2-adrenergicznym, który hamuje uwalnianie noradrenaliny zarówno w rdzeniu kręgowym, jak i w mózgu, o działaniu antynocyceptywnym, które jest niezależne od endogennego układu opioidowego. Wcześniejsze badania otwarte sugerowały, że lek może być skuteczny w leczeniu przewlekłego codziennego bólu głowy.

Metody: Dwustu pacjentów ukończyło 4-tygodniowy, pojedynczo ślepy okres bazowy z placebo, z 134 spełniającymi kryteria selekcji, a następnie randomizowanych do tizanidyny lub placebo. Dziewięćdziesięciu dwóch pacjentów ukończyło co najmniej 8 tygodni leczenia (tizanidyna, n = 45; placebo, n = 47), a 85 pacjentów ukończyło 12 tygodni leczenia (tizanidyna, n = 44; placebo, n = 41). Większość pacjentów (77%) spełniała kryteria diagnostyczne migreny Międzynarodowego Towarzystwa Bólu Głowy; 23% miało przewlekły migrenowy ból głowy lub przewlekły napięciowy ból głowy. Tizanidynę miareczkowano powoli przez 4 tygodnie do dawki 24 mg lub maksymalnej tolerowanej dawki (średnia, 18 mg; SD, 6,4; mediana, 20,0; zakres, od 2 do 24), podzielonej równomiernie na trzy przedziały dawkowania na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym był całkowity wskaźnik bólu głowy (/28 dni).

Wyniki: Wykazano przewagę tizanidyny nad placebo w zmniejszaniu ogólnego wskaźnika bólu głowy (P =.0025), a także średniego natężenia bólu głowy w dniach tygodnia (P =.0193), ciężkiego bólu głowy w dniach tygodnia (P =.0211), średniego natężenia bólu głowy (P =.0108), szczytowego natężenia bólu głowy (P =.0020) i średniego czasu trwania bólu głowy (P =.0127). Średnia procentowa poprawa w ciągu ostatnich 4 tygodni leczenia tizanidyną w porównaniu z placebo wynosiła 54% w porównaniu z 19% dla wskaźnika bólu głowy (P =,0144), 55% w porównaniu z 21% dla dni z silnym bólem głowy (P =,0331), 35% w porównaniu z 19% dla czasu trwania bólu głowy (P =,0142), 35% w porównaniu z 20% dla szczytowego natężenia bólu głowy (P =,0106), 33% w porównaniu z 20% dla średniego natężenia bólu głowy (P =,0281) oraz 30% w porównaniu z 22% dla całkowitej liczby dni z bólem głowy (P =,0593). Pacjenci otrzymujący tizanidynę uzyskali również wyższą ocenę ogólnej poprawy w zakresie bólu głowy w wizualnej skali analogowej (P =,0069). Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy w wynikach u pacjentów z przewlekłą migreną w porównaniu z pacjentami, u których występował tylko migrenowy lub napięciowy ból głowy. Działania niepożądane zgłaszane przez więcej niż 10% pacjentów obejmowały senność (47%), zawroty głowy (24%), suchość w ustach (23%) i osłabienie (19%). Odstąpienie od leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych nie różniło się istotnie między tizanidyną a placebo.

Wnioski: Uzyskane wyniki przemawiają za stosowaniem tizanidyny jako skutecznego środka profilaktycznego w przewlekłym codziennym bólu głowy, w tym migrenie, migrenowym bólu głowy i napięciowym bólu głowy. Wyniki te sugerują również możliwe znaczenie mechanizmu alfa2-adrenergicznego leżącego u podstaw patofizjologii tego spektrum zaburzeń bólu głowy.