Ogłoszenie o bezpieczeństwie
Dodatkowe informacje dla pacjentów
Dodatkowe informacje dla pracowników służby zdrowia
Podsumowanie danych

Ogłoszenie o bezpieczeństwie

The U.Żywności i Leków (FDA) dodała Ostrzeżenie w ramce (Boxed Warning) do etykiety leku Plavix, leku zapobiegającego krzepnięciu krwi. Ostrzeżenie to dotyczy pacjentów, którzy nie metabolizują skutecznie leku (tj. „słabi metabolizerzy”) i dlatego mogą nie uzyskać pełnych korzyści z leku.

Ostrzeżenie w ramce na etykiecie leku będzie zawierało informacje mające na celu:

• Ostrzeżenie o zmniejszonej skuteczności u pacjentów, którzy są słabymi metabolizerami leku Plavix. Osoby o słabym metabolizmie nie przekształcają skutecznie leku Plavix do jego aktywnej postaci w organizmie.
• Poinformować pracowników służby zdrowia, że dostępne są testy umożliwiające identyfikację różnic genetycznych w działaniu CYP2C19.
• Porada dla pracowników służby zdrowia, aby rozważyli zastosowanie innych leków przeciwpłytkowych lub alternatywnych strategii dawkowania leku Plavix u pacjentów zidentyfikowanych jako słabo metabolizujących.

Plavix jest podawany w celu zmniejszenia ryzyka zawału serca, niestabilnej dławicy piersiowej, udaru mózgu i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego. Plavix działa poprzez zmniejszenie aktywności komórek krwi zwanych płytkami krwi, dzięki czemu płytki krwi rzadziej tworzą skrzepy krwi.

Aby lek Plavix mógł działać, enzymy w wątrobie (zwłaszcza CYP2C19) muszą przekształcać (metabolizować) lek do jego aktywnej postaci. Pacjenci, którzy są słabymi metabolizatorami leku, nie przekształcają skutecznie leku Plavix do jego postaci czynnej. U tych pacjentów lek Plavix ma mniejszy wpływ na płytki krwi, a tym samym mniejszą zdolność zapobiegania atakom serca, udarom i zgonom z przyczyn sercowo-naczyniowych. Szacuje się, że od 2 do 14% populacji to osoby o słabym metabolizmie; odsetek ten różni się w zależności od pochodzenia rasowego.

Pracownicy służby zdrowia powinni mieć świadomość, że podgrupa pacjentów to osoby o słabym metabolizmie, które nie metabolizują skutecznie preparatu Plavix; może to powodować zmniejszenie skuteczności preparatu Plavix. Pracownicy służby zdrowia powinni rozważyć zastosowanie innych leków przeciwpłytkowych lub alternatywnych strategii dawkowania preparatu Plavix u tych pacjentów.

Pacjenci nie powinni przerywać stosowania preparatu Plavix, chyba że zostanie im to zalecone przez pracownika służby zdrowia. Powinni oni porozmawiać z pracownikiem służby zdrowia, jeśli mają jakiekolwiek obawy dotyczące leku Plavix lub aby dowiedzieć się, czy powinni zostać przebadani pod kątem bycia słabym metabolizerem.

W maju 2009 roku FDA dodała do etykiety leku informacje o słabych metabolizerach leku Plavix. Jednak na podstawie dodatkowych danych zweryfikowanych przez agencję (patrz Podsumowanie danych poniżej) dodano obecnie ostrzeżenie w ramce, aby podkreślić zmniejszoną skuteczność leku Plavix u tych pacjentów i zalecić pracownikom służby zdrowia rozważenie zastosowania innych leków przeciwpłytkowych lub alternatywnych strategii dawkowania leku Plavix u pacjentów zidentyfikowanych jako osoby o słabym metabolizmie.

Dodatkowe informacje dla pacjentów

Pacjenci przyjmujący obecnie lek Plavix powinni:

• Być świadomi, że niektórzy pacjenci nie przekształcają leku Plavix do jego aktywnej postaci tak dobrze jak inni pacjenci. Pacjenci ci mogą nie odnosić takich samych korzyści ze stosowania leku Plavix i są znani jako pacjenci o słabym metabolizmie.
• Nie przerywać stosowania leku Plavix, chyba że zostanie to zalecone przez pracownika służby zdrowia.
• Porozmawiać z pracownikiem służby zdrowia w przypadku jakichkolwiek wątpliwości związanych z lekiem Plavix.
• Porozmawiaj z pracownikiem służby zdrowia, aby dowiedzieć się, czy właściwe jest przeprowadzenie badań w celu określenia statusu metabolizera.

Dodatkowe informacje dla pracowników służby zdrowia

FDA zaleca, aby pracownicy służby zdrowia:

• Byli świadomi, że niektórzy pacjenci mogą być słabymi metabolizerami leku Plavix. Nie przekształcają oni skutecznie preparatu Plavix do jego aktywnej postaci z powodu niskiej aktywności CYP 2C19.Skuteczność preparatu Plavix jako terapii zapobiegawczej jest zmniejszona u tych pacjentów.
• Być świadomym, że dostępne są testy pozwalające określić status CYP2C19 pacjentów.
• Rozważyć zastosowanie innych leków przeciwpłytkowych lub alternatywnych strategii dawkowania preparatu Plavix u pacjentów, u których stwierdzono słaby metabolizm.
• Należy mieć świadomość, że chociaż schemat podawania większych dawek (600 mg w dawce początkowej, a następnie 150 mg raz na dobę) u pacjentów o słabym metabolizmie zwiększa odpowiedź przeciwpłytkową, to odpowiedni schemat dawkowania u pacjentów o słabym metabolizmie nie został ustalony w badaniu klinicznym.
• W celu uzyskania pełnych informacji na temat stosowania produktu Plavix należy zapoznać się z nowo zatwierdzoną etykietą produktu leczniczego Plavix

Podsumowanie danych

Wątrobowy enzym CYP2C19 jest głównie odpowiedzialny za tworzenie aktywnego metabolitu produktu Plavix. Badania farmakokinetyczne i przeciwpłytkowe aktywnego metabolitu produktu Plavix wykazują, że stężenia leku i działanie przeciwpłytkowe różnią się w zależności od genotypu enzymu CYP2C19. Poniżej przedstawiono różne allele CYP2C19, które składają się na genotyp pacjenta:

• Allele CYP2C19*1 mają w pełni funkcjonalny metabolizm leku Plavix.
• Alle CYP2C19*2 i *3 nie mają funkcjonalnego metabolizmu leku Plavix. Te dwa allele stanowią większość alleli o zmniejszonej funkcji u pacjentów pochodzenia kaukaskiego (85%) i azjatyckiego (99%) zaklasyfikowanych jako słabo metabolizujących.
• Allelele CYP2C19*4, *5, *6, *7, i *8 oraz inne mogą być związane z brakiem lub zmniejszonym metabolizmem produktu Plavix, ale występują rzadziej niż allele CYP2C19*2 i *3.
• Pacjent z dwoma allelami utraty funkcji (jak zdefiniowano powyżej) będzie miał status słabego metabolizera.

Reakcje farmakokinetyczne i przeciwpłytkowe na produkt Plavix oceniano w badaniu krzyżowym u 40 zdrowych osób. Dziesięciu uczestników w każdej z czterech grup metabolizujących CYP2C19 (ultraszybki, ekstensywny, pośredni i słaby) zostało przydzielonych losowo do dwóch schematów leczenia: dawki 300 mg, po której podawano 75 mg na dobę, lub dawki 600 mg, po której podawano 150 mg na dobę, każdy przez 5 dni. Po okresie eliminacji, uczestnicy zostali przeniesieni do alternatywnego leczenia. U osób o słabym metabolizmie zaobserwowano zmniejszenie ekspozycji na aktywny metabolit i zwiększenie agregacji płytek krwi w porównaniu z innymi grupami. W przypadku osób o słabym metabolizmie, którym podawano dawkę 600 mg, a następnie 150 mg na dobę, ekspozycja na aktywne metabolity i odpowiedź przeciwpłytkowa były większe niż w przypadku schematu 300 mg/75 mg. Pracownicy służby zdrowia powinni pamiętać, że w badaniach klinicznych nie ustalono odpowiedniego schematu dawkowania dla pacjentów o słabym metabolizmie.