Summarum: Blokering af interleukin-1-aktiviteten i musemodeller af komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS) hjalp med at vende symptomerne. Forskere siger, at patienter med CRPS bør reagere på immunbaserede behandlinger, som reducerer nogle af sygdommens træk.
Kilde: En undersøgelse, der blev offentliggjort i dag i PNAS, har fundet en potentiel behandling til patienter med komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS).
CRPS er en alvorlig posttraumatisk smertetilstand, der påvirker et eller flere lemmer og er forbundet med regionale smerter og sensoriske, knogle- og hudforandringer. Årsagerne til CRPS er imidlertid endnu ikke fuldt ud forstået.
Omkring 15 procent af patienterne med CRPS har stadig symptomer et år efter debut, som har en alvorlig indvirkning på deres livskvalitet. For disse patienter er prognosen ofte dårlig, og lægemiddelbehandling til smertelindring er sjældent effektiv.
Et hold internationale forskere under ledelse af Dr. Andreas Goebel fra University of Liverpool’s Pain Research Institute har gennemført en undersøgelse for at opnå en bedre forståelse af de immunologiske årsager til CRPS.
Forskerne undersøgte antistoffer i disse patienters serum for at fastslå disse proteiners potentielle rolle i forbindelse med tilstanden; de var især interesserede i at vurdere “neuroinflammation” – antistofinducerede forhøjede niveauer af inflammatoriske mediatorer såsom interleukin 1 (IL-1) i enten perifert væv eller hjerne.
IL-1 er kendt for normalt at fremkalde lokale og systemiske kropsresponser, der har til formål at fjerne mikroorganismer og reparere vævsskader. Der er imidlertid blevet identificeret et stigende antal kliniske tilstande, hvor IL-1-produktionen anses for at være uhensigtsmæssig, og hvor IL-1 er en del af årsagen til sygdommen.
Forskerne overførte antistoffer fra patienter med langvarig CRPS til mus og fandt, at disse antistoffer konsekvent forårsagede en CRPS-lignende tilstand. Et vigtigt element i “overført CRPS” var gliacelleaktivering, en form for “neuroinflammation” i smerterelaterede dele af musenes hjerner. Holdet opdagede derefter, at “blokering” af IL-1 med et klinisk tilgængeligt lægemiddel, “anakinra”, bidrog til både at forhindre og vende alle disse ændringer hos dyrene.
Forskere fra University of Pécs (Ungarn), University of Budapest (Ungarn), University of Manchester, University of Sheffield og The Walton Centre National Health Service Foundation Trust i Liverpool var også involveret i undersøgelsen.
Dr. Andreas Goebel sagde: “Vores resultater støtter tidligere kliniske observationer om, at patienter med vedvarende CRPS bør reagere på immunbehandlinger med en reduktion af i det mindste nogle af deres sygdomsfunktioner.
“Denne tilgang har et attraktivt terapeutisk potentiale og kunne også have en reel indvirkning på behandlingen af andre uforklarlige kroniske smertetilstande; vi planlægger nu at ansøge om fondsmidler til at teste effekten af denne og lignende lægemidler hos patienter med CRPS.”
Kilde:
University of Liverpool
Mediekontakter:
University of Liverpool
Mediekontakter:
Simon Wood – University of Liverpool
Billedkilde:
Billedet er krediteret til University of Liverpool.
Originalforskning: Closed access
“Overførsel af komplekst regionalt smertesyndrom til mus via humane autoantistoffer er medieret af interleukin-1-inducerede mekanismer”. Zsuzsanna Helyes, Valéria Tékus, Nikolett Szentes, Krisztina Pohóczky, Bálint Botz, Tamás Kiss, Ágnes Kemény, Zsuzsanna Környei, Krisztina Tóth, Nikolett Lénárt, Hajnalka Ábrahám, Emmanuel Pinteaux, Sheila Francis, Serena Sensi, Ádám Dénes og Andreas Goebel.
PNAS. doi:10.1073/pnas.1820168116
Abstrakt
Transfer af komplekst regionalt smertesyndrom til mus via humane autoantistoffer medieres af interleukin-1-inducerede mekanismer
Neuroimmune interaktioner kan bidrage til alvorlig smerte og regionale inflammatoriske og autonome tegn i komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS), en posttraumatisk smerteforstyrrelse. Her undersøgte vi perifere og centrale immunmekanismer i en translationel passiv transfer traume musemodel af CRPS. Lille plantar hud-muskelsnit blev udført i hun C57BL/6 mus, der blev behandlet dagligt med renset serum immunglobulin G (IgG) fra patienter med langvarigt CRPS eller raske frivillige efterfulgt af vurdering af poteødem, hyperalgesi, inflammation og central glialaktivering. CRPS IgG øgede og forlængede hævelsen betydeligt og inducerede stabil hyperalgesi af den snittede pote sammenlignet med IgG fra raske kontroller. Efter et kortvarigt inflammatorisk respons på poterne i alle grupper viste CRPS IgG-injicerede mus vedvarende, dybtgående mikroglia- og astrocyt-aktivering i rygmarvens dorsalhorn og smerterelaterede hjerneområder, hvilket indikerer central sensibilisering. Genetisk sletning af interleukin-1 (IL-1) ved hjælp af IL-1αβ knockout (KO)-mus og perioperativ IL-1-receptortype 1 (IL-1R1)-blokade med lægemidlet anakinra, men ikke behandling med glukokortikoidet prednisolon, forhindrede disse ændringer. Anakinra-behandling vendte også den etablerede sensibiliseringsfænotype, når den blev indledt 8 dage efter incisionen. Med generering af en IL-1β floxed(fl/fl) muselinje viste vi desuden, at CRPS IgG-inducerede ændringer delvist medieres af mikroglia-afledt IL-1β, hvilket tyder på, at både perifere og centrale inflammatoriske mekanismer bidrager til den overførte sygdomsfænotype. Disse resultater indikerer, at vedvarende CRPS ofte bidrager til af autoantistoffer og fremhæver en potentiel terapeutisk anvendelse for klinisk godkendte antagonister, såsom anakinra, til at forebygge eller behandle CRPS via blokering af IL-1 handlinger.