Abstract
Background and Objective: Boala Graves a fost asociată cu o morbiditate psihiatrică crescută. Nu este clarificat dacă acest lucru este legat de boala Graves sau de boala cronică în sine. Scopul studiului nostru a fost de a estima prevalența simptomelor de anxietate și depresie la pacienții cu boala Graves în comparație cu pacienții cu o altă boală tiroidiană cronică, gușa nodulară, și de a investiga factorii determinanți ai anxietății și depresiei în boala Graves. Metode: 157 de pacienți cu boala Graves, eșantionați transversal, 17 nou diagnosticați, 140 tratați și 251 de controale cu gușă nodulară au completat Scala de Anxietate și Depresie din Spital (HADS). Diferențele dintre scorurile medii HADS între grupuri au fost analizate cu ajutorul regresiei liniare multiple, controlând variabilele socio-demografice. Scorurile HADS au fost, de asemenea, analizate dihotomizat: un scor >10 indicând o probabilă „anxietate”/probabilă „depresie”. Factorii determinanți ai simptomelor de anxietate și depresie în boala Graves au fost examinați cu ajutorul regresiei liniare multiple. Rezultate: În boala Graves, nivelurile de anxietate (p = 0,008) și depresie (p = 0,014) au fost semnificativ mai mari decât în cazul controalelor. Prevalența depresiei a fost de 10% în boala Graves față de 4% în gușa nodulară (p = 0,038), anxietatea a fost de 18 față de 13% (p = 0,131). Simptomele de anxietate (p = 0,04) și depresie (p = 0,01) au crescut odată cu comorbiditatea. Simptomele de anxietate au crescut odată cu durata bolii Graves (p = 0,04). Nici funcția tiroidiană, nici nivelurile de autoanticorpi nu au fost asociate cu simptomele de anxietate și depresie. Concluzii: Simptomele de anxietate și depresie au fost mai severe în boala Graves decât în gușa nodulară. Simptomele au fost corelate pozitiv cu comorbiditatea și durata bolii Graves, dar nici cu funcția tiroidiană și nici cu autoimunitatea tiroidiană.
© 2014 European Thyroid Association Published by S. Karger AG, Basel
Introducere
Anxietatea și depresia sunt tulburări psihice comune care afectează populația generală . Ele sunt adesea întâlnite la pacienții cu boli somatice cronice, printre acestea numărându-se disfuncțiile tiroidiene . Hipotiroidismul a fost legat de depresie, dar o prevalență crescută a anxietății și depresiei este, de asemenea, întâlnită în hipertiroidism , în special în faza incipientă a bolii Graves , în comparație cu populația generală sau în comparație cu pacienții cu alte boli cronice ale tiroidei . Rămâne neclar în ce măsură anxietatea și depresia sunt legate de boala cronică ca atare sau dacă este legată în mod unic de hipertiroidism. Unele studii asupra pacienților cu hipertiroidie au constatat că simptomele de anxietate și depresie au dispărut la câteva luni de la începerea tratamentului cu medicamente antitiroidiene , ceea ce indică faptul că nivelurile crescute de hormoni tiroidieni pot contribui la anxietate și depresie . Alții au constatat că simptomele au persistat în ciuda tratamentului cu succes cu medicamente antitiroidiene , ceea ce indică faptul că anxietatea și depresia ar putea fi legate de alte aspecte ale hipertiroidismului, cum ar fi autoimunitatea tiroidiană, mai degrabă decât de starea hormonilor tiroidieni. Nivelurile ridicate ale anticorpilor de peroxidază tiroidiană (TPOAb) au fost direct legate de anxietate și depresie în unele studii, dar nu în toate . Un singur studiu a investigat influența anticorpilor receptorilor hormonului de stimulare a tiroidei (TSH) (TRAb) asupra anxietății și depresiei și a constatat o asociere semnificativă între TRAb și anxietate .
O meta-analiză a sugerat că excesul de mortalitate în hipertiroidism, chiar și atunci când este tratat, a fost de aproximativ 20% . Într-un studiu danez recent bazat pe populație, acest lucru a fost verificat prin constatarea unui exces de mortalitate de 30% , care, într-o anumită măsură, părea legat de o comorbiditate somatică preexistentă crescută. Studii daneze recente au disecat amploarea și tipul de morbiditate înainte și după diagnosticul de hipertiroidism , dar și diferențele dintre hipertiroidismul Graves și non-Graves . Este foarte posibil ca morbiditatea psihiatrică, fie preexistentă, fie ca o consecință a hipertiroidismului, să contribuie la această morbiditate și mortalitate crescută la pacienții cu hipertiroidie, dar a primit mai puțină atenție .
Scopul prezentului studiu a fost de a estima prevalența anxietății și depresiei la pacienții cu boala Graves și de a compara rezultatele cu cele obținute la pacienții cu o altă boală tiroidiană cronică, în acest caz gușă nodulară. Mai mult, am urmărit să identificăm potențiali determinanți clinici și socio-demografici ai anxietății și depresiei la pacienții cu boala Graves.
Materiale și metode
Pacienți
Populația studiată a fost formată din 157 de pacienți cu boala Graves (definită ca niveluri ridicate ale hormonilor tiroidieni, TSH suprimată și prezența TRAb la momentul diagnosticului), eșantionați transversal, și 257 de pacienți cu gușă nodulară simptomatică. Pacienții cu orbitopatie Graves clinică au fost excluși din acest studiu.
Populația studiată a constituit un subgrup de pacienți dintr-un studiu mai amplu din 2007, iar procedura de eșantionare a fost descrisă anterior în detaliu . Pe scurt, pacienții au fost recrutați din clinicile ambulatorii endocrine de la două spitale universitare din Danemarca, Spitalul Universitar Rigshospitalet din Copenhaga și Spitalul Universitar Odense. Pacienții și-au dat consimțământul în cunoștință de cauză pentru a participa la studiu. Probele de sânge au fost prelevate aproximativ în același timp cu completarea unui chestionar, care a fost fie returnat prin poștă, fie predat de mână în laborator sau la clinică în ziua programării. Analizele au fost efectuate la pacienții care au avut valori complete și care nu au lipsit atât pentru itemii de depresie, cât și pentru cei de anxietate.
Patient-Reported Outcome
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) este un chestionar autoadministrat care constă din 14 itemi (fiecare punctat de la 0 la 3), dintre care 7 se referă la depresie și 7 la simptome de anxietate . Unul dintre scopurile principale ale acestui instrument a fost acela de a identifica simptomele afective în rândul pacienților bolnavi din punct de vedere somatic . Prin urmare, itemii s-au axat pe aspectele nesomatice ale depresiei și anxietății, pentru a evita ca simptomele din boala somatică, cum ar fi oboseala, să afecteze măsurătorile .
Implementele de depresie și anxietate sunt rezumate separat în două scări care variază de la 0 la 21, unde un scor mai mare indică mai multe simptome. Am analizat scorurile HADS în două moduri: ca variabile continue și ca variabile dihotomizate pentru depresie și anxietate. Un scor >10 a fost considerat ca indicând un „caz” de „depresie probabilă” sau „anxietate probabilă”, respectiv . Urmând recomandările standard, am utilizat distribuția completă a scorurilor pentru analizele statistice, dar raportăm frecvențele de ‘caz’ în scopuri descriptive .
Datele socio-demografice și informațiile despre comorbiditate și medicația concomitentă au fost auto-raportate. Informațiile privind comorbiditatea au fost obținute prin intermediul unei liste pre-specificate de boli cronice, inclusiv astm, alergie, alte boli cronice, diabet zaharat, cataractă, hipertensiune arterială, cardiopatie ischemică, accident vascular cerebral, bronșită cronică/emfizem, artroză, osteoporoză, ulcer, cancer, migrenă, alte boli psihiatrice, boli ale coloanei vertebrale, incontinență, strangulație, tinitus și anxietate cronică/depresie.
În Danemarca, acest tip de protocol de studiu nu necesită aprobarea comisiilor de etică, dar respectă Declarația Helsinki III și a fost aprobat de Agenția pentru Protecția Datelor.
Măsurătorile biochimice
Serul TSH, tiroxina totală (T4), triiodotironina totală (T3), T4 liber (fT4), T3 liber (fT3), captarea T3 (numai la Spitalul Universitar Odense), TPOAb și TRAb au fost analizate folosind metode standard în laboratoarele spitalelor participante .
Analiză statistică
Toate analizele au fost efectuate cu SAS 9.1. Caracterizarea eșantioanelor a fost realizată cu ajutorul procedurilor SAS PROC FREQ, PROC MEANS, PROC TTEST și PROC NPAR1WAY. Nivelurile medii ale simptomelor de depresie și anxietate, măsurate prin scalele cu scor 0-21 în cele două grupuri de pacienți, au fost comparate cu ajutorul regresiei liniare multiple (SAS PROC GLM). Analizele au fost, de asemenea, controlate pentru vârstă, sex, nivel educațional, comorbiditate, coabitare și timp de la diagnosticare (covariate). Determinanții clinici și socio-demografici ai severității simptomelor la pacienții cu boala Graves au fost evaluați prin regresie liniară multiplă (SAS PROC GLM). Covariatele au fost: vârsta, sexul, educația, comorbiditatea, coabitarea, timpul scurs de la diagnosticare, nivelurile TRAb, TPOAb și funcția tiroidiană (reprezentată prin fT4). Analizele de sensibilitate au fost efectuate prin introducerea în modelul de regresie a covariatelor fT3, TSH, disfuncția tiroidiană actuală (hipo/hipertiroidism ușor/vertit, cf. tabelul 1) și faptul de a fi netratat, atât separat, cât și simultan.
Tabel 1
Caracteristicile pacienților cu boală Graves și gușă nodulară
Rezultate
Caracteristicile pacienților la momentul includerii în acest studiu sunt prezentate în tabelul 1. Pacienții cu boală Graves au fost mai tineri, mai bine educați și au avut mai puține comorbidități decât pacienții cu gușă nodulară. Așa cum era de așteptat, aceștia au avut, de asemenea, concentrații mai scăzute de TSH, niveluri mai ridicate de T4 total, TPOAb, TRAb și o durată mai lungă a bolii, în timp ce nu au fost găsite diferențe în ceea ce privește distribuția pe sexe sau coabitarea.
Anxietatea HADS a fost găsită la 29 din 157 (18%) pacienți cu boala Graves și la 32 din 247 (13%) pacienți cu gușă nodulară (p = 0,131). Depresia HADS a fost găsită la 15 din 157 (10%) pacienți cu boala Graves, ceea ce a fost semnificativ mai mare decât în rândul pacienților cu gușă nodulară (11 din 251 (4%) (p = 0,038)).
Întrebuințând regresia liniară multiplă (tabelul 2), pacienții cu boala Graves au avut scoruri semnificativ mai mari la scalele de anxietate și depresie decât pacienții cu gușă nodulară, chiar și după ajustarea pentru vârstă, sex, educație, comorbiditate, coabitare și durata bolii Graves (depresie: p = 0,024; anxietate: p = 0,007).
Tabel 2
Regresia liniară multiplă care arată estimările parametrilor pentru simptomele de anxietate și depresie HADS în boala Graves în comparație cu gușa nodulară (valoare de referință = 0, nu se arată)
Analizele de regresie liniară multiplă în rândul pacienților cu boala Graves (tabelul 3) au arătat un scor de anxietate mai mare la pacienții cu comorbiditate decât la cei fără comorbiditate (diferența estimată 3.41; p = 0,038), precum și în rândul pacienților cu o durată mai lungă a bolii (estimat la 0,02 puncte pe lună; p = 0,035). Scorul de anxietate nu a fost asociat în mod semnificativ cu vârsta, sexul, educația, coabitarea sau nivelurile de TRAb, TPOAb sau fT4. Scorul de depresie a fost, de asemenea, mai mare în rândul pacienților cu Graves cu decât fără comorbiditate (diferență estimată de 3,9; p = 0,007), dar independent de toate celelalte covariate. Niciuna dintre analizele de sensibilitate cu fT3, TSH, disfuncția tiroidiană actuală sau faptul de a fi netratat, nu a schimbat semnificativ aceste rezultate.
Tabelul 3
Covariate care influențează semnificativ scorul de anxietate și depresie la pacienții cu boala Graves: regresie liniară multiplă
Discuție
Am constatat un nivel semnificativ mai mare al simptomelor de anxietate și depresie la pacienții cu boala Graves în comparație cu pacienții cu gușă nodulară. O parte din prevalența anxietății HADS de 10% la pacienții cu gușă nodulară ar putea fi atribuită fricii de malignitate tiroidiană, o componentă mai puțin prezentă la pacienții cu boala Graves.
Studii anterioare au demonstrat o creștere a simptomelor de depresie atât la pacienții hipertiroidieni netratați, cât și la cei tratați . Un studiu transversal realizat de Suwalska et al. a investigat apariția depresiei și a simptomelor depresive la 47 de pacienți cu hipertiroidie și 58 de controale sănătoase, utilizând Hamilton Depression Rating Scale și Beck Depression Inventory. În acel studiu, pacienții cu boala Graves au avut o prevalență a simptomelor depresive de 40%, ceea ce este mult mai mare decât în studiul nostru. Cu toate acestea, în acel studiu nu a fost evident dacă pacienții aveau boala Graves cu debut recent și netratată sau dacă erau tratați și eutiroidieni.
Hamilton Depression Rating Scale este un chestionar completat de un medic în timpul unui scurt interviu și ar putea fi considerat mai fiabil decât HADS autoevaluat în captarea simptomelor de anxietate și depresie. Cu toate acestea, validitatea HADS este susținută de studiile privind versiunea engleză a HADS, care raportează sensibilități și specificități medii de 0,8 sau mai mari . Cu toate acestea, standardul de aur al unui diagnostic clinic de anxietate/depresie este o examinare psihiatrică amănunțită.
În studiul nostru, pacienții cu boala Graves cu comorbiditate au avut mai multe simptome de anxietate și depresie decât pacienții fără comorbiditate. Este bine cunoscut faptul că anxietatea și depresia sunt legate de boli cronice specifice, inclusiv de tulburările funcției tiroidiene și reflectă efectul dăunător al bolii fizice cronice asupra sănătății mentale . Cu toate acestea, am comparat două grupuri de pacienți, ambii cu o boală tiroidiană cronică, și chiar și după controlul altor boli cronice fizice și mentale, nivelurile simptomelor de anxietate și depresie au fost mai mari la pacienții cu boala Graves decât la pacienții cu gușă nodulară, ceea ce indică faptul că comorbiditatea psihiatrică crescută a fost mai strâns legată de boala Graves.
Simptomele de anxietate au crescut odată cu durata bolii Graves. O posibilă explicație pentru această constatare ar putea fi aceea că, atunci când pacientul realizează că șansele de remisiune completă și permanentă sunt scăzute sau chiar inexistente, poate apărea anxietatea. În plus, nu poate fi exclus faptul că fluctuațiile susținute ale concentrațiilor de hormoni tiroidieni pe o perioadă mai lungă de timp induc tulburări psihice printr-un efect direct asupra sistemului nervos central . Variabila durata bolii descrie doar durata bolii cunoscute, astfel încât, chiar dacă a existat un interval scurt de timp de la diagnosticare până la participarea la studiu, pacientul ar fi putut avea potențial o boală nediagnosticată pe parcursul unei perioade de timp mult mai lungi. În consecință, această variabilă trebuie interpretată cu prudență.
Nu am găsit nicio corelație semnificativă între fT4, TPOAb, TRAb și simptomele de anxietate sau depresie la pacienții cu boala Graves în acest studiu. Rezultatele sunt divergente în ceea ce privește influența hormonilor tiroidieni asupra anxietății și depresiei. Studiul lui Trzepacz et al. nu a găsit nicio relație între hormonii tiroidieni și anxietate sau depresie. Alții au sugerat că nivelurile excesive de hormoni tiroidieni pot provoca simptome psihiatrice prin afectarea directă sau indirectă a sistemului nervos central prin intermediul activității adrenergice . A fost sugerată, de asemenea, o asociere între nivelurile ridicate de TPOAb și depresie . Pacienții cu depresie, deși eutiroidieni din punct de vedere biochimic, pot prezenta modificări ale funcției tiroidiene, inclusiv o ușoară creștere a T4, un răspuns atenuat al TSH la hormonul eliberator de tirotropină și pierderea creșterii nocturne a TSH . În timp ce fluctuațiile repetate ale nivelurilor de hormoni tiroidieni pe o perioadă lungă de timp ar putea induce tulburări mentale, modelul nostru nu a permis investigarea unei astfel de relații. Nu putem exclude posibilitatea ca prevalența simptomelor mentale să fi fost chiar mai mare dacă mai mulți pacienți ar fi fost netratați și în mod evident hipertiroidieni și/sau dacă ar fi fost incluși pacienți cu orbitopatie.
Selecția grupului de control în studiile observaționale este critică. O opțiune ar fi compararea cu populația generală, dar în acest caz constatarea unor niveluri crescute ale simptomelor de depresie sau anxietate la pacienții cu hipertiroidie ar putea fi atribuită faptului că au o boală cronică. Pentru a ține cont de acest lucru și pentru a segregarea influenței bolii Graves în sine, am ales un grup de control cu o altă boală cronică a tiroidei, dar fără autoimunitate și cu o funcție tiroidiană normală sau aproape normală. Diferența caracteristicilor de bază (vârstă, nivel de educație, durata bolii tiroidiene, funcția tiroidiană) dintre cele două este, în acest sens, o limitare, dar ajustarea pentru aceste caracteristici de bază în analizele de regresie multiplă nu a schimbat semnificativ rezultatele sau concluziile și indică faptul că efectul de confuzie al diferențelor de bază este minor.
Am exclus pacienții cu orbitopatie Graves, deoarece această tulburare poate fi foarte debilitantă și, în mod intuitiv, ar fi de așteptat să confere o prevalență mai mare a anxietății și depresiei. Un studiu al lui Bunevicius et al. a susținut această ipoteză, deoarece cercetătorii au constatat o prevalență crescută a tulburărilor psihice în cazul bolii Graves cu orbitopatie.
În viitoarele cercetări asupra pacienților cu boala Graves ar fi interesant să se evalueze prevalența anxietății și depresiei prin intermediul unui diagnostic clinic pus de un psihiatru după un interviu psihiatric amănunțit și să se facă acest lucru în mod longitudinal. În primul rând, acest lucru ar permite să se tragă concluzii cu privire la relațiile cauză-efect între anxietate și depresie și să se descopere potențialii factori de risc care stau la baza acestora. În al doilea rând, ar putea elucida măsura în care anxietatea și depresia sunt afectate de alte boli cronice specifice.
În concluzie, anxietatea și depresia, evaluate prin HADS, au fost mai mari la pacienții cu boala Graves decât la pacienții cu gușă nodulară – de asemenea, după ajustarea pentru covariate – ceea ce indică faptul că anxietatea și depresia sunt strâns legate de boala Graves și nu doar de bolile cronice. Cu toate acestea, comorbiditatea a crescut simptomele de anxietate și depresie, iar cu cât durata bolii Graves este mai lungă, cu atât mai severe au fost simptomele de anxietate.
Recunoștințe
L. Hegedüs este susținut de un grant de cercetare nerestricționat de la Fundația Novo Nordisk. T. Watt, L. Hegedüs, J. Bue Bjorner, M. Groenvold, S. Bonnema, Å. Krogh Rasmussen și U. Feldt-Rasmussen sunt susținuți de Agenția Daneză pentru Știință, Tehnologie și Inovare (grantul 271-09-0143) și de Consiliul Danez pentru Cercetare Independentă (grantul 09-066886).
Declarație de dezvăluire
Autorii nu au conflicte de interese de dezvăluit.
- Martin-Merino E, Ruigomez A, Johansson S, Wallander MA, Garcia-Rodriguez LA: Studiul unei cohorte de pacienți nou diagnosticați cu depresie în practica generală: prevalență, incidență, comorbiditate și modele de tratament. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2010;12:PCC.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hall RC, Hall RC: Anxietate și boli endocrine. Semin Clin Neuropsihiatrie 1999;4:72-83.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
Contactele autorului
Prof. Ulla Feldt-Rasmussen, MD, DMSC
Departamentul de Endocrinologie, Rigshospitalet
Blegdamsvej 9
DK-2100 Copenhaga (Danemarca)
E-Mail [email protected]
Detalii articol / publicație
Recepționat: 21 ianuarie 2014
Acceptat: 13 iunie 2014
Publicat online: September 02, 2014
Issue release date: September 2014
Număr de pagini tipărite:
Număr de pagini tipărite:
Număr de pagini tipărite:
: 6
Număr de figuri: 0
Număr de tabele: 3
ISSN: 2235-0640 (Print)
eISSN: 2235-0802 (Online)
Pentru informații suplimentare: https://www.karger.com/ETJ
Copyright / Doze de medicamente / Disclaimer
Copyright: Toate drepturile rezervate. Nici o parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată sub orice formă sau prin orice mijloc, electronic sau mecanic, inclusiv prin fotocopiere, înregistrare, microcopiere sau prin orice sistem de stocare și recuperare a informației, fără permisiunea scrisă a editorului.
Dosare de medicamente: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile curente la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și la reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul fiecărui medicament pentru orice modificări ale indicațiilor și dozelor și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar utilizat.
Disclaimer: Afirmațiile, opiniile și datele conținute în această publicație aparțin exclusiv autorilor și colaboratorilor individuali și nu editorilor și editorului (editorilor). Apariția anunțurilor publicitare sau/și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, o susținere sau o aprobare a produselor sau serviciilor anunțate sau a eficienței, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (editorii) își declină răspunderea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din ideile, metodele, instrucțiunile sau produsele la care se face referire în conținut sau în reclame.
.