Resumen: Bloquear la actividad de la interleucina-1 en modelos de ratón del síndrome de dolor regional complejo (SDRC) ayudó a revertir los síntomas. Los investigadores afirman que los pacientes con SDRC deberían responder a los tratamientos basados en la inmunidad que reducen algunas de las características de la enfermedad.
Fuente: Universidad de Liverpool
Un estudio, publicado hoy en PNAS, ha hallado un tratamiento potencial para los pacientes con Síndrome de Dolor Regional Complejo (SDRC).
El SDRC es una condición de dolor postraumático severo que afecta a una o más extremidades y se asocia con dolor regional y cambios sensoriales, óseos y cutáneos. Sin embargo, las causas del SDRC aún no se conocen del todo.
Aproximadamente el 15 por ciento de los pacientes con SDRC siguen teniendo síntomas un año después de su aparición que afectan gravemente a su calidad de vida. Para estos pacientes, el pronóstico suele ser malo y el tratamiento farmacológico para aliviar el dolor rara vez es eficaz.
Un equipo de investigadores internacionales, dirigido por el Dr. Andreas Goebel, del Instituto de Investigación del Dolor de la Universidad de Liverpool, realizó un estudio para comprender mejor las causas inmunológicas del SDRC.
Los investigadores examinaron los anticuerpos presentes en el suero de estos pacientes para determinar el posible papel de estas proteínas como causantes de la enfermedad; estaban especialmente interesados en evaluar la «neuroinflamación», es decir, el aumento de los niveles de mediadores inflamatorios inducidos por los anticuerpos, como la Interleucina 1 (IL-1), tanto en los tejidos periféricos como en el cerebro.
Se sabe que la IL-1 induce normalmente respuestas corporales locales y sistémicas destinadas a eliminar los microorganismos y reparar el daño tisular. Sin embargo, se ha identificado un número creciente de afecciones clínicas en las que la producción de IL-1 se considera inadecuada y la IL-1 es parte de la causa de la enfermedad.
Los investigadores transfirieron los anticuerpos de pacientes con CRPS de larga duración a ratones y descubrieron que estos anticuerpos provocaban sistemáticamente una afección similar al CRPS. Un elemento importante del «CRPS transferido» era la activación de las células gliales, un tipo de «neuroinflamación» en las partes del cerebro de los ratones relacionadas con el dolor. El equipo descubrió entonces que el ‘bloqueo’ de la IL-1 con un fármaco clínicamente disponible, la ‘anakinra’, ayudaba tanto a prevenir como a revertir todos estos cambios en los animales.
En el estudio también participaron investigadores de la Universidad de Pécs (Hungría), la Universidad de Budapest (Hungría), la Universidad de Manchester, la Universidad de Sheffield y el Walton Centre National Health Service Foundation Trust de Liverpool.
El Dr. Andreas Goebel, dijo: «Nuestros resultados respaldan las observaciones clínicas anteriores de que los pacientes con SDRC persistente deberían responder a los tratamientos inmunológicos con una reducción de al menos algunas de las características de su enfermedad».
«Este enfoque tiene un atractivo potencial terapéutico y podría tener también un impacto real en el tratamiento de otras afecciones de dolor crónico inexplicable; nos plantamos ahora a solicitar fondos para probar el efecto de éste y otros fármacos similares en pacientes con CRPS.»
Fuente:
Universidad de Liverpool
Contactos con los medios de comunicación:
Simon Wood – Universidad de Liverpool
Fuente de la imagen:
La imagen está acreditada a la Universidad de Liverpool.
Investigación original: Acceso cerrado
«La transferencia del síndrome de dolor regional complejo a ratones a través de autoanticuerpos humanos está mediada por mecanismos inducidos por la interleucina-1». Zsuzsanna Helyes, Valéria Tékus, Nikolett Szentes, Krisztina Pohóczky, Bálint Botz, Tamás Kiss, Ágnes Kemény, Zsuzsanna Környei, Krisztina Tóth, Nikolett Lénárt, Hajnalka Ábrahám, Emmanuel Pinteaux, Sheila Francis, Serena Sensi, Ádám Dénes y Andreas Goebel.
PNAS. doi:10.1073/pnas.1820168116
Abstracto
La transferencia del síndrome de dolor regional complejo a ratones a través de autoanticuerpos humanos está mediada por mecanismos inducidos por la interleucina-1
Las interacciones neuroinmunes pueden contribuir al dolor intenso y a los signos inflamatorios y autonómicos regionales en el síndrome de dolor regional complejo (SDRC), un trastorno de dolor postraumático. Aquí, investigamos los mecanismos inmunes periféricos y centrales en un modelo de ratón de transferencia pasiva traslacional de CRPS. Se realizó una pequeña incisión cutánea-muscular plantar en ratones C57BL/6 hembra tratados diariamente con inmunoglobulina G (IgG) de suero purificado de pacientes con SDRC de larga duración o de voluntarios sanos, seguida de la evaluación del edema de la pata, la hiperalgesia, la inflamación y la activación glial central. La IgG del CRPS aumentó significativamente y prolongó la inflamación e indujo una hiperalgesia estable de la pata incisa en comparación con la IgG de los controles sanos. Después de una respuesta inflamatoria de corta duración en la pata en todos los grupos, los ratones inyectados con CRPS IgG mostraron una activación sostenida y profunda de la microglía y los astrocitos en el cuerno dorsal de la médula espinal y en las regiones cerebrales relacionadas con el dolor, lo que indica una sensibilización central. La supresión genética de la interleucina-1 (IL-1) mediante ratones knockout (KO) de IL-1αβ y el bloqueo perioperatorio del receptor de IL-1 tipo 1 (IL-1R1) con el fármaco anakinra, pero no el tratamiento con el glucocorticoide prednisolona, evitaron estos cambios. El tratamiento con anakinra también revirtió el fenotipo de sensibilización establecido cuando se inició 8 días después de la incisión. Además, con la generación de una línea de ratón floxed(fl/fl) de IL-1β, demostramos que los cambios inducidos por la IgG del CRPS están mediados en parte por la IL-1β derivada de la microglía, lo que sugiere que tanto los mecanismos inflamatorios periféricos como los centrales contribuyen al fenotipo de la enfermedad transferida. Estos resultados indican que el CRPS persistente es a menudo contribuido por los autoanticuerpos y destacan un uso terapéutico potencial para los antagonistas clínicamente autorizados, como la anakinra, para prevenir o tratar el CRPS a través del bloqueo de las acciones de la IL-1.