Den brittiska fenotypen

Tio försökspersoner fastställdes ursprungligen och verkade vara medlemmar av samma familj. Enligt familjehistoria var 28 av 81 försökspersoner drabbade. Tjugofem familjemedlemmar undersöktes personligen. Femton av dem var drabbade, fem var opåverkade släktingar och fem var friska partners till drabbade personer som hade drabbade barn. Arvsmönstret var autosomalt dominant med fullständig penetrering och varierande uttryck. Alla drabbade familjemedlemmar hade hexadaktyliknande alla fyra extremiteter, med opponerbara eller icke opponerbara tummar.

I den ”opponerbara tummen-fenotypen” (fig 2) placeras en fullt utvecklad tumme i ett normalt ”tumme”-plan med en vinkel på 90° mot de digitala strålarna. Thenarmusklerna är välutvecklade och oppositionsfunktionen är inte nämnvärt nedsatt. På röntgen visar tummen antingen ett biphalangealt eller triphalangealt utseende, men utan märkbar längdökning. De övertaliga fingrarna är alltid lokaliserade mellan tummen och pekfingret, delvis roterade mot tumplanet.

I den ”icke-oppositionsbara fenotypen” (fig 3) är tummarna små och hypoplastiska. De ”andra” digitala strålarna har utseendet av ett fullt utvecklat pekfinger. Alla fingrar är placerade i samma plan. Thenarmuskulaturen är hypoplastisk och tummarna är endast kapabla till ”pseudoopposition”.

Alla drabbade personer uppvisade hexadaktyli på båda fötterna. Den övertaliga strålen är lokaliserad mellan den stora och den andra tån. Påx stråle är den övertaliga tån biphalangeal och har vanligtvis utseendet av en något hypoplastisk (duplicerad) hallux. Fenotypen i denna familj kan klassificeras som PPD-II/III.

Alla drabbade personer i denna familj hade en gemensam haplotyp för alla fyra markörer. Denna haplotyp skilde sig dock från den som fanns i de andra familjerna i denna studie (fig 4A).

Den turkiska fenotypen

Enligt familjehistorien var 21 av 51 försökspersoner drabbade. Femton drabbade personer, 12 opåverkade släktingar och fem friska partners till drabbade personer som hade drabbade barn undersöktes.

Alla drabbade familjemedlemmar hade en slående likartad fenotyp med hexadaktyli både på händer och fötter (fig 5). Den första digitalstrålen var för lång för en tumme och var roterad i ”tumplanet”. Onx ray var tummen triphalangeal, med ett fullt utvecklat rektangulärt extra falanx och ett långt, smalt metacarpalben. Det fanns inga sesamoidben, vilket motsvarade det kliniska fyndet med en måttligt utvecklad thenar eminens och måttlig oppositionsnedsättning. Den andra digitalstrålen hade utseendet av ett fullt utvecklat pekfinger. Det var svårt att särskilja om den duplicerade fingret hade ”identiteten” av ett pekfinger eller ett långfinger.

På röntgen av fötterna var den övertaliga fingret lokaliserat mellan stor- och andra tån. Återigen orsakade identiteten av den duplicerade strålen svårigheter med tanke på att den hos vissa försökspersoner innehöll två och hos andra drabbade försökspersoner tre falanger.

Alla drabbade försökspersoner var symmetriskt drabbade, med liten intra- och interpersonell variation i fenotypen. Fenotypen hos denna familj kan klassificeras som PPD-II/III. Patienterna delade en gemensam haplotyp för alla markörer, men inte med någon av de andra familjerna i denna studie (fig4B).

De kubanska fenotyperna

Familj A

Sex av elva medlemmar i denna familj drabbades av preaxial polydaktyli av händer och fötter. Alla drabbade personer uppvisade en mycket likartad fenotyp med bilaterala, icke-opposerbara, triphalangeala tummar och preaxial polydaktyli på båda fötterna. Inga andra missbildningar registrerades. Den gemensamma fenotypen i denna familj kan klassificeras som PPD-II/III.

Den tidigare beskrivna proband uppvisade en mycket allvarligare fenotyp.17 Båda övre extremiteterna hade en mild grad av radiell dysplasi, associerad med hexadaktyli på vänster hand, och en icke-opposerbar triphalangeal tumme på den pentadaktylia högerhanden (fig6, IV.4 i fig 4C). Alla digitala strålar på de övre extremiteterna hade tre falanger och var placerade i samma plan. Thenar hypoplasi var allvarlig på båda händerna. Dessutom fanns det en kutan syndaktyli mellan den första, andra och tredje digitala strålen på vänster hand. Onx ray, den fjärde metacarpal på höger hand visade en partiell duplikation i form av en bifurkation.

Båda de nedre extremiteterna var korta, med bilateral avsaknad av tibia, kraftig böjning av de nedre benen och preaxial polydaktyli för båda fötterna. Den högra foten hade sex digitala strålar, vilket motsvarade sex metatarsalben på röntgen. Den vänstra foten hade sju digitala strålar på röntgen som motsvarade endast fem metatarsalben. De två ”flytande” övertaliga fingrarna var placerade mellan stor- och lilltån.

Denna familj är för liten för att få ett signifikant lodresultat på mer än 3 för sig själv. Alla drabbade familjemedlemmar delar dock en gemensam haplotyp, och ingen av de opåverkade personerna delar denna haplotyp vilket resulterar i positiva lod-poäng för alla fyra markörer, vilket tyder på att denna familj med stor sannolikhet är kopplad till 7q36. IV.2 visar en rekombination med markör D7S2423. Den svårt drabbade proband visade samma sjukdomshaplotyp som alla andra drabbade familjemedlemmar (fig4C). ”Sjukdomshaplotypen” skilde sig från de andra undersökta familjernas haplotyper.

Familj B

Vi hade möjlighet att undersöka 52 försökspersoner varav 32 var drabbade, 14 var opåverkade syskon och sex var friska partners till de drabbade försökspersonerna. Fenotypen bestod av den motsägelsebara digitliknande triphalangeala tummen i förening med en preaxial extra stråle som vanligtvis liknade en hypoplastisk tumme. Den gemensamma fenotypen i denna familj kan klassificeras som PPD-II/III.

Subjekt VI.1 uppvisade den ovan beskrivna PPD-fenotypen på sin vänstra hand och fot. Den högra handen uppvisade sex välutvecklade metakarpaler med hypoplasi av de mellersta och distala falangerna. På höger fot var endast stor- och lilltån välutvecklade, medan mellantån endast bestod av metatarsala ben och hypoplastiska proximala falanger. Dessutom hade den här personen också en lätt scaphocefali. Inga andra släktingar hade kraniosynostoser. Försöksperson V.12 hade brakydaktyli typ C på båda fötterna och ingen polydaktyli. Försöksperson VI.5 hade fullständig duplicering av båda tummarna eller PPD-I (fig. 7), men det fanns ingen triphalangism. Den ulnariska tummen visade en lång, fullt utvecklad metacarpal med ett välutvecklat proximalt och distalt phalanx. Den radiala tummen uppvisade en tämligen tumliknande, kortare metacarpal, med något hypoplastiska proximala och distala phalanger. Försöksperson IV.5 hade PPD typ I på fötterna eller dubblering av stortån. Alla försökspersoner med polydaktyli hade även hexadaktyli på fötterna. Onx ray, den extra strålen var lokaliserad mellan den stora och den andra tån och innehöll två falanger.

Alla drabbade försökspersoner delade en gemensam haplotyp, som skilde sig från de andra familjerna i den här studien, med undantag för V.12 som drabbats av brakydaktyli (fig 4D). Orsaken till förekomsten av ytterligare medfödda missbildningar i denna familj förutom polydaktyli förblev oklar.

DUTCH PPD-I FAMILY

På grund av fyndet av PPD-I i den kubanska familjen B inkluderade vi ytterligare en familj där PPD-I förekom i vår studie. Den nederländska proband med preaxial polydaktyli typ I kom från en familj som drabbats av pre- och postaxial polydaktyli. Tjugotre familjemedlemmar undersöktes personligen. Sexton personer var opåverkade släktingar, två var friska partners till drabbade personer som hade drabbade barn och fem visade en polydaktylifenotyp. Probandens visade breda stortåer, som på röntgen visade sig vara orsakade av en fullständig duplicering av de beniga elementen. På båda händerna visade denna försöksperson breda tummar med ulnar klinodaktyli i interfalangeallederna. På röntgenbilden sågs ingen dubblering, men det fanns breda, trapezoidala proximala och breda distala falanger. Probandens far och bror uppvisade endast duplikationer av sina stortassar. Två personer från stamtavlan uppvisade endast unilateral postaxial polydaktyli typ B på sina högra händer. Inga andra missbildningar hittades. Denna familj var för liten för att få signifikanta bevis för koppling, men vi testade kromosom 7q36-markörerna på den familjeavdelning som drabbades av PPD typ I, med undantag för försökspersonerna med postaxial polydaktyli, och fann ingen segregering av markörallelerna med sjukdomen (data visas inte), vilket tyder på att PPD-I kan orsakas av mer än ett genetiskt locus.