No “fenótipo não opostos” (fig. 3), os polegares são pequenos e hipoplásicos. Os “segundos” raios digitais têm a aparência de um dedo indicador totalmente desenvolvido. Todos os dígitos são colocados no mesmo plano. A musculatura da entãoar é hipoplástica e os polegares só são capazes de “pseudo-oposição”.

Todos os indivíduos afetados apresentaram hexadactilia de ambos os pés. O raio supranumerário é localizado entre o dedo grande e o segundo dedo do pé. O raio onx, o dedo do pé supranumerário é bifalângico e geralmente tem a aparência de um hallux um pouco hipoplásico (duplicado). O fenótipo desta família pode ser classificado como PPD-II/III.

Todas as pessoas afectadas nesta família partilham um haplótipo comum para todos os quatro marcadores. Entretanto, este haplótipo foi diferente do das outras famílias deste estudo (fig. 4A).

O FENÓTIPO TURQUICO

De acordo com a história familiar, 21 dos 51 indivíduos foram afetados. Quinze sujeitos afectados, 12 familiares não afectados e cinco parceiros saudáveis de sujeitos afectados que tinham crianças afectadas foram examinados.

Todos os membros da família afectados apresentavam um fenótipo de hexadactilia de ambas as mãos e pés (fig. 5). O primeiro raio digital era demasiado longo para um polegar e foi rodado no “plano do polegar”. O raio onx, o polegar era trifalangeal, com uma falange extra rectangular totalmente desenvolvida e um osso metacarpo longo e esguio. Não havia ossos sesamóides, o que correspondia ao achado clínico de uma eminência thenar moderadamente desenvolvida e de um comprometimento de oposição moderada. O segundo raio digital tinha o aspecto de um dedo indicador totalmente desenvolvido. Era difícil distinguir se o dígito duplicado tinha a “identidade” de um indicador ou de um dedo médio.

No raio x dos pés, o dígito supranumerário estava localizado entre o dedo grande e o segundo dedo do pé. Mais uma vez, a identidade do raio duplicado causou dificuldades, já que em alguns sujeitos continha duas e em outros três falanges.

Todos os sujeitos afetados foram simetricamente afetados, com pouca variação intra e interpessoal do fenótipo. O fenótipo desta família pode ser classificado como PPD-II/III. Os pacientes compartilharam um haplótipo comum para todos os marcadores, mas não com nenhuma das outras famílias deste estudo (fig4B).

FENOTIPAS CUBANAS

Família A

Seis dos 11 membros desta família foram afetados com polidactilia pré-axial das mãos e pés. Todas as pessoas afetadas apresentaram um fenótipo muito semelhante de polegares trifalângicos bilaterais, não oponíveis, e polidactilia pré-axial de ambos os pés. Nenhuma outra malformação foi registrada. O fenótipo comum desta família pode ser classificado como PPD-II/III.

O probando previamente descrito mostrou um fenótipo muito mais grave.17 Ambas as extremidades superiores apresentavam um grau leve de displasia radial, associado com hexadactilia da mão esquerda, e um polegar trifalangiano não condenável na mão direita pentadactilar (fig6, IV.4 na fig 4C). Todos os raios digitais nas extremidades superiores tinham três falanges e foram colocados no mesmo plano. A hipoplasia de entãoar era grave em ambas as mãos. Além disso, havia sindactilia cutânea entre o primeiro, segundo e terceiro raio digital da mão esquerda. O quarto metacarpo da mão direita mostrou uma duplicação parcial na forma de bifurcação.

ambas as extremidades inferiores eram curtas, com ausência bilateral da tíbia, curvatura grave da parte inferior das pernas e polidactilia pré-axial de ambos os pés. O pé direito apresentava seis raios digitais, que correspondiam a seis ossos metatarsais em raio x. O pé esquerdo tinha sete raios digitais no raio x, acompanhados por apenas cinco ossos metatarsais. Os dois dígitos “flutuantes” supranumerários estavam localizados entre o grande e o segundo dedo do pé.

Esta família é muito pequena para obter uma pontuação significativa de alojamento de mais de 3 por si só. Entretanto, todos os membros da família afetados compartilham um haplótipo comum, e nenhum dos indivíduos não afetados compartilham este haplótipo resultando em pontuação positiva de alojamento para todos os quatro marcadores, indicando que esta família é muito provável que esteja ligada a 7q36. IV.2 mostra uma recombinação com o marcador D7S2423. O probando severamente afetado mostrou o mesmo haplótipo da doença que todos os outros membros da família afetados (fig4C). O haplótipo da “doença” foi diferente do das outras famílias investigadas.

Família B

Tivemos a oportunidade de examinar 52 indivíduos dos quais 32 foram afectados, 14 eram irmãos não afectados, e seis eram parceiros saudáveis dos indivíduos afectados. O fenótipo consistiu no polegar trifalângico em forma de dígito oposto em associação com um raio extra pré-axial que geralmente se assemelhava a um polegar hipoplástico. O fenótipo comum desta família pode ser classificado como PPD-II/III.

Subjunto VI.1 mostrou o fenótipo PPD descrito acima na mão e pé esquerdos. A mão direita mostrou seis metacarpos bem desenvolvidos com hipoplasia das falanges média e distal. No pé direito, apenas os dedos grandes e pequenos estavam bem desenvolvidos, enquanto os dedos médios consistiam apenas dos ossos metatarsais e das falanges proximais hipoplásicas. Além disso, este sujeito também tinha escafocefalia leve. Nenhum outro parente tinha craniosinostoses. O sujeito V.12 tinha braquidactilia tipo C de ambos os pés e nenhum polidactilia. O sujeito VI.5 tinha duplicação completa de ambos os polegares ou PPD-I (fig. 7), mas não houve trifalangismo. O polegar ulnar apresentava um metacarpo longo, totalmente desenvolvido, com falange proximal e distal bem desenvolvidas. O polegar radial apresentava um metacarpo mais curto, em forma de polegar, com falanges proximal e distal ligeiramente hipoplásicas. O sujeito IV.5 tinha PPD tipo I dos pés ou duplicação dos dedos grandes dos pés. Todos os indivíduos afetados com polidactilia também apresentavam hexadactilia dos pés. O raio onx, o raio extra foi localizado entre o dedo grande e o segundo dedo do pé e continha duas falanges.

Todos os sujeitos afetados compartilharam um haplótipo comum, diferente das outras famílias deste estudo, exceto V.12 afetado com braquidactilia (fig. 4D). A razão para a ocorrência de malformações congênitas adicionais nesta família, além da polidactilia, não ficou clara.

DUTCH PPD-I FAMILY

Por causa do achado de PPD-I na família B cubana, incluímos outra família na qual o PPD-I ocorreu em nosso estudo. A probanda holandesa com polidactilia pré-axial tipo I veio de uma família afectada com polidactilia pré e pós-axial. Vinte e três membros da família foram pessoalmente examinados. Dezesseis indivíduos eram parentes não afetados, dois eram parceiros saudáveis de indivíduos afetados que tinham crianças afetadas e cinco apresentavam um fenótipo de polidactilia. A sonda mostrou dedos dos pés grandes, que no raio x pareciam ser causados pela duplicação completa dos elementos ósseos. Em ambas as mãos, este sujeito mostrou polegares largos com clinodactilia ulnar nas articulações interfalangianas. Na radiografia não se viu duplicação, mas havia falanges largas, trapezoidais proximais e distais largas. O pai e o irmão do probando mostraram apenas duplicações dos dedos dos pés grandes. Dois sujeitos do pedigree mostraram apenas polidactilia unilateral posxial tipo B de suas mãos direitas. Nenhuma outra malformação foi encontrada. Esta família era muito pequena para obter evidências significativas de ligação, mas testamos os marcadores cromossômicos 7q36 no ramo familiar afetado com o PPD tipo I, excluindo os sujeitos com o polidactilia posxial, e não encontramos segregação dos alelos marcadores com a doença (dados não mostrados), indicando que o PPD-I pode ser causado por mais de um locus genético.