Av Dr. Ananya Mandal, MDRevynderad av April Cashin-Garbutt, MA (Redaktör)

Cancer uppstår när generna och DNA i cellen skadas. I en normal cell styr detta DNA cellens handlingar, funktioner, tillväxt, mognad, delning och slutligen cellens död.

Cancer orsakas vanligtvis om det sker en förändring eller mutation av DNA. Förändringarna i DNA kan leda till att normala benmärgsceller blir till leukemiceller.

Onkogener och tumörsuppressorgener

Det finns förekomst av normala gener som hjälper cellerna att växa. Dessa kallas onkogener. Men andra typer av gener som bromsar cellernas tillväxt kallas tumörsuppressorgener. Dessa tumörsuppressorgener bromsar cellens tillväxt och delning eller får dem att dö vid lämpliga tidpunkter. Cancer uppstår när denna balans mellan onkogener och tumörsuppressorgener förändras.

Typer av DNA-fel

De vanligaste felen som ses i DNA kallas mutationer. Translokationer är den vanligaste typen av DNA-förändring som ligger till grund för leukemi. En translokation innebär att DNA från en kromosom bryts av och fästs på en annan kromosom. Detta avbrott på en kromosom kan aktivera onkogener eller stänga av tumörsuppressorgener som leder till cancer.

Myeloblaster

De maligna cellerna i AML är myeloblasterna. Myeloblasten är en omogen föregångare till myeloida vita blodkroppar. Denna myeloblast mognar till en mogen vit blodkropp.

I AML kan en enskild myeloblast genomgå den genetiska förändring som fixerar cellen i sitt omogna tillstånd och förhindrar mognad och differentiering.

I majoriteten av fallen är denna mutation ensam oförmögen att orsaka leukemi. När denna mutation och fasthållandet i det omogna stadiet kombineras med andra mutationer som stör gener som kontrollerar proliferation (onkogener) kan tillståndet ge upphov till AML.

Leukemisk omvandling kan ske vid ett antal olika steg längs myeloblasternas differentieringsväg. Klassificeringen av AML följer det stadium i vilket myeloblasternas mognadsprocess stoppas.

Cytogenetiska avvikelser

Patienter med AML kan dessutom ha specifika cytogenetiska avvikelser. Dessa avvikelser kan också förutsäga den prognostiska betydelsen av typen av AML.

Avvikelserna eller mutationerna kodar för en onormal gen som i sin tur tillverkar onormala fusionsproteiner. Dessa onormala proteiner är vanligtvis transkriptionsfaktorer som slutligen kan leda till stopp i differentieringen.

Till exempel, vid akut promyelocytisk leukemi (APL) producerar en translokation t(15;17) ett PML-RARα-fusionsprotein. Detta binder till retinosyrereceptorelementet i promotorerna för flera myeloidspecifika gener och hämmar den myeloida differentieringen.

Fortsatt läsning

• Allt innehåll om akut myeloisk leukemi
• Akut myeloisk leukemi – Vad är akut myeloisk leukemi?
• Akut myeloisk leukemi Klassificering
• Akut myeloisk leukemi Symtom
• Akut myeloisk leukemi Orsaker

Skrivet av

Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal är läkare av yrke, föreläsare av kallelse och medicinsk skribent av passion. Hon specialiserade sig på klinisk farmakologi efter sin kandidatexamen (MBBS). För henne är hälsokommunikation inte bara att skriva komplicerade recensioner för yrkesverksamma utan också att göra medicinsk kunskap begriplig och tillgänglig för allmänheten.

Citat

.