DRAFT-NOT FOR IMPLEMENTATION

PDF

Iulie 2013

Related Draft Guidance for Industry

Table of Contents

1. Introduction
2. Background
3. Overview of FDA Activități care abordează arsenicul din sucul de mere și alte alimente
   1. Supravegherea sucurilor de fructe
   2. Evaluarea pericolelor din 2008
   3. Evaluarea riscului pentru arsenicul din sucul de mere
   4. Alte alimente
4. Efecte asupra sănătății
5. Surse de arsenic, Metodologie analitică, și date privind arsenicul din suc
   1. Surse potențiale de arsenic în sucul de mere și puncte potențiale de control
   2. Metodologie analitică
   3. Date privind nivelurile de arsenic și speciile de arsenic din sucul de mere
6. Rezultatele evaluării riscurilor și ale evaluării fezabilității
7. Concluzie

I. Introducere

Scopul acestui document este de a prezenta contextul și raționamentul pentru nivelul de acțiune al FDA pentru arsenicul anorganic din sucul de mere. Nivelul de acțiune de 10 micrograme/kilogram (µg/kg) sau 10 părți pe miliard (ppb) pentru arsenic anorganic în sucul de mere este identificat în Ghidul FDA pentru industrie intitulat „Arsenic în sucul de mere: Nivel de acțiune”. FDA consideră că nivelul de acțiune pentru arsenicul anorganic este realizabil și protejează sănătatea publică.

II. Context

Arsenicul este un element care apare în mediul înconjurător atât din surse naturale, cât și din surse antropice, inclusiv eroziunea rocilor care conțin arsenic, erupțiile vulcanice, contaminarea din minerit și topirea minereurilor și utilizarea anterioară sau actuală a pesticidelor care conțin arsenic (Ref. 1). Arsenicul se găsește atât în forme anorganice, cât și organice (denumite împreună arsenic total), iar arsenicul anorganic este în general considerat mai toxic decât arsenicul organic (Ref. 2). Consumul de arsenic anorganic a fost asociat cu cancer, leziuni ale pielii, efecte asupra dezvoltării, boli cardiovasculare, neurotoxicitate și diabet la om (Ref. 2). În cadrul unor evaluări recente, Comitetul mixt de experți pentru aditivi alimentari (JECFA) al Organizației pentru Alimentație și Agricultură/Organizației Mondiale a Sănătății (FAO/OMS) (Ref. 2), la care participă oameni de știință din cadrul FDA din SUA, a concluzionat că alimentele pot contribui în mare măsură la expunerea la arsenic anorganic, iar Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EFSA) (Ref. 3) a concluzionat că expunerea prin alimentație la arsenic anorganic ar trebui să fie redusă. Aceste constatări sugerează necesitatea de a reduce expunerea la arsenic anorganic din alimente.

Sucul de mere este o sursă de expunere la arsenic anorganic din alimente. Sucul de mere este o sursă potențială mai mare de expunere la arsenic anorganic din alimentație pentru copii decât pentru adulți, deoarece modelele alimentare ale copiilor sunt adesea mai puțin variate decât cele ale adulților, iar aceștia consumă mai mult suc de mere în raport cu greutatea lor corporală decât adulții (Ref. 4).

FDA a efectuat o supraveghere de rutină a arsenicului din sucul de mere încă din 1991 și și-a sporit recent eforturile de supraveghere. Rezultatele supravegherii sunt discutate în acest document justificativ și în documentul de evaluare a riscurilor asociat (Ref. 5). Nivelurile totale de arsenic din probele de suc de mere au fost în mod obișnuit sub 10 ppb; de exemplu, peste 95 % din nivelurile totale de arsenic dintr-un set de 94 de probe de suc de mere colectate la vânzare cu amănuntul ca parte a unei misiuni din anul fiscal 2011 au fost sub 10 ppb (a se vedea Ref. 6 și secțiunea V de mai jos). Celelalte patru eșantioane rămase din acea misiune cu niveluri de arsenic total peste 10 ppb aveau niveluri de arsenic anorganic sub 10 ppb. Cu toate acestea, FDA a identificat eșantioane de suc de mere cu niveluri de arsen anorganic peste 10 ppb în anii anteriori (Ref. 7). FDA consideră că este posibilă reducerea în continuare a expunerii publicului la arsenic anorganic din sucul de mere în general și, în special, din sucul de mere care în prezent poate conține arsenic anorganic la niveluri de peste 10 ppb. Prin urmare, FDA publică un proiect de orientări privind un nivel de acțiune pentru arsenicul anorganic din sucul de mere.

III. Prezentare generală a activităților FDA care abordează problema arsenicului în sucul de mere și în alte alimente

a. Supravegherea sucurilor de fructe. FDA a monitorizat în mod curent arsenicul din sucul de mere timp de mulți ani prin intermediul studiului său Total Diet Study (TDS)1 și al programului Toxic Elements in Food and Foodware, and Radionuclides in Food (TEP)2. TDS este un studiu al coșului de piață în cadrul căruia aproximativ 280 de alimente pregătite pentru masă, reprezentative pentru dieta americană, sunt analizate de patru ori pe an pentru a determina nivelurile de reziduuri de pesticide, substanțe chimice industriale, radionuclizi, nutrienți și elemente toxice, inclusiv arsenic. TEP este un program de monitorizare țintit care monitorizează nivelurile anumitor elemente toxice, inclusiv arsenicul, în alimente și în vesela alimentară. Alimentele selectate pentru analiză sunt, de obicei, surse cunoscute sau suspecte de elemente toxice în alimentație. Rezultatele supravegherii arsenicului din sucul de mere sunt discutate în secțiunea V de mai jos.

FDA efectuează, de asemenea, un control țintit al importurilor de sucuri prin programul său de alertă la import. Alerta de import 20-053 se referă la supravegherea metalelor grele, inclusiv a arsenicului, în sucurile de fructe și concentratele de suc de fructe. Alerta de import permite birourilor districtuale ale FDA să rețină, fără examinare fizică, anumite sucuri de fructe și concentrate de sucuri de fructe importate de la anumite firme specificate. Începând cu luna iunie 2013, alerta de import includea firme din Argentina pentru arsenic în sucul de mere și concentratul de suc de mere și firme din China pentru arsenic anorganic în sucul de pere și concentratul de suc de pere. Alerta de import recomandă, de asemenea, districtelor FDA că este justificată supravegherea nivelurilor de metale grele din sucurile de fructe și concentratele de sucuri de fructe din toate țările. În iulie 2011, FDA a emis un buletin de import pentru a crește semnificativ numărul de produse de suc importate eșantionate și analizate pentru arsenic în cadrul TEP.

De asemenea, FDA a crescut recent colectarea și analiza probelor de sucuri gata de băutură achiziționate pe plan intern. FDA a emis o misiune în octombrie 2011 care a avut ca rezultat colectarea a 94 de probe de suc de mere pentru alimente pentru copii și pentru consumul general din unități de vânzare cu amănuntul din întreaga țară. Rezultatele acestei misiuni sunt discutate în secțiunea V de mai jos. FDA a emis o misiune separată în decembrie 2011 pentru a analiza 150 de sucuri gata de băutură, altele decât sucul de mere, cum ar fi sucul de struguri și de pere. Aceste misiuni au fost menite să colecteze mai multe date privind prevalența arsenicului în sucurile de fructe și să sporească înțelegerea formelor de arsenic (specii de arsenic) găsite în diferite sucuri. FDA analizează ce alte acțiuni, dacă este cazul, sunt necesare pentru sucurile de fructe, altele decât sucul de mere.

b. Evaluarea pericolelor din 2008. În 2008, FDA a stabilit un nivel de îngrijorare4 de 23 ppb pentru arsenicul anorganic în sucul de mere de o singură concentrație (gata de băut) ca parte a unei evaluări a pericolelor. Acest nivel de îngrijorare s-a bazat pe parametrii finali necanceroși, cum ar fi efectele cardiovasculare și dermatologice, care ar putea apărea în cazul consumului de niveluri mai ridicate de arsenic pe o perioadă limitată de timp (pe termen scurt, nu pe durata vieții). În cazul în care s-a constatat că probele de suc conțin 23 ppb sau mai mult arsenic total, acestea trebuiau să fie specificate pentru a determina nivelul de arsenic anorganic. Pentru eșantioanele care conțineau peste 23 ppb de arsenic anorganic, FDA a luat în considerare nivelul, împreună cu alți factori, pentru a determina dacă era indicată o acțiune de reglementare. FDA a identificat, de asemenea, un nivel de îngrijorare de 23 ppb pentru arsenic anorganic în sucul de pere în 20085.

c. Evaluarea riscurilor pentru arsenicul din sucul de mere. În 2011, FDA a inițiat o evaluare cantitativă a riscurilor pentru arsenic pe baza expunerii în copilărie, cronice și pe parcursul vieții și a parametrilor finali de cancer. Evaluarea riscurilor a fost supusă unei evaluări inter pares6 și este disponibilă pe site-ul web al FDA, împreună cu raportul de evaluare inter pares. FDA utilizează rezultatele evaluării cantitative a riscurilor ca parte a analizei sale pentru a susține nivelul de acțiune pentru arsenicul anorganic din sucul de mere în noul proiect de orientări7. Mai multe informații privind rezultatele evaluării riscurilor sunt furnizate în secțiunea VI de mai jos.

d. Alte alimente. FDA a întreprins sau intenționează să întreprindă, de asemenea, următoarele acțiuni privind arsenicul din alte alimente:

1. Apă îmbuteliată: FDA a stabilit un nivel admisibil pentru arsenic în apa îmbuteliată de 10 ppb (0,010 mg/l) în 2005 (70 Fed. Reg. 33694, 9 iunie 2005), în conformitate cu secțiunea 410 din Legea federală privind alimentele, medicamentele și produsele cosmetice (FD&C Act) (21 U.S.C. 349). FDA a evaluat și a adoptat nivelul maxim de contaminare de 10 ppb pentru arsenicul din apa îmbuteliată, același nivel stabilit de Agenția de Protecție a Mediului (EPA) a SUA în 2002 pentru arsenicul din apa potabilă publică.
2. Păsări de curte: 3-Nitro® (roxarsone) este un medicament aprobat pentru animale care conține o formă organică de arsenic. Ca răspuns la rapoartele științifice conform cărora arsenicul organic din roxarsone ar putea fi transformat în arsenic anorganic în puii tratați cu roxarsone, oamenii de știință de la FDA au dezvoltat o metodă analitică capabilă să detecteze niveluri foarte scăzute de arsenic anorganic în țesuturile comestibile. În 2011, oamenii de știință de la FDA au raportat că au descoperit niveluri crescute de arsenic anorganic în ficatul puilor tratați cu 3-Nitro®. Ca răspuns, Alpharma, o filială a Pfizer, Inc. a suspendat în mod voluntar vânzările de 3-Nitro® în Statele Unite în 2011. Mai multe informații despre aceste acțiuni pot fi găsite pe site-ul web al FDA8.
3. Orez și produse din orez: În comparație cu alte alimente vegetale, orezul are niveluri relativ mai ridicate de arsenic total și anorganic. Orezul poate fi o sursă majoră de arsenic anorganic în alimentație, în special pentru consumatorii care consumă cantități mari de orez (Ref. 2). FDA a studiat nivelurile de arsenic total și anorganic din orez și din produsele din orez din Statele Unite pentru a ajuta la stabilirea nivelurilor de expunere alimentară pentru populația americană9. FDA va lua în considerare ce acțiuni suplimentare, dacă este cazul, sunt necesare pentru orez după ce va analiza rezultatele sondajului.

FDA poate eșantiona alimente pentru a detecta un contaminant sau poate lua măsuri de aplicare a legii atunci când contaminarea poate reprezenta un pericol pentru sănătate. În conformitate cu secțiunea 402(a)(1) din Legea FD&C (21 U.S.C. 342(a)(1)), un produs alimentar este considerat alterat dacă alimentul poartă sau conține orice substanță otrăvitoare sau dăunătoare care îl poate face nociv pentru sănătate, iar pentru substanțele care nu sunt substanțe adăugate, dacă cantitatea de substanță face în mod normal ca alimentul să fie nociv pentru sănătate.

IV. Efecte asupra sănătății

Arseniul anorganic, suma arsenitului (As+3) și a arsenatului (As+5), este în general considerat mai toxic decât arsenicul organic, iar unele specii organice din alimente (cum ar fi arsenobetaina, care se găsește în mod obișnuit în fructele de mare) sunt considerate netoxice (Ref. 3). Expunerea pe termen scurt la niveluri ridicate de arsenic anorganic poate provoca efecte gastrointestinale, cardiovasculare, hematologice, renale și neurologice la om (Ref. 1-2). Expunerea cronică la arsenic anorganic a fost asociată cu cancer, leziuni cutanate, efecte asupra dezvoltării, boli cardiovasculare, neurotoxicitate și diabet la om (Ref. 2-3).

Dovezile privind cancerul indus de arsenic la om se bazează pe studii epidemiologice privind expunerea orală la arsenic, în principal prin intermediul arsenicului anorganic din apa potabilă (Ref. 3, 8-9). În special, expunerea orală la arsenic anorganic a fost asociată cu cancere ale pielii, ale tractului urinar și ale plămânilor la om (Refs. 1-3). Deși dozele mari de arsenic pot afecta mai multe sisteme, cancerul este principala preocupare asociată cu expunerea cronică. Astfel, cancerul – în special cancerul pulmonar și al tractului urinar – este punctul final de îngrijorare utilizat în evaluările de risc publicate recent (Ref. 2-3) și în evaluarea de risc a FDA (Ref. 5).

Câteva specii organice de arsenic au fost găsite la niveluri scăzute în sucul de mere (acidul dimetilarsinic, DMAV, și acidul monometilarsonic, MMAV). Aceste specii au demonstrat toxicitate în studiile pe animale (Ref. 3). DMAV este un carcinogen cunoscut în studiile pe șobolani, dar este posibil ca aceste constatări să nu fie relevante pentru oameni din cauza diferențelor metabolice dintre șobolani și oameni (Ref. 2-3).

V. Surse de arsenic, metodologie analitică și date privind arsenicul din suc

a. Surse potențiale de arsenic în sucul de mere și puncte potențiale de control. FDA nu dispune de date specifice privind sursele de arsenic din sucul de mere vândut în Statele Unite. Printre sursele posibile se numără adjuvanții de procesare, utilizarea anterioară a pesticidelor pe bază de arsenic pe terenuri utilizate în prezent pentru livezi de mere, utilizarea actuală a pesticidelor pe bază de arsenic în alte țări, niveluri ridicate de arsenic în mod natural în sol sau în apă și depunerea atmosferică din activități industriale. În unele cazuri, ar putea fi posibil ca producătorii care au descoperit arsenic anorganic în surse de mere sau de concentrat de suc de mere să reducă sau să limiteze arsenicul anorganic din sucul de mere prin alegerea unor surse de mere sau de concentrat de suc de mere cu niveluri mai scăzute de arsenic anorganic sau fără arsenic anorganic detectabil. O altă sursă potențială de arsenic anorganic în sucul de mere este apa folosită de producători pentru a dilua concentratul în vederea preparării sucului gata de băut. Rezervele municipale de apă din SUA trebuie să respecte un nivel maxim de contaminare de 10 ppb de arsenic stabilit de EPA. Apa din fântânile din zonele din SUA cu niveluri de arsenic ridicate în mod natural în apele subterane ar putea conține niveluri mai ridicate de arsenic. În unele cazuri, ar putea fi posibil ca producătorii care au descoperit arsenic în apa utilizată pentru diluarea concentratului să reducă sau să limiteze nivelurile de arsenic anorganic din sucul de mere gata de băut, prin examinarea și controlul nivelurilor de arsenic din apa utilizată pentru diluarea concentratului de suc.

b. Metodologie analitică. Oamenii de știință de la FDA utilizează o metodă de spectrometrie de masă cuplată inductiv (ICPMS) pentru arsenic total10 și o metodă de cromatografie lichidă de înaltă performanță-spectrometrie de masă cuplată inductiv (HPLC-ICPMS) pentru analiza de speciație11. Măsurarea arsenicului total este considerată mai simplă și mai ușor de realizat decât analiza de speciație, în care sunt identificate și cuantificate formele anorganice și organice de arsenic prezente într-o probă. De asemenea, pe baza experienței FDA, analiza arsenicului total este mai sensibilă la nivelurile scăzute de arsenic (<10 ppb) prezente în majoritatea probelor de suc decât este analiza de speciație. Prin urmare, în trecut, FDA a analizat eșantioanele de suc de mere pentru arsenic total și apoi a speciat eșantioanele cu arsenic total ridicat pentru a determina nivelurile de arsenic anorganic. FDA intenționează să continue această practică cu noul nivel de acțiune.

c. Date privind nivelurile de arsenic și speciile de arsenic din sucul de mere. După cum s-a menționat mai sus, FDA a studiat istoric nivelurile de arsenic din sucul de mere, iar agenția a inițiat recent noi studii pentru a-și îmbunătăți baza de date privind nivelurile de arsenic din sucul de mere (ref. 6-7). Anchetele combinate includ eșantioane care conțin suc destinat vânzării în Statele Unite din Argentina, Brazilia, China, Chile, Mexic, Africa de Sud, Turcia și Statele Unite. Setul de date rezultat (253 de eșantioane) arată niveluri totale de arsenic în sucul de mere cu o singură concentrație care variază de la nedetectat la 45 ppb. Mai mult de 90 la sută dintre eșantioane se situează la sau sub 10 ppb de arsenic total.

FDA a raportat recent rezultatele de speciație pentru 94 de eșantioane de suc de mere cu amănuntul colectate în FY11 (Ref. 6). Din cele 94 de probe, 90 au avut niveluri de arsenic total de 10 ppb sau mai puțin; celelalte patru probe au avut niveluri de arsenic total cuprinse între 11 și 36 ppb. Toate probele au avut niveluri de arsenic anorganic sub 10 ppb. Doar trei dintre cele 94 de eșantioane aveau niveluri de MMAV sau DMAV peste nivelurile de urme (adică peste 2 ppb, Ref. 6). Deoarece marea majoritate a probelor conțineau niveluri nedetectabile sau urme ale speciilor MMAV și DMAV de arsenic organic și deoarece arsenicul anorganic este considerat mai toxic decât arsenicul organic (a se vedea secțiunea IV), FDA a concluzionat că nivelul de acțiune pentru arsenicul din sucul de mere ar trebui să se bazeze pe arsenicul anorganic.

VI. Rezultatele evaluării riscurilor și ale evaluării realizabilității

a. Evaluarea riscurilor. Pentru a facilita elaborarea unui nivel de acțiune pentru arsenicul anorganic din sucul de mere, FDA a efectuat o evaluare cantitativă a riscului de cancer asociat cu expunerea la arsenic anorganic din sucul de mere. Informații detaliate privind procesul de evaluare a riscurilor pot fi găsite în documentul de evaluare a riscurilor (Ref. 5). Pe scurt, FDA a utilizat date privind cazurile de cancer pulmonar și al tractului urinar de la o populație taiwaneză expusă la niveluri ridicate de arsenic anorganic în apa potabilă (Ref. 8-9) pentru a dezvolta un model doză-răspuns pentru arsenic anorganic și cancer. Pentru a modela consumul, FDA a utilizat date din National Health and Nutrition Examination Survey pentru a estima ratele de consum de suc de mere pentru copii (vârste între 0 și 6 ani) și pentru toate persoanele (pentru vârste între 0 și 50 de ani și pentru întreaga viață), atât pentru consumul mediu, cât și pentru consumul ridicat (de trei ori consumul mediu). FDA a modelat apoi concentrațiile de arsenic din sucul de mere pe baza datelor de eșantionare ale FDA. În scopul evaluării valorilor orientative potențiale pentru arsenicul anorganic din sucul de mere, FDA a stabilit că cel mai adecvat set de date a fost reprezentat de 94 de probe de suc de mere gata de băut (nu concentrat) colectate la vânzare cu amănuntul ca parte a unei misiuni în anul fiscal 2011. Modelul cel mai realist pentru sucuri a estimat concentrațiile medii de arsenic anorganic în suc, presupunând că una dintre cele trei limite maxime ipotetice (3, 5 și 10 ppb) era în vigoare, iar sucurile cu concentrații de arsenic care depășeau aceste limite maxime erau eliminate din aprovizionarea cu alimente. În cele din urmă, modelul doză-răspuns a fost utilizat pentru a modela ratele de îmbolnăvire pe baza concentrațiilor medii estimate de arsen anorganic în sucul de mere.

Pe baza datelor de eșantionare FDA FY11 și presupunând o expunere cronică (0-50 de ani), ratele de îmbolnăvire modelate pentru cancerul de tract urinar și cancerul pulmonar la limitele maxime ipotetice au variat între 2,5 și 8,0 cazuri la un milion de persoane pentru consumatorul mediu și între 7,7 și 24,9 cazuri la un milion de persoane pentru consumatorii de nivel înalt (a se vedea Ref. 5 și Tabelul 1 din prezentul document justificativ). Compararea estimărilor de risc între expunerea pe parcursul vieții și expunerea în copilărie indică faptul că o mare parte din risc este suportat în timpul copilăriei, deoarece majoritatea expunerii se realizează în copilărie (Ref. 5).

b. Evaluarea posibilității de realizare. Pentru a evalua gradul de realizabilitate, sau capacitatea producătorilor de a atinge limitele ipotetice privind arsenicul anorganic, FDA a determinat procentul de mostre de suc de mere analizate în 2011 care s-au situat la sau sub aceste limite. Tabelul 1 ilustrează faptul că 31, 54 și, respectiv, 100 % din eșantioanele din FY11 s-au situat la sau sub limitele modelate de 3, 5 și 10 ppb de arsenic anorganic. Aceste date sugerează că ar fi dificil pentru producători să atingă niveluri de acțiune de 3 sau 5 ppb de arsenic anorganic, deoarece doar 31% dintre eșantioane s-au încadrat la sau sub 3 ppb și doar 54% dintre eșantioane s-au încadrat la sau sub 5 ppb. Este mult mai probabil ca producătorii să atingă un nivel de acțiune de 10 µg/kg sau 10 ppb de arsenic anorganic, deoarece 100 % din eșantioanele din anul fiscal 2011 s-au situat la sau sub limita de 10 µg/kg sau 10 ppb. Deoarece în anii anteriori au fost identificate eșantioane care conțineau arsenic anorganic peste 10 ppb (Ref. 7), limita de 10 µg/kg sau 10 ppb va reduce expunerea publicului la arsenic anorganic din sucul de mere care poate conține arsenic anorganic la niveluri mai mari de 10 µg/kg sau 10 ppb în viitor.

VII. Concluzie

FDA a identificat anterior 23 ppb ca fiind nivelul de îngrijorare pentru arsenicul anorganic din sucul de mere în scopul unei evaluări a pericolelor pe baza expunerii pe termen scurt și a parametrilor finali necanceroși. Pe baza unei noi evaluări cantitative a riscurilor care utilizează expunerea cronică (0-50 de ani) și parametrii finali de cancer, precum și pe baza unor considerente care includ noi date privind nivelurile de arsenic total și anorganic și fezabilitatea producătorului, FDA stabilește un nivel de acțiune pentru arsenicul anorganic din sucul de mere de 10 µg/kg sau 10 ppb. Nivelul de acțiune de 10 µg/kg sau 10 ppb, bazat pe o expunere cronică, va oferi protecție împotriva efectelor adverse asociate cu expunerea pe termen scurt care au stat la baza nivelului de îngrijorare de 23 ppb.

FDA a concluzionat că este oportună stabilirea unui nivel de acțiune pentru arsenicul anorganic deoarece datele de eșantionare ale FDA arată că arsenicul anorganic este principala formă de arsenic din sucul de mere și deoarece arsenicul anorganic este considerat mai toxic decât arsenicul organic. FDA își va continua practica actuală de a examina eșantioanele de suc de mere pentru arsenic total, înainte de a efectua o analiză a arsenicului anorganic în cazul eșantioanelor cu niveluri de arsenic total de peste 10 µg/kg sau 10 ppb.

FDA a concluzionat că un nivel de 10 µg/kg sau 10 ppb de arsenic anorganic este realizabil în cadrul bunelor practici de fabricație, pe baza evaluării datelor recente ale FDA privind nivelurile de arsenic din eșantioanele de suc de mere achiziționate cu amănuntul. FDA a concluzionat, de asemenea, că un nivel de acțiune de 10 µg/kg sau 10 ppb este adecvat pentru a proteja sănătatea publică pe baza evaluării riscurilor.

VIII. Referințe

1. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR), 2007, Toxicological Profile for Arsenic, U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, accesat online la http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp2.pdf.
2. WHO/FAO Joint Expert Committee on Food Additives (JECFA), 2010, Evaluation of Certain Contaminants in Food, 72nd Report of the World Health Organization/Food and Agriculture Organization of the United Nations Joint Expert Committee on Food Additives, accesat online la http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_959_eng.pdf.
3. Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EFSA), 2010, Scientific Opinion on Arsenic in Food, EFSA Journal 2009, 7(10): 1351, accesat online la http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/doc/1351.pdf.
4. National Research Council (NRC), 1993, Pesticides in the Diets of Infants and Children, National Academy Press, Washington, D.C.
5. U.S. FDA, 2013, A Quantitative Assessment of Inorganic Arsenic in Apple Juice (O evaluare cantitativă a arsenicului anorganic din sucul de mere). http://www.fda.gov/downloads/Food/FoodScienceResearch/RiskSafetyAssessment/UCM360016.pdf
6. U.S. FDA, 2011a, Results of Arsenic Analysis in Single-Strength Apple Juice, 2011 (ORA Sampling Assignment 2011102701), actualizare din 16 decembrie 2011, accesat online la http://www.fda.gov/Food/FoodborneIllnessContaminants/Metals/ucm283725.htm.
7. U.S. FDA, 2011b, Arsenic in Apple Juice Analytical Results, 2005-2011 Toxic Elements Food and Foodware Program, actualizare din 16 decembrie 2011, accesată online la http://www.fda.gov/Food/FoodborneIllnessContaminants/Metals/ucm273328.htm.
8. Chen C-L, et al, 2010a, Arsenic în apa potabilă și riscul de cancer al tractului urinar: un studiu de urmărire din nord-estul Taiwanului. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 19(1):101-110.
9. Chen C-L, et al., 2010b, Ingested arsenic, characteristics of well water consumption and risk of different histological types of lung cancer in northeastern Taiwan. Environmental Research, 110(5):455-462.

Tabel 1. Efectele a trei limite propuse pentru arsenicul din sucul de mere: ratele de îmbolnăvire modelate și realizabilitatea producătorului12

Studiu privind dieta totală

Elemente toxice în alimente & Articole alimentare

Alertă de import 20-05

Hazard Assessment and Level of Concern – Apple Juice

Hazard Assessment and Level of Concern – Pear Juice

Peer Review Report: Risk Assessment of Arsenic in Apple Juice

Draft Guidance for Industry: Arsenic în sucul de mere – Nivel de acțiune

3-Nitro (Roxarsone) și pui. În conformitate cu 21 CFR 109.6, riscul reziduurilor de arsenic în sucul de mere a fost evaluat în contextul stabilirii unui nivel de acțiune pentru a reduce expunerea la arsenic în sucul de mere din cauza prezenței inevitabile a arsenicului în mediul înconjurător. Riscul reziduurilor de arsenic în țesuturile comestibile care rezultă din utilizarea unui nou medicament pentru animale este evaluat în cadrul unui cadru de reglementare diferit (a se vedea 21 U.S.C. 360b). În țesuturile comestibile sau în alimentele obținute de la animalele tratate nu poate fi prezent niciun reziduu cu potențial cancerigen al unui nou medicament pentru animale [secțiunea 512(d)(1)(I) din Legea FD&C (21 U.S.C. 360b(d)(1)(I)]]. Riscul cancerigen al reziduurilor de medicamente de uz veterinar este evaluat numai pentru a determina sensibilitatea metodei de reglementare care trebuie utilizată pentru a nu detecta reziduuri în alimentele provenite de la animalele tratate cu noul medicament de uz veterinar (21 CFR 500 subpartea E). Prin urmare, evaluarea riscului efectuată pentru roxarsone la păsările de curte nu este comparabilă cu evaluarea riscului pentru arsenicul din sucul de mere.

Arsenic în orez

Analysis of Foods for As, Cd, Cr, Hg and Pb by Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometry (ICP-MS), Analiza alimentelor pentru As, Cd, Cr, Hg și Pb prin spectrometrie de masă cu plasmă cuplată inductiv (ICP-MS), Analysis of Foods for As, Cd, Cr, Hg and Pb by Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometry (ICP-MS).

High Performance Liquid Chromatography-Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometric Determination of Four Arsenic Species in Fruit Juice (Elemental Analysis Manual: Section 4.10).

Ratele de îmbolnăvire pentru cancerul total al plămânilor și al tractului urinar provin din A Quantitative Assessment of Inorganic Arsenic in Apple Juice (A Quantitative Assessment of Inorganic Arsenic in Apple Juice) (Ref. 5). Ratele de boală se bazează pe expunerea cronică (0-50 de ani). Nivelurile de arsenic se bazează pe datele privind sucul de mere cu amănuntul din FY11 (Ref. 6).

Nivelul mediu de reziduuri bazat pe 94 de probe. În scopul calculării nivelurilor medii, s-a presupus că nivelurile sub nivelul de cuantificare sunt de 1,4 ppb.

Număr de cazuri la un milion. Numerele din paranteze reprezintă limitele inferioare și superioare.

Consumul mediu de suc: 4,1 g de suc/kg de greutate corporală/zi pentru copiii cu vârste cuprinse între 0 și 6 ani; 0,83 g de suc/kg de greutate corporală/zi pentru toate persoanele cu vârste cuprinse între 0 și 50 ani; 0,62 g de suc/kg de greutate corporală/zi pentru toate persoanele.

Procentaje calculate prin împărțirea numărului de eșantioane cu niveluri de arsen anorganic la sau sub limita propusă la 94 numărul total de eșantioane.