Sumário: O bloqueio da atividade da interleucina-1 em modelos de camundongos com síndrome da dor regional complexa (SDRC) ajudou a reverter os sintomas. Pesquisadores dizem que pacientes com SDRC devem responder a tratamentos baseados na imunidade que reduzem algumas das características da doença.
Fonte: Universidade de Liverpool
Um estudo, publicado hoje no PNAS, encontrou um tratamento potencial para pacientes com Síndrome da Dor Regional Complexa (SDRC).
SDRC é uma condição de dor pós-traumática grave que afeta um ou mais membros e está associada à dor regional e às alterações sensoriais, ósseas e cutâneas. As causas da SDRC, no entanto, ainda não foram totalmente compreendidas.
Aproximadamente 15% dos pacientes com SDRC ainda apresentam sintomas um ano após o início que impactam severamente a sua qualidade de vida. Para esses pacientes, o prognóstico é frequentemente pobre e a terapia medicamentosa para alívio da dor raramente é eficaz.
Uma equipe de pesquisadores internacionais, liderada pelo Dr Andreas Goebel do Instituto de Pesquisa da Dor da Universidade de Liverpool, conduziu um estudo para entender melhor as causas imunológicas da SDRC.
Os investigadores examinaram anticorpos no soro destes doentes para determinar o papel potencial destas proteínas na causa da doença; estavam particularmente interessados em avaliar a ‘neuroinflamação’ – níveis elevados de mediadores inflamatórios, tais como a Interleucina 1 (IL-1) nos tecidos periféricos ou no cérebro.
IL-1 é conhecido por normalmente induzir o respeito corporal local e sistémico com o objectivo de eliminar microrganismos e reparar danos nos tecidos. No entanto, tem sido identificado um número crescente de condições clínicas nas quais a produção de IL-1 é considerada inadequada e a IL-1 é parte da causa da doença.
Os investigadores transferiram os anticorpos de doentes com SDRC prolongada para ratos e descobriram que estes anticorpos causaram consistentemente uma condição semelhante à SDRC. Um elemento importante da ‘SDRC transferida’ foi a activação das células gliais, um tipo de ‘neuroinflamação’ nas partes do cérebro do rato relacionadas com a dor. A equipe descobriu então que o ‘bloqueio’ da IL-1 com um medicamento clinicamente disponível, ‘anakinra’, ajudou a prevenir e reverter todas essas alterações nos animais.
Pesquisadores da Universidade de Pécs (Hungria), Universidade de Budapeste (Hungria), Universidade de Manchester, Universidade de Sheffield e The Walton Centre National Health Service Foundation Trust em Liverpool também estiveram envolvidos no estudo.
Dr Andreas Goebel, disse: “Nossos resultados apoiam observações clínicas anteriores de que pacientes com SDRC persistente devem responder a tratamentos imunológicos com uma redução de pelo menos algumas de suas características da doença”.
“Esta abordagem tem um potencial terapêutico atractivo e pode também ter um impacto real no tratamento de outras condições de dor crónica inexplicável; plantamos agora para solicitar fundos para testar o efeito deste e de medicamentos semelhantes em pacientes com SDRC”.
Fonte:
Universidade de Liverpool
Contactos multimédia:
Madeira de Simon – Universidade de Liverpool
Fonte de Imagem:
A imagem é creditada à Universidade de Liverpool.
>
>
>
>
>
>
>
Pesquisa original: Acesso fechado
“A transferência da síndrome da dor regional complexa para ratos através de auto-anticorpos humanos é mediada por mecanismos induzidos pela interleucina-1”. Zsuzsanna Helyes, Valéria Tékus, Nikolett Szentes, Krisztina Pohóczky, Bálint Botz, Tamás Kiss, Ágnes Kemény, Zsuzsanna Környei, Krisztina Tóth, Nikolett Lénárt, Hajnalka Ábrahám, Emmanuel Pinteaux, Sheila Francis, Serena Sensi, Ádám Dénes, e Andreas Goebel.
PNAS. doi:10.1073/pnas.1820168116
Abstract
Transferência da síndrome da dor regional complexa para ratos através de auto-anticorpos humanos é mediada por mecanismos induzidos pela interleucina-1
As interacções neuroimunes podem contribuir para a dor grave e sinais inflamatórios regionais e autonómicos na síndrome da dor regional complexa (SDRC), uma desordem dolorosa pós-traumática. Aqui, investigamos os mecanismos imunológicos periféricos e centrais em um modelo de trauma de transferência passiva translacional em camundongos com SDRC. Pequena incisão plantar cutâneo-músculo foi realizada em camundongos C57BL/6 femininos tratados diariamente com imunoglobulina G (IgG) sérica purificada de pacientes com SDRC de longa data ou voluntários saudáveis seguida de avaliação de edema de pata, hiperalgesia, inflamação e ativação glial central. A CRPS IgG aumentou significativamente e prolongou o inchaço e induziu hiperalgesia estável da pata incisada em comparação com a IgG dos controles saudáveis. Após uma resposta inflamatória da pata de curta duração em todos os grupos, os camundongos infectados com CRPS IgG apresentaram microglia sustentada e profunda e ativação de astrocitos no corno dorsal da medula espinhal e regiões cerebrais relacionadas à dor, indicando uma sensibilização central. A deleção genética da interleucina-1 (IL-1) com o uso de camundongos KO (IL-1αβ knockout) e bloqueio perioperatório do receptor IL-1 tipo 1 (IL-1R1) com a droga anakinra, mas não tratamento com a prednisolona glicocorticóide, impediu essas alterações. O tratamento com anakinra também reverteu o fenótipo de sensibilização estabelecido quando iniciado 8 dias após a incisão. Além disso, com a geração de uma linha de camundongos com IL-1β floxed(fl/fl), demonstramos que as alterações induzidas por IgG CRPS são em parte mediadas por IL-1β derivada de microglia, sugerindo que tanto os mecanismos inflamatórios periféricos como centrais contribuem para o fenótipo da doença transferida. Esses resultados indicam que a SDRC persistente é freqüentemente contribuída por auto-anticorpos e destacam um potencial uso terapêutico para antagonistas clinicamente licenciados, como a anakinra, para prevenir ou tratar a SDRC através de ações de bloqueio da IL-1.