57-letnia kobieta z wywiadem raka piersi zgłaszała się z delikatnymi włosami typu lanugo na policzkach i podbródku. Naciekający rak przewodowy prawej piersi (pT1N1M0, z dodatnim receptorem estrogenowym i dodatnim receptorem progesteronowym) został rozpoznany 5 lat przed prezentacją i był leczony zmodyfikowaną radykalną mastektomią z całkowitym wycięciem pachowych węzłów chłonnych oraz adiuwantowym podawaniem tamoksyfenu. Rok po operacji wycięto i napromieniono wznowę miejscową, a tamoksyfen zastąpiono letrozolem. W ciągu kolejnych 2 lat u chorej rozwinęła się choroba przerzutowa w węzłach chłonnych podobojczykowych i kontralateralnych pachowych, kościach i wątrobie, w związku z czym otrzymała 6 cykli cyklofosfamidu, metotreksatu i fluorouracylu, a następnie kilka terapii hormonalnych. Z powodu progresji choroby 6 miesięcy po zakończeniu leczenia zastosowano u niej 6 cykli doksorubicyny. Trzy miesiące później u pacjentki wystąpiły nadmierne, drobne, nieuczesane włosy na policzkach i podbródku (ryc. 1 i 2). Ponadto stwierdzono progresję nad- i podobojczykowej oraz kontralateralnej limfadenopatii pachowej. Nie obserwowano cech wirylizacji ani hirsutyzmu, a owłosienie pachowe i łonowe było prawidłowe. Badania laboratoryjne, w tym obszerne badania endokrynologiczne, nie wykazały żadnych nieprawidłowości poza wcześniej rozpoznanym podwyższeniem testów czynnościowych wątroby, najprawdopodobniej spowodowanym przerzutami do wątroby. Rozpoznano Hypertrichosis lanuginosa acquisita. Badanie tomografii komputerowej klatki piersiowej potwierdziło progresję lymphangitis carcinomatosa oraz powiększenie węzłów chłonnych obojczykowych i kontralateralnych pachowych. Po zastosowaniu docetakselu i radioterapii miejscowej uzyskano częściową odpowiedź na leczenie, która zbiegła się z ustąpieniem hipertrichozy. Pacjentka zmarła w ciągu 2 lat od rozpoznania tego rzadkiego skórnego zespołu paraneoplastycznego.

Skórne zespoły paraneoplastyczne są często błędnie interpretowane jako przerzuty skórne lub nie są rozpoznawane jako marker złośliwości wewnętrznej. W opisywanym przypadku hipertrichoza rozwinęła się w trakcie progresji znanej choroby przerzutowej. Na ogół te zespoły skórne mają przebieg równoległy do nowotworu, znikają po usunięciu guza pierwotnego i pojawiają się ponownie przy wznowie miejscowej lub przerzutach odległych.1

Acquired hypertrichosis lanuginosa (AHL) jest rzadkim skórnym zespołem paraneoplastycznym charakteryzującym się rozwojem nadmiernego, długiego, cienkiego, niepigmentowanego owłosienia, preferencyjnie zlokalizowanego na twarzy.2,3 Dotychczas opisano tylko 56 przypadków AHL,2-7 z których pięć było związanych z rakiem piersi. AHL jest najczęściej związany z gruczolakorakiem płuca i okrężnicy (odpowiednio 27% i 24%1,4,5), opisano go również w innych guzach litych trzustki, macicy, jajnika, nerki, pęcherza moczowego i pęcherzyka żółciowego, a także w białaczce i mięsaku Ewinga. Zespół ten częściej występuje u kobiet niż u mężczyzn (odpowiednio 70% i 30%)3,4 i zwykle pojawia się w przypadku rozsiewu nowotworu.8 U kobiet AHL należy różnicować z hirsutyzmem, podklasą hipertrichozy definiowaną jako nadmierny, wrażliwy na androgeny wzrost włosów rozmieszczonych w sposób typowy dla dorosłych mężczyzn.9 Diagnostyka różnicowa obejmuje inne przyczyny nabytego nadmiernego owłosienia, takie jak anorexia nervosa, AIDS, uraz mózgu, niedoczynność tarczycy, zapalenie wielomięśniowe, porfiria cutanea tarda, pierwotna marskość żółciowa wątroby, wstrząs, toczeń rumieniowaty układowy i określone leki (kortykosteroidy, cyslosporyna, diazoksyd, interferon-α, minoksydyl, penicylina, fenytoina, spironolakton, streptomycyna i zidowudyna).2,3,5,10-12 W tych przypadkach hipertrichoza charakteryzuje się występowaniem włosów typu terminalnego, które są przeważnie grube i ciemne.2,8

Nasza pacjentka miała prawidłową czynność nadnerczy i tarczycy i nie stosowała żadnego z wyżej wymienionych leków. Kilka miesięcy przed wystąpieniem hipertrichozy była leczona doksorubicyną. Gaffney i wsp.12 sugerują, że chemioterapia cytotoksyczna sama w sobie może wywoływać AHL, ale w większości opisanych przypadków nie stwierdzono takiego związku. U naszej pacjentki włosy typu lanugo zniknęły podczas leczenia docetakselem wraz z regresją przerzutów.

Mechanizm odpowiedzialny za nadmierny wzrost włosów typu lanugo jest nadal niejasny.2,3 Sugeruje się, że niezidentyfikowany jeszcze czynnik humoralny pochodzący z guza może prowadzić do wydłużenia fazy anagenu (aktywnej fazy wzrostu) mieszków włosowych, co skutkuje hipertrichozą.3,13

AHL powszechnie wiąże się z takimi objawami, jak piekący stan zapalny szkliwa, przerost brodawek języka, zaburzenia smaku i węchu, biegunka, powiększenie węzłów chłonnych i utrata masy ciała.4,14 U naszego pacjenta wystąpił nieprawidłowy wzrost włosów i postępujące powiększenie węzłów chłonnych; nie odnotowano jednak innych cech klinicznych.

Chociaż u niektórych pacjentów stwierdzono podwyższone stężenie gonadotropiny, antygenu karcinoembrionalnego i kortyzolu w moczu, nie odnotowano spójnych nieprawidłowości biochemicznych.2,8

Występowanie AHL wiąże się zwykle ze złym rokowaniem, ponieważ większość chorych zapada na tę chorobę w ciągu 3 lat od jej rozpoznania.3 Leczenie AHL koncentruje się na usunięciu przyczyny, co często prowadzi do jej ustąpienia. U naszego pacjenta podczas chemioterapii drugiej linii stwierdzono częściową regresję przerzutów wraz z ustąpieniem hipertrichozy.

Section:

Fig 1.

Fig 2.

© 2007 by American Society of Clinical Oncology

.