annostusmuoto: kapseli

Lääketieteellisesti tarkistanut Drugs.com. Päivitetty viimeksi 1. huhtikuuta 2020.

• Yleiskatsaus
• Haittavaikutukset
• Adostus
• Profiili
• Vuorovaikutukset
• Lisätiedot

Hydroksiurean käyttöaiheet ja käyttö

Hydroksiurea kapselit, USP on tarkoitettu seuraavien sairauksien hoitoon::

• Resistentti krooninen myelooinen leukemia.
• Pään ja kaulan (pois lukien huuli) paikallisesti edenneet levyepiteelisolusyövät yhdistettynä kemosädehoitoon.

Hydroksiurean annostus ja antotapa

annostustiedot

Hydroksiureaa käytetään yksinään tai yhdessä muiden kasvainvastaisten lääkeaineiden tai sädehoidon kanssa kasvainsairauksien hoitoon. Hoito yksilöllistetään kasvaintyypin, taudin tilan, hoitovasteen, potilaan riskitekijöiden ja nykyisten kliinisen hoitokäytännön standardien perusteella.

Laskekaa kaikki annostukset potilaan todellisen painon tai ihannepainon perusteella, sen mukaan, kumpi on pienempi.

Hydroksiurea on sytotoksinen lääke. Noudata sovellettavia erityiskäsittely- ja hävittämismenettelyjä.

Niele hydroksiurea-kapseli kokonaisena. ÄLÄ avaa, riko tai pureskele kapselia, koska Hydroksiurea on sytotoksinen lääke.

Foolihapon profylaktista antoa suositellaan.

Monitoroi veriarvoja vähintään kerran viikossa Hydroksiurea-hoidon aikana. Vaikea anemia on korjattava ennen Hydroksiurea-hoidon aloittamista.

ANNOSMUUTOKSET MYRKYLLISYYDEN VARALTA

Monitoroi seuraavia ja pienennä annosta tai lopeta Hydroxyurea vastaavasti:

• Myelosuppressio
• Kutaaninen vaskuliitti

Munuaisten vajaatoiminnan aiheuttamat annosmuutokset

Vähennä Hydroxyurea-kapseleiden annosta 50 %:lla potilailla, joiden mitattu kreatiniinipuhdistuma on alle 60 ml/min tai joilla on loppuvaiheen munuaistauti .

Tiheää hematologisten parametrien seurantaa suositellaan näille potilaille.

annostusmuodot ja vahvuudet

Kapselit: 500 mg, vihreä läpinäkymätön korkki, johon on painettu mustalla ”LP 164” ja vaaleanpunainen läpinäkymätön runko, johon on painettu mustalla ”LP 164”

Vasta-aiheet

Hydroksiurea-kapselit ovat vasta-aiheisia potilaille, jotka ovat osoittaneet aiempaa yliherkkyyttä hydroksiurealle tai jollekin muulle valmisteen ainesosalle.

Varoitukset ja varotoimet

Myelosuppression s ion

Hydroksiurea aiheuttaa vaikeaa myelosuppressiota. Hydroksiurea-hoitoa ei pidä aloittaa, jos luuytimen toiminta on selvästi heikentynyt. Luuydinsuppressiota voi esiintyä, ja leukopenia on yleensä sen ensimmäinen ja yleisin ilmenemismuoto. Trombosytopeniaa ja anemiaa esiintyy harvemmin ja harvoin ilman edeltävää leukopeniaa. Luuydinlama on todennäköisempää potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa tai sytotoksisia syöpäkemoterapeuttisia aineita; käytä Hydroxyureaa varovaisesti tällaisilla potilailla.

Arvioi hematologinen tila ennen Hydroxyurea-kapselihoitoa ja sen aikana. Tarjoa tukihoitoa ja muuta annosta tai lopeta Hydroxyurea tarvittaessa. Myelosuppressiosta toipuminen on yleensä nopeaa, kun hoito keskeytetään.

Maligniteetit

Hydroksiurea on ihmisen karsinogeeni. Potilailla, jotka saavat pitkäaikaisesti hydroksiureaa myeloproliferatiivisiin häiriöihin, on raportoitu sekundaarista leukemiaa. Myös ihosyöpää on raportoitu pitkäaikaista hydroksiureaa saavilla potilailla. Neuvotaan suojautumaan auringolle altistumiselta ja seurataan sekundaaristen pahanlaatuisten kasvainten kehittymistä.

Embryo-sikiötoksisuus

Vaikutusmekanismin ja eläimillä tehtyjen havaintojen perusteella hydroksiurea voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Hydroksiurea oli alkiotoksinen ja teratogeeninen rotilla ja kaneilla annoksilla, jotka olivat 0,8-kertaiset ja 0,3-kertaiset ihmiselle suositeltuun enimmäisvuorokausiannokseen nähden mg/m2 -perusteella. Neuvo raskaana olevia naisia sikiölle mahdollisesti aiheutuvasta riskistä .

Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia käyttämään tehokasta ehkäisyä Hydroxyurea-kapselihoidon aikana ja sen jälkeen vähintään 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Neuvo lisääntymiskykyisiä miehiä käyttämään tehokasta ehkäisyä Hydroxyurea-kapselihoidon aikana ja sen jälkeen vähintään 1 vuoden ajan hoidon jälkeen.

Vaskulitistiset toksisuusoireet

Myeloproliferatiivisia sairauksia sairastavilla potilailla on esiintynyt hydroxyurea-hoidon aikana ihon vaskulitistisia toksisuusoireita, mukaan lukien vaskulitistisia haavaumia ja gangreenaa. Näitä vaskuliittisia toksisuuksia raportoitiin useimmiten potilailla, joilla on aiemmin ollut tai jotka parhaillaan saavat interferonihoitoa. Jos ihon vaskuliittisia haavaumia ilmenee, aloita hoito ja lopeta Hydroxyurea-kapselit.

Elävärokotukset

Vältä elävän rokotteen käyttöä Hydroxyurea-kapseleita käyttävillä potilailla. Hydroxyurea-kapselien samanaikainen käyttö elävän virusrokotteen kanssa saattaa voimistaa viruksen monistumista ja/tai lisätä rokotteen haittavaikutuksia, koska Hydroxyurea-kapselit saattavat tukahduttaa normaalit puolustusmekanismit. Elävillä rokotteilla rokottaminen Hydroxyurea-kapseleita saavalla potilaalla voi johtaa vakavaan infektioon. Potilaan vasta-ainevaste rokotteille voi heikentyä. Harkitse erikoislääkärin konsultaatiota.

Riskit, jotka liittyvät antiretroviraalisten lääkkeiden samanaikaiseen käyttöön

Haimatulehdusta, maksatoksisuutta ja perifeeristä neuropatiaa on esiintynyt, kun Hydroxyureaa on annettu samanaikaisesti antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa, mukaan lukien didanosiini ja stavudiini .

Säteilyhoidon takaisinkutsu

Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, saattaa esiintyä sädehoidon jälkeisen eryteeman pahenemista. Seuraa aiemmin sädehoitoa saaneiden potilaiden ihoeryteemaa ja hoida oireenmukaisesti.

Makrosytoosi

Hydroksiurea-kapselit voivat aiheuttaa makrosytoosia, joka on itsestään rajoittuva ja jota esiintyy usein hoidon alkuvaiheessa. Morfologinen muutos muistuttaa pernisiomaista anemiaa, mutta ei liity B12-vitamiinin tai foolihapon puutteeseen. Tämä voi peittää pernicious anemian diagnoosin. Foolihapon ennaltaehkäisevää antoa suositellaan.

Pulmonaalinen toksisuus

Myeloproliferatiivisen kasvaimen vuoksi hoidetuilla potilailla on raportoitu interstitiaalista keuhkosairautta, mukaan lukien keuhkofibroosia, keuhkoinfiltraatiota, pneumoniittia ja alveoliittia/allergista alveoliittia (mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset). Seuraa usein potilaita, joille kehittyy pyreksiaa, yskää, hengenahdistusta tai muita hengitystieoireita, tutki ja hoida nopeasti. Lopeta Hydroksiurea ja hoida kortikosteroideilla.

Laboratoriotestien häiriöt

Häiriöt virtsahappo-, urea- tai maitohappomäärityksissä ovat mahdollisia, mikä johtaa näiden virheellisesti kohonneisiin tuloksiin Hydroksiurealla hoidetuilla potilailla .

Haittavaikutukset

Seuraavat kliinisesti merkittävät haittavaikutukset on kuvattu yksityiskohtaisesti muissa merkintöjä koskevissa kohdissa:

• Myelosuppressio
• Maligniteetit
• Vaskulitistiset toksisuudet
• Riskit, jotka liittyvät antiretroviraalisten lääkkeiden samanaikaiseen käyttöön
• Säteilytys muistutus
• Makrosytoosi
• Makrosytoosi
• Pulmonaalinen toksisuus

Kokemukset markkinoille tulon jälkeen

Jäljempänä mainittuja haittavaikutuksia on havaittu markkinoille tulon jälkeisessäHydroxyurea-kapseleiden hyväksynnän jälkeisessä käytössä. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti populaatiosta, jonka koko on epävarma, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti.

• Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen häiriöt: atsoospermia ja oligospermia Ruoansulatuskanavan häiriöt: stomatiitti, pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja ummetus
• Aineenvaihdunnan ja ravitsemuksen häiriöt: anoreksia, tuumorilyysi-oireyhtymä
• Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt: Makulopapulaarinen ihottuma, ihon haavaumat, ihon lupus erythematosus, dermatomyosiitin kaltaiset ihomuutokset, perifeerinen ja kasvojen eryteema, hyperpigmentaatio, kynsien hyperpigmentaatio, ihon ja kynsien atrofia, hilseily, violetit papulukset ja hiustenlähtö
• Munuaisten ja virtsanerityshäiriöt: dysuria, seerumin virtsahappo-, veren ureatyppi- (BUN) ja kreatiniinipitoisuuksien kohoaminen
• Hermoston toimintahäiriöt: päänsärky, huimaus, uneliaisuus, desorientaatio, hallusinaatiot ja kouristukset
• Yleishäiriöt: kuume, vilunväristykset, huonovointisuus, ödeema ja astenia
• Maksan ja sappitiehyiden häiriöt: Maksan entsyymien kohoaminen, kolestaasi ja hepatiitti
• Hengityselinten häiriöt: diffuusi keuhkoinfiltraatti, hengenahdistus ja keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, pneumoniitti, alveoliitti, allerginen alveoliitti ja yskä
• Yliherkkyys: Sairaalahoitoa vaativaa lääkkeen aiheuttamaa kuumetta (pyreksiaa) (>39°C, >102°F) on raportoitu samanaikaisesti ruoansulatuskanavan, keuhkojen, tuki- ja liikuntaelimistön, hepatobiliaaristen, dermatologisten tai kardiovaskulaaristen ilmentymien kanssa. Ilmaantuminen tapahtui tyypillisesti 6 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta ja korjaantui, kun hydroksiurean käyttö lopetettiin. Uudelleen annosteltaessa kuumetta esiintyi uudelleen tyypillisesti 24 tunnin kuluessa.
• Immuunihäiriöt: systeeminen lupus erythematosus

Hydroksiurean ja sädehoidon yhdistelmähoidon yhteydessä havaitut haittavaikutukset ovat samankaltaisia kuin ne, joita on raportoitu käytettäessä pelkkää Hydroksiureaa tai sädehoitoa. Näihin vaikutuksiin kuuluvat pääasiassa luuydinlama (anemia ja leukopenia), mahalaukun ärsytys ja mukosiitti. Lähes kaikilla potilailla, jotka saavat riittävää yhdistelmähoitoa hydroksiurean ja sädehoidon kanssa, esiintyy samanaikaista leukopeniaa. Merkittävän leukopenian yhteydessä on esiintynyt verihiutaleiden masennusta (<100 000 solua/mm3). Hydroksiurea-kapselit saattavat voimistaa joitakin haittavaikutuksia, joita tavallisesti esiintyy pelkän sädehoidon yhteydessä, kuten mahavaivoja ja mukosiittia.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Lisääntynyt toksisuus antiretroviraalisten lääkkeiden samanaikaisen käytön yhteydessä

Haimatulehdus

Hiv-infektiota sairastavilla potilailla on esiintynyt hydroksiurea- ja didanosiinihoidon aikana stavudiinin kanssa tai ilman stavudiinihoitoa kuolemaan johtanutta ja ei-kuolemaan johtanutta haimatulehdusta. Hydroksiureaa ei ole tarkoitettu HIV-infektion hoitoon; jos HIV-infektiopotilaita kuitenkin hoidetaan hydroksiurealla ja erityisesti yhdessä didanosiinin ja/tai stavudiinin kanssa, suositellaan haimatulehduksen merkkien ja oireiden tarkkaa seurantaa. Lopeta pysyvästi Hydroxyurea-hoito potilailla, joille kehittyy haimatulehduksen merkkejä ja oireita.

Hepatotoksisuus

Hepatotoksisuutta ja kuolemaan johtanutta maksan vajaatoimintaa on raportoitu markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana HIV-infektiota sairastavilla potilailla, joita on hoidettu Hydroxyurea-valmisteella ja muilla retroviruslääkkeillä. Kuolemaan johtaneita maksatapahtumia raportoitiin useimmiten potilailla, joita hoidettiin Hydroxyurean, didanosiinin ja stavudiinin yhdistelmällä. Vältä tätä yhdistelmää.

Perifeerinen neuropatia

Perifeeristä neuropatiaa, joka oli joissakin tapauksissa vakava, on raportoitu HIV-infektiota sairastavilla potilailla, jotka saivat Hydroxyureaa yhdistelmänä antiretroviraalisten lääkkeiden, mukaan lukien didanosiini, kanssa tai ilman stavudiinia.

Laboratoriotestien interferenssi

Interferenssi virtsahappo-, urea- tai maitohappomäärityksissä
Tutkimukset ovat osoittaneet, että Hydroksiurea aiheuttaa analyyttistä interferenssiä urean, virtsahapon ja maitohapon määrityksessä käytettävien entsyymien (ureaasi, urikaasi ja laktaattidehydrogenaasi) kanssa, mikä johtaa virheellisesti kohonneisiin tuloksiin näissä määrityksissä Hydroksiurea-hoitoa saavilla potilailla.

KÄYTTÖ ERITYISRYHMISSÄ

Raskaus

Riskin yhteenveto

Hydroksiurea-kapselit voivat eläinkokeista saatujen havaintojen ja lääkkeen vaikutusmekanismin perusteella aiheuttaa haittaa sikiölle . Hydroxyurea-kapselien käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja, jotka antaisivat tietoa lääkkeeseen liittyvästä riskistä. Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa Hydroxyurean antaminen raskaana oleville rotille ja kaneille organogeneesin aikana aiheutti alkiontoksisia ja teratogeenisia vaikutuksia annoksilla, jotka olivat 0,8-kertaiset ja 0,3-kertaiset ihmiselle suositeltuun enimmäisvuorokausiannokseen nähden mg/m2 (ks. tiedot). Neuvo naisia mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta riskistä ja vältä raskaaksi tulemista Hydroxyurea-kapseleilla hoidon aikana.

Yhdysvaltalaisessa väestössä kliinisesti todetuissa raskauksissa suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski on 2 % – 4 % ja 15 % – 20 %.

Tiedot

Tiedot eläimistä

Hydroksiurean on osoitettu olevan voimakas teratogeeni useissa eri eläinmalleissa, mukaan lukien hiiret, hamsterit, kissat, minisiatyyrisiatyyriset siat, koirat ja apinat, annoksilla, jotka ovat enintään 1-kertaisia ihmisannokseen verrattuna annettuna annoksena mg/m2. Hydroksiurea on alkiotoksinen ja aiheuttaa sikiön epämuodostumia (osittain luutuneet kallonluut, silmäkuoppien puuttuminen, hydrokefalia, kaksiosainen selkäranka, puuttuvat lannerangan nikamat) annoksella 180 mg/kg/vrk (noin 0,8-kertainen suurimpaan suositeltuun ihmisen vuorokausiannokseen nähden mg/m2 -perusteella) rotilla ja annoksella 30 mg/kg/vrk (noin 0,3-kertainen suurimpaan suositeltuun ihmisen vuorokausiannokseen nähden mg/m2 -perusteella) kaniineilla. Embryotoksisuudelle oli ominaista sikiön heikentynyt elinkelpoisuus, pienentynyt pentuekoko ja kehitysviiveet. Hydroksiurea läpäisee istukan. Kerta-annokset ≥375 mg/kg (noin 1,7-kertainen suurimpaan suositeltuun ihmisen vuorokausiannokseen nähden mg/m2 -perusteella) rotille aiheuttivat kasvun hidastumista ja oppimiskyvyn heikkenemistä.

Laktointi

Riskin yhteenveto

Hydroksiurea erittyy ihmisen maitoon. Koska Hydroxyurea voi aiheuttaa imetetylle lapselle vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien karsinogeenisuutta, keskeytä imetys Hydroxyurea-kapselihoidon aikana.

Reproduktiopotentiaaliset naiset ja miehet

Raskausdiagnostiikka

Varmista hedelmällisyyspotentiaalisten naisten raskausdiagnostiikka ennen Hydroxyurea-hoidon aloittamista.

Kehonehkäisy

Naiset

Hydroxyurea-kapselit voivat aiheuttaa sikiövaurioita, kun ne annetaan raskaana olevalle naiselle . Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia käyttämään tehokasta ehkäisyä Hydroxyurea-kapselihoidon aikana ja sen jälkeen vähintään 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Neuvo naisia ilmoittamaan välittömästi raskaudesta.

Miehet

Hydroksiurea voi vaurioittaa siittiöitä ja kiveskudosta, mikä johtaa mahdollisiin geneettisiin poikkeavuuksiin. Miesten, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia seksikumppaneita, on käytettävä tehokasta ehkäisyä Hydroxyurea-kapselihoidon aikana ja sen jälkeen vähintään 1 vuoden ajan hoidon jälkeen.

Infertiliteetti

Miehet

Eläimillä ja ihmisillä tehtyjen havaintojen perusteella Hydroxyurea-kapselihoito voi heikentää miesten hedelmällisyyttä. Miehillä on havaittu atsoospermiaa tai oligospermiaa, joskus palautuvaa. Kerro miespotilaille mahdollisesta siittiöiden säästämisestä ennen hoidon aloittamista.

Pediatrinen käyttö

Turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Geriatrinen käyttö

Iäkkäät potilaat saattavat olla herkempiä hydroksiurean vaikutuksille ja saattavat tarvita pienempää annostelua. Hydroksiurea erittyy munuaisten kautta, ja tämän lääkkeen haittavaikutusten riski voi olla suurempi potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaistoiminta, annoksen valinnassa on noudatettava varovaisuutta, ja munuaistoiminnan seuraaminen voi olla hyödyllistä.

Munuaisten vajaatoiminta

Hydroksiureaaltistus on suurempi potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 60 ml/min, tai potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaistauti (ESRD). Pienennä annosta ja seuraa tarkoin hematologisia parametreja, kun Hydroxyurea-kapseleita on tarkoitus antaa näille potilaille.

Maksan vajaatoiminta

Ei ole olemassa tietoja, jotka tukisivat annoksen säätämistä koskevia erityisohjeita potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Hematologisten parametrien tarkkaa seurantaa suositellaan näille potilaille.

Yliannostus

Potilailla, jotka ovat saaneet hydroksiureaa moninkertaisina annoksina terapeuttiseen annokseen verrattuna, on raportoitu akuuttia limakalvotoksisuutta. Myös arkuutta, violettia eryteemaa, kämmenten ja jalkapohjien turvotusta, jota on seurannut käsien ja jalkojen hilseily, ihon vakavaa yleistynyttä hyperpigmentaatiota ja stomatiittia on havaittu.

Hydroksiurean kuvaus

Hydroksiurea Kapselit USP on antimetaboliitti, joka on saatavana suun kautta otettavaksi kapseleina, jotka sisältävät 500 mg Hydroxyurea, USP. Inaktiiviset aineet ovat väriaineet (D&C Yellow No. 10, FD&C Red No.3, FD&C Blue No.1), gelatiini, vedetön laktoosi, magnesiumstearaatti sekä piidioksidi ja titaanidioksidi.

Hydroksiurea on valkoista tai lähes valkoista, kiteistä jauhetta. Se on hygroskooppinen ja liukenee veteen, mutta käytännössä liukenematon alkoholiin. Empiirinen kaava on CH4N2O2 ja sen molekyylipaino on 76,05. Sen rakennekaava on:

Hydroksiurea – Kliininen farmakologia

VAikutusmekanismi

Tarkkaa mekanismia, jolla hydroksiurea saa aikaan antineoplastiset vaikutuksensa, ei voida tällä hetkellä kuvata. Raportit erilaisista rotilla ja ihmisillä kudosviljelmissä tehdyistä tutkimuksista antavat kuitenkin tukea hypoteesille, jonka mukaan hydroksiurea aiheuttaa välittömän DNA-synteesin eston toimimalla ribonukleotidireduktaasin estäjänä häiritsemättä ribonukleiinihapon tai proteiinin synteesiä. Tämä hypoteesi selittää, miksi hydroksiurea voi tietyissä olosuhteissa aiheuttaa teratogeenisia vaikutuksia.

Kolme toimintamekanismia on esitetty, jotka selittävät hydroksiureahoidon ja säteilytyksen samanaikaisen käytön lisääntynyttä tehoa pään ja kaulan levyepiteelisoluisissa (epidermoidisissa) karsinoomissa. Kiinalaisilla hamsterisoluilla tehdyt in vitro -tutkimukset viittaavat siihen, että hydroksiurea (1) tappaa normaalisti säteilynkestävät S-vaiheen solut ja (2) pitää muut solusyklin solut G1-vaiheessa tai DNA-synteesiä edeltävässä vaiheessa, jossa ne ovat herkimpiä säteilyn vaikutuksille. Kolmatta vaikutusmekanismia on teoretisoitu HeLa-soluilla tehtyjen in vitro -tutkimusten perusteella. Näyttää siltä, että Hydroksiurea estää DNA-synteesin estämällä säteilyn vaurioittamien, mutta ei tappamien solujen normaalin korjausprosessin ja vähentää siten niiden eloonjäämisastetta; RNA- ja proteiinisynteesissä ei ole havaittu muutoksia.

Farmakokinetiikka

Asabsorptio

Kapselien oraalisen annostelun jälkeen Hydroksiurea saavuttaa huippupitoisuudet veriplasmassa 1 – 4 tunnissa. Keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa ja AUC-arvot kasvavat yliprosenttisesti annoksen suurentuessa.

Ruoan vaikutuksesta hydroksiurean imeytymiseen ei ole tietoja.

Jakaantuminen

Hydroksiurea jakaantuu koko elimistöön jakaantumistilavuudeltaan likimäärin elimistön kokonaisveden tilavuuden verran.

Hydroksiurea konsentroituu valkosoluihin (leukosyytteihin) ja punasoluihin.

Aineenvaihdunta

Jopa 60 % suun kautta otetusta annoksesta muuntuu tyydyttävän maksametabolian ja suolistobakteereissa esiintyvän ureaasin vähäisen hajoamisreitin kautta.

Erittyminen

Potilailla, joilla on sirppisoluanemia, keskimääräinen kumulatiivinen virtsan kautta tapahtuva hydroksiurean talteenotto oli noin 40 % annetusta annoksesta.

Spesifiset väestöryhmät

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta hydroksiurean farmakokinetiikkaan arvioitiin aikuispotilailla, joilla oli sirppisoluanemia ja munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joiden munuaistoiminta oli normaali (kreatiniinipuhdistuma >80 ml/min), lievä (CrCl 50-80 ml/min), keskivaikea (CrCl = 30-<50 ml/min) tai vaikea (<30 ml/min) munuaisten vajaatoiminta, saivat suun kautta otetun kerta-annoksen 15 mg/kg hydroksiureaa. Potilaat, joilla oli vajaatoiminta, saivat kaksi 15 mg/kg:n annosta 7 päivän välein; ensimmäinen annos annettiin 4 tunnin hemodialyysijakson jälkeen ja toinen ennen hemodialyysiä. Hydroksiureaaltistus (keskimääräinen AUC) potilailla, joiden CrCl <60 ml/min ja joilla oli ESRD, oli 64 % suurempi kuin potilailla, joiden munuaisten toiminta oli normaali (CrCl >60 ml/min). Pienennä Hydroxyurea-kapselien annosta, kun sitä annetaan potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on <60 ml/min tai joilla on hemodialyysin jälkeinen vajaakuntoinen vajaatoiminta.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Konventionaalisia pitkäkestoisia tutkimuksia, joissa olisi arvioitu Hydroxyurea-kapselien karsinogeenista potentiaalia, ei ole tehty. Hydroksiurean antaminen vatsansisäisesti 125-250 mg/kg Hydroksiureaa (noin 0,6-1,2 kertaa ihmisen suurin suositeltu suun kautta otettava vuorokausiannos mg/m2 -perusteella) kolmesti viikossa naarasrotille 6 kuukauden ajan lisäsi kuitenkin rintakasvainten esiintyvyyttä 18 kuukauteen asti eläneillä rotilla kontrolliin verrattuna. Hydroksiurea on mutageeninen in vitro bakteereille, sienille, alkueläimille ja nisäkässoluille. Hydroksiurea on klastogeeninen in vitro (hamsterin solut, ihmisen lymfoblastit) ja in vivo (SCE-testi jyrsijöillä, hiiren mikrotumakoe). Hydroksiurea aiheuttaa jyrsijöiden alkion solujen muuttumisen tumorigeeniseksi fenotyypiksi.

Hydroksiurea, jota annettiin urosrotille 60 mg/kg/vrk (noin 0,3 kertaa ihmisen suositeltu enimmäisvuorokausiannos mg/m2 -perusteella), aiheutti kivesten surkastumista, vähensi spermatogeneesiä ja vähensi merkittävästi niiden kykyä hedelmöittää naaraita.

OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.

How Supplied/Storage and Handling

16.1 How Supplied

Hydroxyurea capsules, USP toimitetaan 500 mg:n kapseleina HDPE-pulloissa, joissa on lämpöindusoidut lapsiturvalliset sulkimet. Kukin pullo sisältää 100 kapselia. Korkki on läpinäkymättömän vihreä ja runko on läpinäkymättömän vaaleanpunainen. Kapselien molempiin osiin on painettu mustalla musteella ”LP 164” (NDC 69315-164-01).

16.2 Säilytys

Säilytä 20-25°C:ssa (68-77°F); poikkeamat sallittu 15°C-30°C:seen (59°F-86°F) . Säilytä tiiviisti suljettuna.

16.3 Käsittely ja hävittäminen

Hydroksiurea-kapselit on sytotoksinen lääke. Noudata sovellettavia erityisiä käsittely- ja hävittämismenettelyjä .

Kosketusriskin pienentämiseksi kehota hoitajia käyttämään kertakäyttökäsineitä käsitellessään Hydroxyurea-kapseleita tai Hydroxyurea-kapseleita sisältäviä pulloja. Pese kädet saippualla ja vedellä ennen kosketusta pullon tai kapselien kanssa ja sen jälkeen, kun käsittelet Hydroxyurea-kapseleita. Älä avaa Hydroxyurea-kapseleita. Vältä altistumista murskatuille tai avatuille kapseleille. Jos iholle joutuu murskattuja tai avattuja kapseleita, pese kyseinen alue välittömästi ja perusteellisesti saippualla ja vedellä. Jos murskattuja tai avattuja kapseleita joutuu silmään (silmiin), kyseinen alue on huuhdeltava huolellisesti vedellä tai tähän tarkoitukseen tarkoitetulla isotonisella silmänhuuhteluvedellä vähintään 15 minuutin ajan. Jos kapselin jauhe läikkyy, pyyhi se välittömästi kostealla kertakäyttöpyyhkeellä ja hävitä suljetussa astiassa, kuten muovipussissa; samoin tyhjät kapselit. Tämän jälkeen läikkyneet alueet on puhdistettava kolme kertaa pesuaineliuoksella ja sen jälkeen puhtaalla vedellä. Pidä lääkkeet poissa lasten ja lemmikkieläinten ulottuvilta. Ota yhteyttä lääkäriin saadaksesi ohjeet vanhentuneiden kapseleiden hävittämisestä.

Potilaan neuvontaa koskevat tiedot

• On olemassa myelosuppression riski. Hydroksiurea-kapseleita käyttäville potilaille on korostettava veriarvojen viikoittaista seurantaa koko hoidon keston ajan . Neuvo potilaita ilmoittamaan välittömästi infektion tai verenvuodon merkeistä ja oireista.
• Neuvo potilaita, että on olemassa ihon vaskuliittisten toksisuuksien ja sekundaaristen maligniteettien, mukaan lukien leukemia ja ihosyövät, riski .
• Varoitetaan lisääntymiskykyisiä naisia mahdollisesta sikiöön kohdistuvasta riskistä ja kerrotaan terveydenhuollon tarjoajalle tiedossa olevasta tai epäillystä raskaudesta. Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia ja miehiä käyttämään ehkäisyä Hydroxyurea-kapselihoidon aikana ja sen jälkeen .
• Neuvo potilaita ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalle, jos he ovat saaneet tai aikovat saada rokotuksia Hydroxyurea-kapseleiden käytön aikana, koska tämä voi johtaa vakavaan infektioon .
• Varoitetaan naisia keskeyttämään imetys Hydroxyurea-kapselihoidon aikana .
• Potilaiden, joilla on HIV-infektio, tulee ottaa yhteyttä lääkäriin haimatulehduksen, maksatapahtumien ja perifeerisen neuropatian merkkien ja oireiden vuoksi .
• Säteilytyksen jälkeistä eryteemaa voi esiintyä potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa .
• Varoita potilaita mahdollisen keuhkotoksisuuden oireista ja neuvo heitä hakeutumaan nopeasti
  lääkärin hoitoon, jos ilmenee pyreksiaa, yskää, hengenahdistusta tai muita hengitystieoireita .

Vain reseptilääke

Valmistaja:

Halo Pharmaceutical Inc

30 North Jefferson Road,

Whippany, NJ 07981

Jälleenmyyjä:

Leading Pharma, LLC

Fairfield, NJ 07004

Rev.02 03/20

Hydroksiurea-kapselit, USP-pakkausmerkintä

Lääketieteellinen vastuuvapauslauseke