Immune checkpoints to cząsteczki pomocnicze, które albo promują, albo hamują aktywację komórek T. Dwie cząsteczki hamujące, cytotoksyczny antygen limfocytów T 4 (CTLA-4) i białko programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), uzyskały dużą uwagę, ponieważ hamowanie CTLA-4 lub PD-1 jest bardzo ważne. Dwie cząsteczki hamujące, cytotoksyczny antygen limfocytów T 4 (CTLA-4) i białko programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), zyskały dużą uwagę, ponieważ zahamowanie sygnalizacji CTLA-4 lub PD-1 stanowi pierwszą terapię immunologiczną, która znacząco poprawia przeżycie pacjentów z przerzutowymi nowotworami litymi. Inhibicja CTLA-4 lub PD-1 została po raz pierwszy zbadana i zatwierdzona dla pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Blokowanie punktów kontrolnych układu immunologicznego jest również skuteczne w niedrobnokomórkowym raku płuca, raku nerkowokomórkowym, hipermutowanych nowotworach przewodu pokarmowego i innych. Odpowiedzi immunologiczne, zarówno te skierowane przeciwko infekcjom, jak i przeciwko nowotworom, dzielą się na 2 fazy: fazę inicjacji i fazę aktywacji, w której układ odpornościowy rozpoznaje sygnał zagrożenia i zostaje aktywowany przez wrodzone sygnały do walki z tym zagrożeniem. Reakcja ta ma zasadnicze znaczenie dla kontroli infekcji i nowotworów, ale musi zostać wyłączona, gdy zagrożenie zostanie opanowane, ponieważ utrzymywanie się tej aktywacji ostatecznie powoduje poważne uszkodzenia tkanek. Dlatego po każdej aktywacji układu odpornościowego następuje faza zakończenia, w której endogenne cząsteczki supresorowe zatrzymują reakcje immunologiczne, aby zapobiec szkodliwym uszkodzeniom. W przypadku terapii immunologicznych nowotworów, podejścia terapeutyczne klasycznie wzmacniały inicjację i aktywację odpowiedzi immunologicznych, aby zwiększyć pojawienie się i skuteczność cytotoksycznych limfocytów T (CTL) przeciwko nowotworom. W przeciwieństwie do tego, blokada punktów kontrolnych skupia się na zakończeniu odpowiedzi immunologicznej poprzez hamowanie cząsteczek immunosupresyjnych. W ten sposób zapobiega ona zakończeniu odpowiedzi immunologicznej lub nawet budzi te CTL, które zostały wyczerpane podczas odpowiedzi immunologicznej. Dlatego blokowanie negatywnie regulujących immunologicznych punktów kontrolnych przywraca zdolność wyczerpanych CTL do zabijania nowotworu, który infiltrują. Dodatkowo, wprowadzają one ocalałe komórki nowotworowe w słabo jeszcze zdefiniowany stan uśpienia. Ponieważ terapia budzi również samoreaktywne CTL, jednym z jej minusów jest indukcja narządowo-swoistych chorób autoimmunologicznych. Drugim minusem jest wygórowana cena leku, która odsuwa potrzebujących pacjentów od terapii opracowanej w ramach badań akademickich, co hamuje dalszy rozwój leczenia akademickiego i obciąża finansowo publiczny system opieki zdrowotnej.

.