Choroba Charcot-Marie-Tooth (CMT) jest spowodowana mutacjami, które wpływają na strukturę i funkcję nerwów obwodowych, które kontrolują ruch i czucie.

Wadliwe geny mogą powodować degenerację włókien nerwowych (aksonów) lub osłonki mielinowej (warstwy bogatej w tłuszcz, która izoluje włókna nerwowe) nerwów obwodowych. To upośledza przewodzenie sygnałów nerwowych pomiędzy mózgiem a kończynami, powodując zanik mięśni i zmniejszenie czucia.

Różne typy i podtypy CMT są klasyfikowane na podstawie genów, które są zmutowane, sposobu dziedziczenia choroby, szybkości przewodzenia nerwów, wieku wystąpienia choroby, poziomu ciężkości stanu, objawów klinicznych i miejsca uszkodzenia nerwów obwodowych.

Różne typy choroby CMT to CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, CMTX i DI-CMT.

CMT1

CMT1 jest najczęstszym typem CMT, stanowiącym około dwie trzecie wszystkich przypadków. Jest on spowodowany defektami genetycznymi, które uszkadzają osłonkę mielinową pokrywającą nerwy i dlatego jest powszechnie określany jako CMT demielinizacyjny.

Charakterystyczne objawy obejmują osłabienie i zanik mięśni oraz zmniejszenie czucia, szczególnie w kończynach (stopy, dolne partie nóg, ręce i przedramiona).

CMT1 jest dalej dzielony na podtypy od A do F w zależności od tego, które geny są zmutowane.

CMT1A

Jest to najczęstszy podtyp CMT1 spowodowany duplikacją genu PMP22 na chromosomie 17, który koduje obwodowe białko mielinowe 22, krytyczny składnik osłonki mielinowej. Nadekspresja PMP22 zaburza strukturę i funkcję osłonki mielinowej.

CMT1B

CMT1B jest drugim najczęstszym podtypem CMT1. Jest on spowodowany mutacjami w genie MPZ na chromosomie 1, który koduje białko mielinowe zero (P0), będące kolejnym krytycznym składnikiem osłonki mielinowej.

Inne podtypy CMT1

Inne rzadkie podtypy CMT1 obejmują CMT1C (defekty w genie LITAF), CMT1D (defekty w genie ERG2), CMT1E (defekty w genie PMP22) i CMT1F (defekty w genie NEFL).

CMT2

CMT2 jest spowodowana defektami w genach, które mają ważną rolę w strukturze i funkcji aksonów nerwów obwodowych. CMT2 jest powszechnie określane jako CMT aksonalne.

CMT2 jest zwykle dziedziczone w sposób autosomalny dominujący, chociaż w niektórych przypadkach może być dziedziczone autosomalnie recesywnie.

Objawy CMT2 są podobne do objawów CMT1, ale istnieje większa zmienność w zakresie wieku wystąpienia i stopnia niepełnosprawności. CMT2 jest mniej powszechna niż CMT1.

CMT2 została dalej podzielona na podtypy w oparciu o to, które geny są zmutowane.

Podtypy CMT2

CMT2A jest najczęstszym podtypem CMT2 i jest spowodowana defektami w genie MFN2, który koduje mitofusynę 2, białko zaangażowane w fuzję mitochondriów komórkowych.

Inne, mniej powszechne podtypy CMT2 obejmują CMT2B (defekty w genie RAB7); CMT2C (defekty w genie TRPV4); CMT2D (defekty w genie GARS); CMT2E (defekty w genie NEFL); i CMTT 2I (defekty w genie MPZ).

A także CMT 2J (defekty w genie MPZ); CMT2K (defekty w genie GDAP1); CMT2L (defekty w genie HSPB8); CMT2O (defekty w genie DYNC1H1); CMT2P (defekty w genie LRSAM1); oraz CMT2Z (defekty w genie MORC2).

CMT3

Znana jest również jako choroba Dejerine-Sottasa. Jest to ciężki typ CMT o wczesnym początku. Występuje rzadko i zaburza osłonkę mielinową, powodując ciężki zanik mięśni, osłabienie i problemy sensoryczne, które zaczynają się we wczesnym dzieciństwie. CMT3 nie jest już użytecznym oznaczeniem, ponieważ choroba ta jest obecnie przypisywana mutacjom genetycznym, które są odpowiedzialne za CMT1A (gen PMP22); CMT1B (gen MPZ); CMT1D (gen EGR2); lub CMT4 (gen PRX).

CMT4

Jest to również rzadki typ CMT, który wpływa na osłonkę mielinową. Rozpoczyna się we wczesnym dzieciństwie, a pacjenci z czasem tracą zdolność chodzenia. Zwykle jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny.

Podtypy CMT4 obejmują CMT4A (dziedziczone recesywnie mutacje w genie GDAP1); CMT4B1 (defekt genetyczny w genie MTMR2); CMT4B2 (mutacje w genie SBF2/MTMR13); CMT4C (mutacja w genie SH3TC2); CMT4D (defekt w genie NDRG1); CMT4E (mutacja w genie EGR2); CMT4F (mutacja w genie PRX); CMT4H (mutacja w genie FGD4); i CMT4J (mutacje w genie FIG4).

CMT-X

CMT-X jest spowodowany mutacjami w genie GJB1, zlokalizowanym na chromosomie X, który koduje białko zwane connexin-32. Białko to ulega ekspresji w komórkach Schwanna – komórkach biorących udział w wytwarzaniu osłonki mielinowej – i tworzy kanały pomiędzy komórkami Schwanna a osłonką mielinową. Uważa się, że nieprawidłowe białko connexin-32 upośledza tworzenie kanałów, a następnie warstwy mieliny, powodując chorobę CMT. Jest ona dziedziczona w sposób X-linked.

Dominant intermediate CMT

Istnieje ostatnia grupa chorób CMT zwana dominant intermediate CMT (DI-CMT), która bierze swoją nazwę od prędkości przewodzenia nerwu (NCV), która jest uważana za pośrednią. Biopsje nerwów pobrane od pacjentów z DI-CMT wykazały zarówno zwyrodnienie aksonalne, jak i demielinizację. Dominujące mutacje w genach DNM2, MPZ i YARS są związane z DI-CMT typu B, D i C, odpowiednio.

***

Charcot-Marie-Tooth News jest wyłącznie stroną informacyjną na temat choroby. Nie stanowi ona porady medycznej, diagnozy ani leczenia. Treść ta nie ma na celu zastąpienia profesjonalnej porady medycznej, diagnozy lub leczenia. W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stanu zdrowia należy zawsze zasięgnąć porady lekarza lub innego wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia. Nigdy nie lekceważ profesjonalnej porady medycznej ani nie zwlekaj z jej uzyskaniem z powodu czegoś, co przeczytałeś na tej stronie.