Leki antyangiogenne, a w szczególności leki przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) weszły do klinicznego armamentarium przeciwnowotworowego. Pojawiły się nowe, nieoczekiwane objawy toksyczności. Częstość występowania i nasilenie tych toksyczności są bardzo zróżnicowane w różnych badaniach. Wśród nich krwawienie jest jednym z najcięższych i najtrudniejszych do opanowania. Bevacizumab zachowuje najwyższą częstość powikłań krwotocznych, w szczególności epistaksji, krwioplucia i krwawienia z przewodu pokarmowego. Chociaż nie wykazano konsekwentnie większej częstości występowania ciężkich krwotoków podczas leczenia bevacizumabem, łagodne epizody krwawienia wydają się wyraźnie częstsze w ramieniu eksperymentalnym większości badań. Zgłaszano przypadki ciężkiego krwotoku płucnego u pacjentów z rakiem płuca; zdarzenia te występowały głównie wewnątrz guza i były istotnie związane z histologią komórek płaskonabłonkowych. Badania z innymi drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej, takimi jak sunitynib lub sorafenib, wykazały ogólnie mniejszą częstość powikłań krwotocznych, ale w wielu przypadkach nadal znacznie większą niż w ramieniu kontrolnym.

Mechanizmy krwawienia wywołanego przez leki anty-VEGF są złożone i jeszcze nie w pełni wyjaśnione: główna hipoteza głosi, że VEGF może promować przeżycie i integralność komórek śródbłonka w naczyniach u dorosłych, a jego hamowanie może zmniejszać zdolność do odnowy uszkodzonych komórek śródbłonka. Postępowanie w przypadku krwawienia u pacjentów leczonych lekami anty-VEGF jest trudnym zadaniem, ponieważ powikłanie to jest przynajmniej częściowo związane ze skutecznością leku, a także dlatego, że istnieje zwiększone ryzyko zakrzepicy, zarówno tętniczej, jak i żylnej. Jak dotąd dostępne są jedynie nieliczne wstępne dane dotyczące strategii zapobiegania krwotokom i zdarzeniom zakrzepowym.