Dosage Form: capsule

Medically reviewed by Drugs.com. Ostatnia aktualizacja w dniu 1 kwietnia 2020.

• Overview
• Side Effects
• Dosage
• Professional
• Interactions
• More

Indications and Usage for Hydroxyurea

Hydroxyurea capsules, USP jest wskazany w leczeniu:

• Opornej przewlekłej białaczki szpikowej.
• Lokalnie zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (z wyłączeniem wargi) w skojarzeniu z chemioradioterapią.

Hydroksymocznik – dawkowanie i sposób podawania

Informacje dotyczące dawkowania

Hydroksymocznik jest stosowany samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi lub radioterapią w leczeniu chorób nowotworowych. Indywidualizacja leczenia opiera się na typie guza, stanie choroby, odpowiedzi na leczenie, czynnikach ryzyka pacjenta oraz aktualnych standardach praktyki klinicznej.

Podstawą dawkowania jest rzeczywista lub idealna masa ciała pacjenta, w zależności od tego, która z tych wartości jest mniejsza.

Hydroksymocznik jest lekiem cytotoksycznym. Należy przestrzegać odpowiednich specjalnych procedur postępowania i utylizacji.

Połknąć kapsułkę Hydroxyurea w całości. NIE otwierać, nie łamać ani nie żuć kapsułki, ponieważ hydroksymocznik jest lekiem cytotoksycznym.

Zaleca się profilaktyczne podawanie kwasu foliowego .

Monitorować morfologię krwi co najmniej raz w tygodniu podczas leczenia hydroksymocznikiem. Ciężka niedokrwistość musi być skorygowana przed rozpoczęciem leczenia hydroksymocznikiem.

Modyfikacje dawki w przypadku toksyczności

Monitorować pod kątem następujących objawów i odpowiednio zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie produktu Hydroxyurea:

• Melosupresja
• Zapalenie naczyń skórnych

Modyfikacje dawki w przypadku zaburzeń czynności nerek

Zmniejszyć dawkę kapsułek Hydroxyurea o 50% u pacjentów z mierzonym klirensem kreatyniny mniejszym niż 60 mL/min lub ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) .

U tych pacjentów zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych.

Postacie dawkowania i moc

Kapsułki: 500 mg, zielona nieprzezroczysta zakrętka z czarnym nadrukiem „LP 164” i jasnoróżowy nieprzezroczysty korpus z czarnym nadrukiem „LP 164”

Przeciwwskazania

Hydroksymocznik kapsułki jest przeciwwskazany u pacjentów, u których wykazano wcześniej nadwrażliwość na hydroksymocznik lub jakikolwiek inny składnik preparatu.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Myelosupresja

Hydroksymocznik powoduje ciężką mielosupresję. Nie należy rozpoczynać leczenia hydroksymocznikiem, jeśli czynność szpiku kostnego jest znacznie upośledzona. Może wystąpić supresja szpiku kostnego, a leukopenia jest na ogół jej pierwszym i najczęstszym objawem. Trombocytopenia i niedokrwistość występują rzadziej i rzadko są obserwowane bez poprzedzającej je leukopenii. Depresja szpiku kostnego jest bardziej prawdopodobna u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię lub cytotoksyczne chemioterapeutyki przeciwnowotworowe; u takich pacjentów hydroksymocznik należy stosować ostrożnie.

Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia kapsułkami hydroksymocznika należy ocenić stan hematologiczny. Należy zapewnić opiekę wspomagającą i w razie potrzeby zmodyfikować dawkę lub odstawić hydroksymocznik. Powrót do normalnego stanu po przerwaniu leczenia jest zazwyczaj szybki.

Zmiany nowotworowe

Hydroksymocznik jest czynnikiem rakotwórczym u ludzi. U pacjentów otrzymujących długotrwale hydroksymocznik z powodu zaburzeń mieloproliferacyjnych zgłaszano występowanie wtórnej białaczki. U pacjentów otrzymujących długotrwale hydroksymocznik zgłaszano również występowanie raka skóry. Zaleca się ochronę przed ekspozycją na słońce i monitorowanie pod kątem rozwoju wtórnych nowotworów złośliwych.

Toksyczność embrionalno-płodowa

W oparciu o mechanizm działania i wyniki badań na zwierzętach, hydroksymocznik może powodować uszkodzenie płodu w przypadku podawania go kobietom w ciąży. Hydroksymocznik był embriotoksyczny i teratogenny u szczurów i królików w dawkach odpowiednio 0,8 razy i 0,3 razy większych od maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi w mg/m2. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym zagrożeniu dla płodu .

Należy poinformować kobiety w wieku rozrodczym, aby stosowały skuteczną antykoncepcję w trakcie i po zakończeniu leczenia kapsułkami Hydroxyurea przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Należy doradzić mężczyznom w wieku rozrodczym, aby stosowali skuteczną antykoncepcję w trakcie i po zakończeniu leczenia kapsułkami hydroksymocznika przez co najmniej 1 rok po zakończeniu leczenia .

Toksyczności naczyniowe

Toksyczności skórne, w tym owrzodzenia naczyniowe i zgorzel, występowały u pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi podczas leczenia hydroksymocznikiem. Te działania toksyczne dotyczące naczyń były zgłaszane najczęściej u pacjentów, którzy w przeszłości lub obecnie otrzymują leczenie interferonem. W przypadku wystąpienia skórnych owrzodzeń naczyniowych należy rozpocząć leczenie i przerwać stosowanie hydroksymocznika w kapsułkach.

Szczepienia żywe

Należy unikać stosowania żywych szczepionek u pacjentów przyjmujących hydroksymocznik w kapsułkach. Jednoczesne stosowanie kapsułek Hydroxyurea ze szczepionką zawierającą żywe wirusy może nasilić replikację wirusa i (lub) zwiększyć działania niepożądane szczepionki, ponieważ normalne mechanizmy obronne mogą być tłumione przez kapsułki Hydroxyurea. Szczepienie żywymi szczepionkami u pacjenta otrzymującego kapsułki Hydroxyurea może spowodować ciężkie zakażenie. Odpowiedź przeciwciał pacjenta na szczepionki może być zmniejszona. Należy rozważyć konsultację ze specjalistą.

Ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków przeciwretrowirusowych

Zapalenie trzustki, hepatotoksyczność i neuropatia obwodowa występowały, gdy hydroksymocznik był podawany jednocześnie z lekami przeciwretrowirusowymi, w tym z didanozyną i stawudyną.

Radiation Recall

Pacjenci, którzy w przeszłości byli poddawani terapii napromienianiem, mogą mieć zaostrzenie rumienia popromiennego. Należy monitorować występowanie rumienia skóry u pacjentów, którzy wcześniej byli napromieniani i postępować objawowo.

Makrocytoza

Kapsułki hydroksymocznika mogą powodować makrocytozę, która jest samoograniczająca się i jest często widoczna we wczesnym okresie leczenia. Zmiana morfologiczna przypomina niedokrwistość złośliwą, ale nie jest związana z niedoborem witaminy B12 lub kwasu foliowego. Może to maskować rozpoznanie niedokrwistości złośliwej. Zalecane jest profilaktyczne podawanie kwasu foliowego.

Toksyczność płucna

Zgłaszano występowanie śródmiąższowej choroby płuc, w tym zwłóknienia płuc, nacieków w płucach, zapalenia płuc i zapalenia pęcherzyków płucnych/alergicznego zapalenia pęcherzyków płucnych (w tym przypadki śmiertelne) u pacjentów leczonych z powodu nowotworu mieloproliferacyjnego. Należy często monitorować pacjentów, u których występuje gorączka, kaszel, duszność lub inne objawy ze strony układu oddechowego, a następnie niezwłocznie podjąć badania i leczenie. Należy przerwać stosowanie hydroksymocznika i zastosować kortykosteroidy.

Zakłócenia testów laboratoryjnych

Możliwe jest zakłócenie testów na obecność kwasu moczowego, mocznika lub kwasu mlekowego, co może powodować fałszywie podwyższone wyniki tych testów u pacjentów leczonych hydroksymocznikiem.

Działania niepożądane

Następujące klinicznie istotne działania niepożądane zostały szczegółowo opisane w innych punktach etykiety:

• Melosupresja
• Zmiany nowotworowe
• Toksyczności związane z układem krążenia
• Ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków przeciwretrowirusowych
• Promieniowanie
• Makrocytoza
• Toksyczność płucna

Doświadczenie postmarketingowe

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu leczniczego Hydroxyurea w okresie po zatwierdzeniu do obrotu.zatwierdzenia stosowania kapsułek Hydroxyurea. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości.

• Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: azoospermia, i oligospermia Zaburzenia żołądka i jelit: zapalenie jamy ustnej, nudności, wymioty, biegunka, i zaparcia
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: anoreksja, zespół lizy guza
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka plamista, owrzodzenie skóry, skórny toczeń rumieniowaty, zmiany skórne podobne do zapalenia skórno-mięśniowego, rumień obwodowy i twarzy, hiperpigmentacja, hiperpigmentacja paznokci, zanik skóry i paznokci, łuszczenie, fioletowe grudki i łysienie
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: dyzuria, podwyższenie stężenia kwasu moczowego w surowicy, azotu mocznikowego we krwi (BUN) i kreatyniny
• Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, senność, dezorientacja, omamy i drgawki
• Zaburzenia ogólne: gorączka, dreszcze, złe samopoczucie, obrzęki i astenia
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, cholestaza i zapalenie wątroby
• Zaburzenia układu oddechowego: rozsiane nacieki płucne, duszność i zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc, zapalenie pęcherzyków płucnych, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych i kaszel
• Nadwrażliwość: Zgłaszano występowanie gorączki wywołanej lekiem (pyreksja) (>39°C, >102°F) wymagającej hospitalizacji, jednocześnie z objawami żołądkowo-jelitowymi, płucnymi, mięśniowo-szkieletowymi, wątrobowo-żółciowymi, dermatologicznymi lub sercowo-naczyniowymi. Początek gorączki występował zwykle w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia i ustępował po przerwaniu stosowania hydroksymocznika. Po ponownym podaniu gorączka występowała ponownie, zwykle w ciągu 24 godzin.
• Zaburzenia układu immunologicznego: toczeń rumieniowaty układowy

Działania niepożądane obserwowane podczas skojarzonego stosowania hydroksymocznika i radioterapii są podobne do zgłaszanych podczas stosowania samego hydroksymocznika lub radioterapii. Działania te obejmują przede wszystkim depresję szpiku kostnego (niedokrwistość i leukopenię), podrażnienie żołądka i zapalenie błony śluzowej. Prawie wszyscy pacjenci otrzymujący odpowiedni kurs skojarzonego leczenia hydroksymocznikiem i napromienianiem wykazują równoczesną leukopenię. Obniżenie liczby płytek krwi (<100 000 komórek/mm3) występowało w obecności znacznej leukopenii. Kapsułki hydroksymocznika mogą nasilać niektóre działania niepożądane, zwykle obserwowane w przypadku samego napromieniania, takie jak zaburzenia żołądkowe i zapalenie błony śluzowej.

Interakcje lekowe

Zwiększona toksyczność przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwretrowirusowych

Zapalenie trzustki

U pacjentów zakażonych wirusem HIV podczas leczenia hydroksymocznikiem i dydanozyną, z lub bez stawudyny, wystąpiło śmiertelne i nieprowadzące do zgonu zapalenie trzustki. Hydroksymocznik nie jest wskazany w leczeniu zakażenia wirusem HIV; jednakże, jeśli pacjenci zakażeni wirusem HIV są leczeni hydroksymocznikiem, a w szczególności w skojarzeniu z didanozyną i (lub) stawudyną, zaleca się ścisłe monitorowanie oznak i objawów zapalenia trzustki. Należy trwale przerwać leczenie hydroksymocznikiem u pacjentów, u których wystąpią oznaki i objawy zapalenia trzustki.

Hepatotoksyczność

Podczas obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów zakażonych wirusem HIV leczonych hydroksymocznikiem i innymi lekami przeciwretrowirusowymi zgłaszano przypadki hepatotoksyczności i niewydolności wątroby zakończone zgonem. Śmiertelne zdarzenia wątrobowe zgłaszano najczęściej u pacjentów leczonych skojarzeniem hydroksymocznika, didanozyny i staudynę. Należy unikać tego połączenia.

Neuropatia obwodowa

Neuropatię obwodową, która w niektórych przypadkach była ciężka, zgłaszano u pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących hydroksymocznik w skojarzeniu z lekami przeciwretrowirusowymi, w tym z didanozyną, z lub bez stawudyny.

Zakłócenia testów laboratoryjnych

Zakłócenia testów na obecność kwasu moczowego, mocznika lub kwasu mlekowego
Badania wykazały, że hydroksymocznik interferuje analitycznie z enzymami (ureazą, urykazą i dehydrogenazą mleczanową) stosowanymi do oznaczania mocznika, kwasu moczowego i kwasu mlekowego, dając fałszywie podwyższone wyniki tych parametrów u pacjentów leczonych hydroksymocznikiem.

STOSOWANIE W SZCZEGÓLNYCH POPULACJACH

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

Kapsułki Hydroxyurea mogą powodować uszkodzenie płodu w oparciu o wyniki badań na zwierzętach i mechanizm działania leku. Nie ma danych dotyczących stosowania kapsułek Hydroxyurea u kobiet w ciąży, które informowałyby o ryzyku związanym z lekiem. W badaniach nad reprodukcją u zwierząt, podawanie hydroksymocznika ciężarnym szczurom i królikom w okresie organogenezy powodowało działanie embriotoksyczne i teratogenne w dawkach odpowiednio 0,8 razy i 0,3 razy większych niż maksymalna zalecana dawka dobowa u ludzi w przeliczeniu na mg/m2 (patrz dane). Należy poinformować kobiety o potencjalnym ryzyku dla płodu i unikać zajścia w ciążę podczas leczenia kapsułkami Hydroxyurea.

W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronienia w ciążach rozpoznanych klinicznie wynosi odpowiednio 2%-4% i 15%-20%.

Dane

Dane dotyczące zwierząt

Wykazano, że hydroksymocznik jest silnym czynnikiem teratogennym w wielu modelach zwierzęcych, w tym u myszy, chomików, kotów, świń miniaturowych, psów i małp w dawkach w zakresie 1-krotności dawki stosowanej u ludzi w przeliczeniu na mg/m2. Hydroksymocznik jest embriotoksyczny i powoduje wady rozwojowe płodu (częściowo skostniałe kości czaszki, brak gałek ocznych, wodogłowie, dwudzielne kręgi sterowe, brak kręgów lędźwiowych) w dawce 180 mg/kg/dobę (około 0,8 razy większej od maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi w przeliczeniu na mg/m2) u szczurów i w dawce 30 mg/kg/dobę (około 0,3 razy większej od maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi w przeliczeniu na mg/m2) u królików. Embriotoksyczność charakteryzowała się zmniejszoną żywotnością płodów, zmniejszoną liczebnością żywych miotów i opóźnieniami rozwojowymi. Hydroksymocznik przenika przez łożysko. Pojedyncze dawki ≥375 mg/kg (około 1,7 razy większe od maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi w przeliczeniu na mg/m2 ) podawane szczurom powodowały zahamowanie wzrostu i upośledzenie zdolności uczenia się.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Hydroksymocznik jest wydzielany do mleka ludzkiego. Ze względu na możliwość wystąpienia u niemowląt karmionych piersią poważnych działań niepożądanych hydroksymocznika, w tym działania rakotwórczego, należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia kapsułkami hydroksymocznika.

Kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

Badanie ciąży

Weryfikować stan ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia hydroksymocznikiem.

Koncepcja

Kobiety

Kapsułki hydroksymocznika mogą powodować uszkodzenie płodu w przypadku podania ich kobiecie w ciąży. Należy poinformować kobiety w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie i po zakończeniu leczenia kapsułkami hydroksymocznika przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii. Należy doradzić kobietom, aby natychmiast zgłosiły ciążę.

Mężczyźni

Hydroksymocznik może uszkadzać plemniki i tkankę jąder, powodując możliwe nieprawidłowości genetyczne. Mężczyźni z partnerkami seksualnymi płci żeńskiej o potencjale rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia kapsułkami hydroksymocznika i po jego zakończeniu, przez co najmniej 1 rok po zakończeniu leczenia

Płodność

Mężczyźni

W oparciu o wyniki badań na zwierzętach i ludziach, płodność mężczyzn może być zaburzona w wyniku leczenia kapsułkami hydroksymocznika. U mężczyzn obserwowano azoospermię lub oligospermię, czasami odwracalną. Należy poinformować pacjentów płci męskiej o możliwości zachowania nasienia przed rozpoczęciem leczenia.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na działanie hydroksymocznika i mogą wymagać stosowania mniejszych dawek. Hydroksymocznik jest wydalany przez nerki, a ryzyko wystąpienia działań niepożądanych tego leku może być większe u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku częściej występuje zmniejszona czynność nerek, należy zachować ostrożność w doborze dawki, a monitorowanie czynności nerek może być przydatne

Niedobory czynności nerek

Narażenie na hydroksymocznik jest większe u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 60 mL/min lub u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD). Należy zmniejszyć dawkę i ściśle monitorować parametry hematologiczne, jeśli Hydroksymocznik w kapsułkach ma być podawany tym pacjentom.

Niedobory wątroby

Brak danych potwierdzających specyficzne wytyczne dotyczące dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U tych pacjentów zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych.

Przedawkowanie

Zgłaszano ostrą toksyczność śluzówkowo-skórną u pacjentów otrzymujących hydroksymocznik w dawkach kilkakrotnie większych od dawki terapeutycznej. Obserwowano również bolesność, fioletowy rumień, obrzęk dłoni i podeszew, a następnie łuszczenie się dłoni i stóp, ciężką uogólnioną hiperpigmentację skóry i zapalenie jamy ustnej.

Hydroksymocznik Opis

Hydroksymocznik w kapsułkach USP jest antymetabolitem dostępnym do stosowania doustnego w postaci kapsułek zawierających 500 mg hydroksymocznika, USP. Składniki nieaktywne obejmują barwniki (D&C Yellow No. 10, FD&C Red No. 3, FD&C Blue No. 1), żelatynę, laktozę bezwodną, magnezu stearynian oraz krzemu dwutlenek i tytanu dwutlenek.

Hydroksymocznik jest białym lub prawie białym, krystalicznym proszkiem. Jest higroskopijny i rozpuszczalny w wodzie, ale praktycznie nierozpuszczalny w alkoholu. Wzór empiryczny to CH4N2O2, a jego masa cząsteczkowa wynosi 76,05. Jego wzór strukturalny to:

Hydroksymocznik – Farmakologia kliniczna

Mechanizm działania

Dokładny mechanizm, za pomocą którego hydroksymocznik wywołuje swoje działanie przeciwnowotworowe, nie może być obecnie opisany. Jednakże doniesienia z różnych badań w hodowlach tkanek u szczurów i ludzi potwierdzają hipotezę, że hydroksymocznik powoduje natychmiastowe zahamowanie syntezy DNA poprzez działanie jako inhibitor reduktazy rybonukleotydowej, bez ingerencji w syntezę kwasu rybonukleinowego lub białka. Hipoteza ta wyjaśnia, dlaczego w pewnych warunkach hydroksymocznik może wywoływać działanie teratogenne.

Postuluje się trzy mechanizmy działania zwiększonej skuteczności jednoczesnego stosowania hydroksymocznika z napromienianiem w przypadku raka płaskonabłonkowego (naskórkowego) głowy i szyi. Badania in vitro wykorzystujące komórki chomika chińskiego sugerują, że hydroksymocznik (1) jest zabójczy dla normalnie radioopornych komórek w stadium S oraz (2) utrzymuje inne komórki cyklu komórkowego w stadium G1 lub przed syntezą DNA, gdzie są one najbardziej podatne na skutki napromieniania. Trzeci mechanizm działania został teoretyzowany na podstawie badań in vitro komórek HeLa. Wydaje się, że hydroksymocznik, poprzez hamowanie syntezy DNA, utrudnia normalny proces naprawy komórek uszkodzonych, ale nie zabitych przez napromieniowanie, zmniejszając w ten sposób ich przeżywalność; synteza RNA i białek nie wykazała żadnych zmian.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po doustnym podaniu kapsułek hydroksymocznika, hydroksymocznik osiąga szczytowe stężenie w osoczu w ciągu 1 do 4 godzin. Średnie szczytowe stężenia w osoczu i AUC zwiększają się bardziej niż proporcjonalnie wraz ze zwiększeniem dawki.

Brak danych dotyczących wpływu pokarmu na wchłanianie hydroksymocznika.

Dystrybucja

Hydroksymocznik ulega dystrybucji w całym organizmie z objętością dystrybucji zbliżoną do całkowitej objętości wody w organizmie.

Hydroksymocznik koncentruje się w leukocytach i erytrocytach.

Metabolizm

Do 60% dawki doustnej ulega przekształceniu w wyniku nasyconego metabolizmu wątrobowego i niewielkiej drogi degradacji przez ureazę występującą w bakteriach jelitowych.

Wydalanie

Wśród pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, średni skumulowany odzysk hydroksymocznika z moczem wynosił około 40% podanej dawki.

Populacje szczególne

Zaburzenia czynności nerek

Wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę hydroksymocznika oceniano u dorosłych pacjentów z chorobą sierpowatokrwinkową i zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny >80 mL/min), łagodną (CrCl 50 do 80 mL/min), umiarkowaną (CrCl = 30-<50 mL/min) lub ciężką (<30 mL/min) niewydolnością nerek otrzymywali pojedynczą dawkę doustną 15 mg/kg hydroksymocznika. Pacjenci z ESRD otrzymali dwie dawki 15 mg/kg w odstępie 7 dni; pierwsza została podana po 4-godzinnej sesji hemodializy, druga przed hemodializą. Ekspozycja na hydroksymocznik (średnie AUC) u pacjentów z CrCl <60 mL/min i u pacjentów z ESRD była o 64% większa niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek (CrCl >60 mL/min). Zmniejszyć dawkę kapsułek Hydroxyurea, gdy jest podawana pacjentom z klirensem kreatyniny <60 mL/min lub z ESRD po hemodializie .

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono konwencjonalnych długoterminowych badań oceniających potencjał rakotwórczy kapsułek Hydroxyurea. Jednak dootrzewnowe podawanie samicom szczurów 125 do 250 mg/kg hydroksymocznika (około 0,6 do 1,2 razy więcej niż maksymalna zalecana doustna dawka dobowa dla ludzi w mg/m2 ) trzy razy w tygodniu przez 6 miesięcy zwiększało częstość występowania guzów sutka u szczurów, które przeżyły 18 miesięcy, w porównaniu z kontrolą. Hydroksymocznik jest mutagenny in vitro w stosunku do bakterii, grzybów, pierwotniaków i komórek ssaków. Hydroksymocznik jest klastogenny in vitro (komórki chomika, limfoblasty ludzkie) i in vivo (test SCE u gryzoni, test mikrojądrowy u myszy). Hydroksymocznik powoduje transformację komórek zarodków gryzoni do fenotypu nowotworowego.

Hydroksymocznik podawany samcom szczurów w dawce 60 mg/kg/dobę (około 0,3-krotność maksymalnej zalecanej dawki dziennej u ludzi w przeliczeniu na mg/m2) powodował zanik jąder, zmniejszenie spermatogenezy i znacznie zmniejszał ich zdolność do zapładniania samic.

OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.

How Supplied/ Storage and Handling

16.1 How Supplied

Hydroxyurea capsules, USP jest dostarczany w postaci kapsułek 500 mg w butelkach z HDPE z indukowanym termicznie zamknięciem odpornym na działanie dzieci. Każda butelka zawiera 100 kapsułek. Zakrętka jest nieprzezroczysta, zielona, a korpus jest nieprzezroczysty, jasnoróżowy. Na obu częściach kapsułek znajduje się nadruk „LP 164” wykonany czarnym tuszem (NDC 69315-164-01).

16.2 Przechowywanie

Przechowywać w temperaturze 20-25°C (68-77°F); dopuszczalne odchylenia do 15°C-30°C (59°F-86°F). Przechowywać szczelnie zamknięte.

16.3 Postępowanie z produktem i jego usuwanie

Hydroksymocznik w kapsułkach jest lekiem cytotoksycznym. Aby zmniejszyć ryzyko kontaktu z lekiem, należy zalecić opiekunom noszenie jednorazowych rękawiczek podczas obchodzenia się z kapsułkami Hydroxyurea lub butelkami zawierającymi kapsułki Hydroxyurea. Podczas pracy z kapsułkami leku Hydroxyurea należy myć ręce wodą z mydłem przed i po kontakcie z butelką lub kapsułkami. Nie należy otwierać kapsułek Hydroxyurea. Unikać kontaktu z pokruszonymi lub otwartymi kapsułkami. Jeśli dojdzie do kontaktu z pokruszonymi lub otwartymi kapsułkami na skórze, należy natychmiast dokładnie umyć miejsce kontaktu wodą z mydłem. Jeśli dojdzie do kontaktu z rozkruszonymi lub otwartymi kapsułkami w obrębie oczu, należy przez co najmniej 15 minut dokładnie płukać chore miejsce wodą lub izotonicznym płynem do przemywania oczu przeznaczonym do tego celu. Jeżeli proszek z kapsułki zostanie rozsypany, należy go natychmiast wytrzeć wilgotnym ręcznikiem jednorazowego użytku i wyrzucić do zamkniętego pojemnika, np. plastikowej torebki; podobnie jak puste kapsułki. Miejsca rozlania należy następnie trzykrotnie umyć roztworem detergentu, a następnie czystą wodą. Lek należy przechowywać z dala od dzieci i zwierząt domowych. Należy skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania instrukcji dotyczących sposobu pozbycia się przeterminowanych kapsułek.

Informacje dla pacjenta

• Istnieje ryzyko wystąpienia mielosupresji. Należy podkreślić konieczność cotygodniowego monitorowania morfologii krwi przez cały okres leczenia u pacjentów przyjmujących kapsułki Hydroxyurea. Należy doradzić pacjentom, aby natychmiast zgłaszali oznaki i objawy zakażenia lub krwawienia.
• Należy poinformować pacjentów, że istnieje ryzyko wystąpienia toksyczności skórnych naczyń krwionośnych i wtórnych nowotworów złośliwych, w tym białaczki i nowotworów skóry.
• Poradź kobietom w wieku rozrodczym o potencjalnym ryzyku dla płodu i poinformuj ich pracownika służby zdrowia o znanej lub podejrzewanej ciąży. Należy doradzić kobietom i mężczyznom w wieku rozrodczym, aby stosowali antykoncepcję podczas i po zakończeniu leczenia kapsułkami Hydroxyurea.
• Poradź pacjentom, aby poinformowali swojego dostawcę usług medycznych, jeśli otrzymali lub planują otrzymać szczepienia podczas przyjmowania kapsułek Hydroxyurea, ponieważ może to spowodować ciężkie zakażenie .
• Poradzić kobietom, aby zaprzestały karmienia piersią podczas leczenia kapsułkami Hydroxyurea .
• Pacjenci z zakażeniem HIV powinni skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia oznak i objawów zapalenia trzustki, zdarzeń wątrobowych i neuropatii obwodowej .
• Maść popromienna może wystąpić u pacjentów, którzy otrzymali wcześniejszą terapię napromienianiem.
• Należy poinformować pacjentów o objawach potencjalnej toksyczności płucnej i poinstruować ich, aby niezwłocznie szukali pomocy
  medycznej w przypadku wystąpienia gorączki, kaszlu, duszności lub innych objawów ze strony układu oddechowego.

Tylko na receptę

Manufactured by:

Halo Pharmaceutical Inc

30 North Jefferson Road,

Whippany, NJ 07981

Distributed by:

Leading Pharma, LLC

Fairfield, NJ 07004

Rev.02 03/20

Kapsułki hydroksymocznika, Etykieta pojemnika USP

Zrzeczenie się odpowiedzialności medycznej

.