Poziomy leku

Poziomy u matki. Kobiecie, która była 1 dzień po porodzie, podano doustnie 1 g azytromycyny. Czterdzieści osiem godzin później stężenie azytromycyny w jej mleku wynosiło 0,64 mg/l. Rozpoczęto podawanie doustne 500 mg dziennie przez 5 dni i pobrano kolejne próbki mleka. Godzinę po podaniu pierwszej dawki mleko zawierało 1,3 mg/L, a 30 godzin po podaniu trzeciej dawki mleko zawierało 2,8 mg/L. Ze względu na powolny klirens i kumulację azytromycyny, trudno jest interpretować te stężenia w mleku. Dawka, którą niemowlę otrzyma w mleku będzie się stopniowo zwiększać przez kilka dni, ponieważ stężenie leku we krwi matki będzie wzrastać aż do osiągnięcia stanu stacjonarnego. Jeśli poziom 2,8 mg/l jest stosowany jako przybliżony poziom końcowy, niemowlę karmione wyłącznie piersią otrzymałoby minimum 0,42 mg/kg mc. na dobę w porównaniu z dawką 5 do 10 mg/kg mc. na dobę stosowaną u niemowląt w wieku 6 miesięcy i starszych.

W badaniu 30 kobiet, którym podano azytromycynę w dawce 500 mg dożylnie 15, 30 lub 60 minut przed cięciem cesarskim, 8 kobiet odciągnęło mleko matki za pomocą pompy. Próbki mleka matki (siary) pobierano między 12 a 48 godziną po podaniu dawki. Azytromycyna utrzymywała się w mleku matki do 48 godzin po podaniu dawki z medianą stężenia w mleku matki wynoszącą 1713 mcg/L przy medianie 30,7 godzin po podaniu dawki. Skonstruowano model komputerowy i obliczono, że mediana okresu półtrwania w mleku matki wynosiła 15,6 godziny, co było dłuższe niż okres półtrwania w surowicy matki wynoszący 6,7 godziny. Korzystając z modelu, autorzy obliczyli, że przy ciągłym podawaniu 500 mg co 12 godzin stan stacjonarny wystąpiłby w ciągu 3 dni, a niemowlę karmione wyłącznie piersią otrzymywałoby 0,1 mg/kg mc. na dobę.

Stężenia azytromycyny w mleku matki mierzono u 20 kobiet z Gambii po otrzymaniu pojedynczej doustnej dawki azytromycyny wynoszącej 2 gramy podczas porodu. Próbki mleka kobiecego zostały pobrane w dniach 2 i 6 po porodzie, jak również 2 i 4 tygodnie po porodzie (łącznie 80 próbek, z których 78 zostało wykorzystanych). Stężenia w mleku zostały wprowadzone do istniejącego wcześniej populacyjnego modelu farmakokinetyki azytromycyny u kobiet w ciąży. Mediana skumulowanej dawki dla niemowląt w ciągu pierwszych 28 dni po porodzie została oszacowana na 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg dziennie) dla pojedynczej dawki matczynej wynoszącej 2 gramy. Autorzy symulowali również schemat dawkowania przez matkę 1 gram dziennie przez 3 dni i oszacowali dawkę dla niemowląt na 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg dziennie). Wartości te przekładają się na dawkę skorygowaną o masę ciała 2,2% i 2,9% dawki matki, odpowiednio. Mediany dawek bezwzględnych są znacznie mniejsze niż zgłaszane dawki dla niemowląt wynoszące od 50 do 60 mg/kg; jednak symulacje wskazały, że maksymalna dawka, jaką może otrzymać niemowlę, wynosi odpowiednio 32 i 63 mg/kg standardowej dawki dla niemowląt.

Poziomy dla niemowląt. Na dzień rewizji nie znaleziono odpowiednich opublikowanych informacji.

.