本当の古代名Waxšは「野生のもの」という意味で、航行不可能だったことを示唆しているが、アムダルヤ川は2400km以上の全長のうち少なくとも1460kmは船舶で使用可能である。 筏はさらに長い距離を利用することができる。

この川の源はパミール山脈の西側斜面にあり、古代のシルクロードが中国に渡る場所である。

上流のオクサス川は東からバクトリアを通って西へと流れている。 南岸はアフガニスタン、北岸は現在のタジキスタン、ウズベキスタン、タジキスタンである。 テルメズ、カラ・テペ、ファヤズ・テペ、カンピル・テペなどの町があり、非常に肥沃な地域である。

バクトリアの先で、川は北西に曲がる。 この川は2つの砂漠、カラ・クム（黒い砂漠、南西）とキジル・クム（赤い砂漠、北東）を分断している。 南西にはマルギアナ、北東にはソグディアがある。 ナイル川、ユーフラテス川、チグリス川と違って、オクサス川は砂漠の中に入り込んでいるようなもので、水は灌漑に使われず、川沿いには椰子の木もあまりなかった。 ここでは、その水が土地の灌漑に多用された。 古代、その支流のひとつがカスピ海まで続いていた可能性がある。