FENOTYP BRYTYJSKI

Ten probant został pierwotnie ustalony i wydawał się być członkiem tej samej rodziny. Zgodnie z historią rodziny, 28 z 81 badanych było dotkniętych chorobą. Dwudziestu pięciu członków rodziny zostało zbadanych osobiście. Piętnastu z nich było dotkniętych, pięciu było nie dotkniętych krewnymi, a pięciu było zdrowymi partnerami dotkniętych przedmiotów, którzy mieli dotknięte dzieci. Model dziedziczenia był autosomalny dominujący z pełną penetracją i zmienną ekspresją. Wszyscy dotknięci chorobą członkowie rodziny mieli heksadaktylię wszystkich czterech kończyn, z przeciwstawnymi lub nieprzeciwstawnymi kciukami.

W „fenotypie przeciwstawnego kciuka” (rys. 2), w pełni rozwinięty kciuk jest umieszczony w normalnej płaszczyźnie „kciuka” pod kątem 90° do promieni cyfrowych. Mięśnie nadgarstka są dobrze rozwinięte, a funkcja opozycji nie jest znacząco zaburzona. Na zdjęciu rentgenowskim kciuk jest albo dwu- albo trójpalczasty, ale bez zauważalnego zwiększenia długości. Nadliczbowe paliczki są zawsze zlokalizowane pomiędzy kciukiem a palcem wskazującym, częściowo obrócone w kierunku płaszczyzny kciuka.

W fenotypie „non-opposable” (ryc. 3), kciuki są małe i hipoplastyczne. Drugie” promienie cyfrowe mają wygląd w pełni rozwiniętego palca wskazującego. Wszystkie palce są ułożone w tej samej płaszczyźnie. Mięsień naramienny jest hipoplastyczny, a kciuki są zdolne tylko do „pseudopozycji”.

Wszystkie dotknięte chorobą osoby wykazywały heksadaktylię obu stóp. Promień nadliczbowy jest zlokalizowany pomiędzy dużym i drugim palcem. Na obu promieniach paluch jest dwupaliczkowy i zwykle ma wygląd nieco hipoplastycznego (zdublowanego) halluksa. Fenotyp tej rodziny może być sklasyfikowany jako PPD-II/III.

Wszystkie dotknięte osoby w tej rodzinie miały wspólny haplotyp dla wszystkich czterech markerów. Jednak ten haplotyp różnił się od tego w innych rodzinach w tym badaniu (rys. 4A).

THE TURKISH PHENOTYPE

Zgodnie z wywiadem rodzinnym, 21 z 51 badanych było dotkniętych chorobą. Przebadano 15 osób dotkniętych chorobą, 12 nie dotkniętych chorobą krewnych i pięciu zdrowych partnerów osób dotkniętych chorobą, którzy mieli dzieci dotknięte chorobą.

Wszyscy dotknięci chorobą członkowie rodziny mieli uderzająco podobny fenotyp sześciokadaktylii obu rąk i stóp (ryc. 5). Pierwszy promień cyfrowy był zbyt długi dla kciuka i był obrócony w „płaszczyźnie kciuka”. Na szóstym promieniu kciuk był trójpalczasty, z w pełni rozwiniętym prostokątnym paliczkiem dodatkowym i długą, smukłą kością śródręcza. Nie stwierdzono obecności kości sesamoidalnych, co odpowiadało klinicznemu stwierdzeniu umiarkowanie rozwiniętego wyrostka rylcowatego i umiarkowanego upośledzenia opozycji. Drugi promień cyfrowy miał wygląd w pełni rozwiniętego palca wskazującego. Trudno było odróżnić, czy zduplikowany palec miał „tożsamość” palca wskazującego czy środkowego.

Na zdjęciu rentgenowskim stóp supernumerarny palec znajdował się pomiędzy dużym a drugim palcem. Również w tym przypadku identyfikacja zduplikowanego paliczka sprawiała trudności, ponieważ u niektórych osób zawierał on dwa, a u innych trzy paliczki.

Wszystkie osoby dotknięte chorobą były symetrycznie dotknięte chorobą, z niewielką wewnątrz- i międzyosobniczą zmiennością fenotypu. Fenotyp tej rodziny można sklasyfikować jako PPD-II/III. Pacjenci mieli wspólny haplotyp dla wszystkich markerów, ale nie z żadną z pozostałych rodzin w tym badaniu (fig4B).

THE CUBAN PHENOTYPES

Rodzina A

Sześć z 11 członków tej rodziny było dotkniętych przedosiową polidaktylią dłoni i stóp. Wszystkie osoby dotknięte tą chorobą wykazywały bardzo podobny fenotyp: obustronne, nieprzeciwstawne, trójpalczaste kciuki i przedosiową polidaktylię obu stóp. Nie odnotowano innych wad rozwojowych. Wspólny fenotyp tej rodziny można sklasyfikować jako PPD-II/III.

Wcześniej opisany proband wykazywał znacznie cięższy fenotyp.17 Obie kończyny górne miały łagodnego stopnia dysplazję promieniową, związaną z heksadaktylią lewej ręki i nieopozycyjnym trójpaliczkowym kciukiem na pięciopalczastej prawej ręce (ryc. 6, IV.4 na ryc. 4C). Wszystkie paliczki na kończynach górnych miały trzy paliczki i były ustawione w tej samej płaszczyźnie. Hipoplazja wyrostków robaczkowych była znaczna na obu rękach. Ponadto występowała skórna syndaktylia pomiędzy pierwszym, drugim i trzecim promieniem cyfrowym lewej ręki. Onx ray, czwarte śródręcze prawej ręki wykazywało częściową duplikację w formie bifurkacji.

Obydwie kończyny dolne były krótkie, z obustronnym brakiem kości piszczelowej, ciężkim koślawym ustawieniem kończyn dolnych i przedosiową polidaktylią obu stóp. Prawa stopa miała sześć promieni cyfrowych, które odpowiadały sześciu kościom śródstopia na zdjęciu rentgenowskim. Lewa stopa miała siedem promieni cyfrowych na zdjęciu rentgenowskim, którym towarzyszyło tylko pięć kości śródstopia. Dwie „pływające” nadliczbowe cyfry znajdowały się pomiędzy dużym i drugim palcem.

Ta rodzina jest zbyt mała, aby uzyskać znaczący wynik lodowy większy niż 3 samemu. Jednakże wszyscy dotknięci chorobą członkowie rodziny dzielą wspólny haplotyp, a żaden z niedotkniętych chorobą osób nie dzieli tego haplotypu, co skutkuje pozytywnymi wynikami lod dla wszystkich czterech markerów, wskazując, że ta rodzina jest bardzo prawdopodobnie związana z 7q36. IV.2 pokazuje rekombinację z markerem D7S2423. Ciężko dotknięty probant wykazał ten sam haplotyp choroby, co wszyscy inni dotknięci chorobą członkowie rodziny (fig4C). Haplotyp „chorobowy” różnił się od haplotypu pozostałych badanych rodzin.

Rodzina B

Mieliśmy okazję przebadać 52 osoby, z których 32 były dotknięte chorobą, 14 było niedotkniętymi chorobą rodzeństwem, a sześciu było zdrowymi partnerami dotkniętych chorobą osób. Fenotyp składał się z trójpalczastego kciuka przypominającego przeciwstawną cyfrę w połączeniu z przedosiowym dodatkowym promieniem, który zwykle przypominał hipoplastyczny kciuk. Wspólny fenotyp tej rodziny może być sklasyfikowany jako PPD-II/III.

Podmiot VI.1 wykazywał wyżej opisany fenotyp PPD na lewej ręce i stopie. Prawa ręka wykazywała sześć dobrze rozwiniętych śródręczy z hipoplazją paliczków środkowych i dystalnych. Na prawej stopie tylko duży i mały palec były dobrze rozwinięte, podczas gdy palce środkowe składały się tylko z kości śródstopia i hipoplastycznych paliczków proksymalnych. Ponadto, u tego pacjenta występowała również łagodna koślawość. Żaden z pozostałych krewnych nie miał kraniosynostoz. Podmiot V.12 miał brachydaktykę typu C obu stóp i nie miał polidaktylii. Obiekt VI.5 miał całkowite zdwojenie obu kciuków lub PPD-I (ryc. 7), ale nie było triphalangizmu. Kciuk łokciowy miał długą, w pełni rozwiniętą kość śródręcza z dobrze rozwiniętym paliczkiem bliższym i dalszym. Kciuk promieniowy wykazywał raczej kciukopodobne, krótsze śródręcze, z lekko hipoplastycznymi paliczkami proksymalnym i dystalnym. U osoby badanej IV.5 stwierdzono PPD typu I stóp lub zdwojenie dużych palców. Wszyscy badani dotknięci polidaktylią mieli również heksadaktylię stóp. Promień X, dodatkowy promień był zlokalizowany pomiędzy dużym i drugim palcem i zawierał dwa paliczki.

Wszystkie dotknięte osoby miały wspólny haplotyp, różny od pozostałych rodzin w tym badaniu, z wyjątkiem V.12 dotkniętego brachydaktylią (ryc. 4D). Przyczyna występowania dodatkowych wad wrodzonych w tej rodzinie poza polydactyly pozostała niejasna.

DUTCH PPD-I FAMILY

Z powodu stwierdzenia PPD-I w kubańskiej rodzinie B, włączyliśmy do naszego badania kolejną rodzinę, w której wystąpiło PPD-I. Holenderski proband z przedosiową polidaktylią typu I pochodził z rodziny dotkniętej pre- i postosiową polidaktylią. Dwudziestu trzech członków rodziny zostało przebadanych osobiście. Szesnaście osób było nie dotkniętych chorobą, dwie były zdrowymi partnerkami osób dotkniętych chorobą, które miały dzieci dotknięte chorobą, a pięć wykazywało fenotyp polidaktylii. U probanta stwierdzono szerokie palce u stóp, które na zdjęciach rentgenowskich wydawały się być spowodowane całkowitą duplikacją elementów kostnych. Na obu dłoniach badany wykazywał szerokie kciuki z klinodaktylią łokciową w stawach międzypaliczkowych. Na zdjęciach rentgenowskich nie było widać duplikacji, ale były szerokie, trapezoidalne paliczki proksymalne i szerokie paliczki dystalne. U ojca i brata probanta stwierdzono jedynie duplikacje dużych palców u stóp. U dwóch osób z rodowodu stwierdzono tylko jednostronną polidaktylię postaksjalną typu B prawej dłoni. Nie stwierdzono innych wad rozwojowych. Ta rodzina była zbyt mała, aby uzyskać znaczące dowody na powiązanie, ale przetestowaliśmy markery chromosomu 7q36 na gałęzi rodziny dotkniętej PPD typu I, wyłączając osoby z polidaktylią osiową, i nie znaleźliśmy segregacji alleli markera z chorobą (dane nie pokazane), wskazując, że PPD-I może być spowodowane przez więcej niż jedno locus genetyczne.