INDICATIONS

TAFINLAR® (dabrafenib) kapsułki, w połączeniu z MEKINIST® (trametynib) tabletki, jest wskazany:

• w leczeniu pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacjami BRAF V600E lub V600K, wykrytymi testem zatwierdzonym przez FDA
• w leczeniu adiuwantowym pacjentów z czerniakiem z mutacjami BRAF V600E lub V600K, wykrytymi testem zatwierdzonym przez FDA, z zajęciem węzła(ów) chłonnego(ych), po całkowitej resekcji
• do leczenia pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją BRAF V600E wykrytą w teście zatwierdzonym przez FDA
• do leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym anaplastycznym rakiem tarczycy (ATC) z mutacją BRAF V600E i z brakiem zadowalających opcji leczenia miejscowego

ograniczenia stosowania: Produkt TAFINLAR nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF typu dzikiego, NSCLC lub ATC.

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

Nowe pierwotne nowotwory złośliwe, skórne i nieskórne. Należy przeprowadzać ocenę dermatologiczną przed rozpoczęciem leczenia, co 2 miesiące w trakcie leczenia oraz przez okres do 6 miesięcy po przerwaniu leczenia skojarzonego.

Badać pacjentów pod kątem oznak lub objawów nowotworów złośliwych pochodzenia nieskórnego. Należy trwale odstawić produkt TAFINLAR w przypadku monomerycznego białka G (RAS) z dodatnią mutacją w nienowotworowych nowotworach złośliwych.

Promocja guza w guzach typu BRAF Wild-type. Zwiększona proliferacja komórek może wystąpić w przypadku stosowania inhibitorów BRAF. Należy potwierdzić status mutacji BRAF V600E lub V600K przed rozpoczęciem leczenia.

Krwotok. Krwotok, w tym poważny krwotok, zdefiniowany jako objawowe krwawienie w krytycznym obszarze lub narządzie, może wystąpić podczas stosowania kombinacji. Zgłaszano przypadki śmiertelne.

Natychmiast przerwać stosowanie produktu TAFINLAR w przypadku wszystkich zdarzeń krwotocznych 4. stopnia i wszystkich zdarzeń krwotocznych 3. stopnia, które nie ulegają poprawie. Wstrzymać podawanie produktu TAFINLAR w przypadku zdarzeń krwotocznych stopnia 3; jeśli nastąpi poprawa, wznowić podawanie kolejnej mniejszej dawki. Należy przerwać stosowanie produktu MEKINIST na stałe w przypadku wszystkich zdarzeń krwotocznych stopnia 4. i wszystkich zdarzeń krwotocznych stopnia 3. bez poprawy. Wstrzymać stosowanie produktu MEKINIST w przypadku zdarzeń krwotocznych stopnia 3; jeśli nastąpi poprawa, wznowić stosowanie kolejnej mniejszej dawki.

Zapalenie jelita grubego i perforacja przewodu pokarmowego. U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy MEKINIST zgłaszano zapalenie jelita grubego i perforację przewodu pokarmowego, w tym przypadki zakończone zgonem. Należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem zapalenia jelita grubego i perforacji przewodu pokarmowego.

Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. Należy doradzić pacjentom, aby natychmiast zgłosili się do lekarza, jeśli wystąpią u nich objawy zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE), takie jak duszność, ból w klatce piersiowej lub obrzęk ramienia lub nogi. Należy trwale przerwać stosowanie produktu TAFINLAR i MEKINIST w przypadku zagrażającej życiu zatorowości płucnej. Wstrzymać stosowanie produktu MEKINIST w przypadku niepowikłanej DVT i PE na okres do 3 tygodni; w przypadku poprawy, można wznowić stosowanie produktu MEKINIST w mniejszej dawce.

Kardiomiopatia. Może wystąpić kardiomiopatia, w tym niewydolność serca. Należy ocenić frakcję wyrzutową lewej komory przed rozpoczęciem leczenia produktem TAFINLAR i produktem MEKINIST, po 1 miesiącu leczenia, a następnie co 2-3 miesiące.

Toksyczności oczne.
Zatkanie żyły środkowej (RVO) może prowadzić do obrzęku plamki, zmniejszenia czynności wzroku, neowaskularyzacji i jaskry. Należy pilnie (w ciągu 24 godzin) przeprowadzić ocenę okulistyczną w przypadku zgłaszanej przez pacjenta utraty wzroku lub innych zaburzeń widzenia. Należy trwale przerwać stosowanie produktu MEKINIST u pacjentów z udokumentowanym RVO.

Odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED) może wystąpić po podaniu produktu MEKINIST. Należy wstrzymać podawanie produktu MEKINIST w przypadku rozpoznania RPED. Jeśli w ciągu 3 tygodni udokumentowane zostanie ustąpienie RPED podczas powtórnej oceny okulistycznej, należy wznowić podawanie produktu MEKINIST w tej samej lub zmniejszonej dawce. Zmniejszyć dawkę lub odstawić produkt MEKINIST, jeśli po 3 tygodniach nie nastąpi poprawa.

Zapalenie błony naczyniowej oka (w tym zapalenie tęczówki i zapalenie tęczówki) może wystąpić podczas stosowania produktu TAFINLAR. Należy przeprowadzić ocenę okulistyczną pod kątem wszelkich zaburzeń widzenia. Należy monitorować pacjentów pod kątem wizualnych oznak i objawów zapalenia błony naczyniowej oka (np. zmiana widzenia, światłowstręt i ból oka). Należy trwale odstawić produkt TAFINLAR w przypadku utrzymującego się zapalenia błony naczyniowej oka stopnia 2 lub większego przez >6 tygodni.

Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc. Wstrzymać podawanie produktu MEKINIST u pacjentów z nowymi lub postępującymi objawami i objawami płucnymi, w tym kaszlem, dusznością, hipoksją, wysiękiem w jamie opłucnej lub naciekami, do czasu przeprowadzenia badań klinicznych. Należy trwale odstawić produkt MEKINIST u pacjentów, u których rozpoznano związaną z leczeniem ILD lub zapalenie płuc.

Poważne reakcje gorączkowe. Podczas stosowania produktów TAFINLAR i MEKINIST mogą wystąpić poważne reakcje gorączkowe lub gorączka o dowolnym nasileniu, powikłana niedociśnieniem, sztywnością lub dreszczami, odwodnieniem lub niewydolnością nerek. Częstość występowania i nasilenie gorączki zwiększa się, gdy TAFINLAR jest podawany z produktem MEKINIST. Należy przerwać podawanie produktu TAFINLAR w przypadku wystąpienia temperatury ≥101,3ºF lub gorączki powikłanej niedociśnieniem, sztywnością lub dreszczami, odwodnieniem lub niewydolnością nerek oraz ocenić, czy nie występują oznaki i objawy zakażenia. Wstrzymać podawanie produktu MEKINIST w przypadku temperatury ˃104ºF lub gorączki powikłanej niedociśnieniem, sztywnością lub dreszczami, odwodnieniem lub niewydolnością nerek oraz ocenić, czy występują oznaki i objawy zakażenia. Monitorować stężenie kreatyniny w surowicy i inne wskaźniki czynności nerek podczas i po wystąpieniu ciężkiej gorączki. Po ustąpieniu objawów, wznowić podawanie leku w tej samej lub niższej dawce. Podawać leki przeciwgorączkowe jako profilaktykę wtórną podczas wznawiania stosowania produktu TAFINLAR i (lub) MEKINIST, jeśli u pacjenta wystąpił wcześniej epizod ciężkiej reakcji gorączkowej lub gorączka związana z powikłaniami. Należy podawać kortykosteroidy (np. prednizon w dawce 10 mg na dobę) przez co najmniej 5 dni w przypadku drugiego lub kolejnego epizodu gorączki, jeśli temperatura nie powróci do wartości wyjściowych w ciągu 3 dni od wystąpienia gorączki, lub w przypadku gorączki związanej z powikłaniami, takimi jak niedociśnienie tętnicze, ciężkie sztywności lub dreszcze, odwodnienie lub niewydolność nerek, a nie ma dowodów na czynne zakażenie.

Poważne skórne działania niepożądane. Podczas leczenia skojarzonego zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane (SCARs), w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Należy monitorować, czy nie wystąpiły nowe lub nasilające się ciężkie reakcje skórne. W przypadku wystąpienia SCAR należy trwale przerwać stosowanie preparatu w skojarzeniu. W przypadku innych działań toksycznych na skórę, należy wstrzymać podawanie produktu TAFINLAR i (lub) MEKINIST w przypadku nietolerancji lub ciężkiego działania toksycznego na skórę. Należy wznowić stosowanie produktu TAFINLAR i (lub) MEKINIST w mniejszej dawce u pacjentów, u których w ciągu 3 tygodni nastąpi poprawa lub ustąpienie objawów toksyczności skórnej. Należy trwale przerwać stosowanie produktu TAFINLAR i (lub) MEKINIST, jeśli toksyczność skórna nie ulegnie poprawie w ciągu 3 tygodni.

Hiperglikemia. Należy monitorować stężenie glukozy w surowicy po rozpoczęciu leczenia oraz w zależności od potrzeb klinicznych u pacjentów z istniejącą wcześniej cukrzycą lub hiperglikemią. Rozpocząć lub zoptymalizować stosowanie leków przeciwhiperglikemicznych zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej. Należy ściśle monitorować występowanie niedokrwistości hemolitycznej u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.

Toksyczność embrionalno-płodowa. TAFINLAR i MEKINIST mogą powodować uszkodzenie płodu.

Najczęstsze działania niepożądane. Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) dla produktu TAFINLAR z produktem MEKINIST obejmują:

Patrz pełna informacja o leku TAFINLAR i pełna informacja o leku MEKINIST.