Podsumowanie: Zablokowanie aktywności interleukiny-1 w mysich modelach złożonego regionalnego zespołu bólowego (CRPS) pomogło odwrócić objawy. Naukowcy twierdzą, że pacjenci z CRPS powinni reagować na leczenie oparte na immunologii, które zmniejsza niektóre cechy choroby.
Źródło: University of Liverpool
W badaniu, opublikowanym dziś w PNAS, znaleziono potencjalną metodę leczenia pacjentów z zespołem złożonego bólu regionalnego (CRPS).
CRPS jest ciężkim pourazowym schorzeniem bólowym dotykającym jednej lub więcej kończyn i wiąże się z bólem regionalnym oraz zmianami czuciowymi, kostnymi i skórnymi. Przyczyny CRPS nie zostały jednak jeszcze w pełni poznane.
Około 15 procent pacjentów z CRPS rok po wystąpieniu nadal ma objawy, które poważnie wpływają na jakość ich życia. Rokowanie dla tych pacjentów jest często złe, a terapia farmakologiczna w celu uśmierzenia bólu jest rzadko skuteczna.
Międzynarodowy zespół badaczy, kierowany przez dr Andreasa Goebela z Instytutu Badań nad Bólem Uniwersytetu w Liverpoolu, przeprowadził badania mające na celu lepsze zrozumienie immunologicznych przyczyn CRPS.
Badacze badali przeciwciała w surowicy tych pacjentów, aby ustalić potencjalną rolę tych białek w wywoływaniu tego stanu; szczególnie interesowała ich ocena „neurozapalenia” – wywołanego przez przeciwciała podwyższonego poziomu mediatorów zapalenia, takich jak Interleukina 1 (IL-1) w tkankach obwodowych lub mózgu.
IL-1 jest znany z tego, że normalnie wywołuje lokalne i ogólnoustrojowe reakcje organizmu mające na celu eliminację drobnoustrojów i naprawę uszkodzeń tkanek. Jednakże zidentyfikowano coraz większą liczbę stanów klinicznych, w których produkcja IL-1 jest uważana za niewłaściwą, a IL-1 jest częścią przyczyny choroby.
Badacze przenieśli przeciwciała od pacjentów z długotrwałym CRPS na myszy i odkryli, że przeciwciała te konsekwentnie wywoływały stan podobny do CRPS. Ważnym elementem „przeniesionego CRPS” była aktywacja komórek glejowych, rodzaj „neurozapalenia” w związanych z bólem częściach mózgów myszy. Zespół odkrył następnie, że „blokowanie” IL-1 za pomocą dostępnego klinicznie leku „anakinra” pomogło zarówno zapobiec, jak i odwrócić wszystkie te zmiany u zwierząt.
Badacze z University of Pécs (Węgry), University of Budapest (Węgry), University of Manchester, University of Sheffield i The Walton Centre National Health Service Foundation Trust w Liverpoolu byli również zaangażowani w badanie.
Dr Andreas Goebel, powiedział: „Nasze wyniki wspierają wcześniejsze obserwacje kliniczne, że pacjenci z uporczywym CRPS powinni odpowiedzieć na leczenie immunologiczne zmniejszeniem przynajmniej niektórych cech choroby.
„To podejście ma atrakcyjny potencjał terapeutyczny i może mieć również realny wpływ na leczenie innych niewyjaśnionych przewlekłych stanów bólowych; zakładamy teraz złożenie wniosku o fundusze, aby przetestować działanie tego i podobnych leków u pacjentów z CRPS.”
Source:
University of Liverpool
Media Contacts:
Simon Wood – University of Liverpool
Źródło obrazu:
Obraz jest przypisany do University of Liverpool.
Badania oryginalne: Dostęp zamknięty
„Transfer complex regional pain syndrome to mice via human autoantibodies is mediated by interleukin-1-induced mechanisms”. Zsuzsanna Helyes, Valéria Tékus, Nikolett Szentes, Krisztina Pohóczky, Bálint Botz, Tamás Kiss, Ágnes Kemény, Zsuzsanna Környei, Krisztina Tóth, Nikolett Lénárt, Hajnalka Ábrahám, Emmanuel Pinteaux, Sheila Francis, Serena Sensi, Ádám Dénes, and Andreas Goebel.
PNAS. doi:10.1073/pnas.1820168116
Abstract
Transfer complex regional pain syndrome to mice via human autoantibodies is mediated by interleukin-1-induced mechanisms
Neuroimmune interactions may contribute to severe pain and regional inflammatory and autonomic signs in complex regional pain syndrome (CRPS), a posttraumatic pain disorder. Tutaj, badaliśmy obwodowe i centralne mechanizmy immunologiczne w translacyjnym modelu myszy z urazem pasywnego transferu CRPS. U samic myszy C57BL/6, którym codziennie podawano oczyszczoną surowicę immunoglobuliny G (IgG) pochodzącą od pacjentów z długotrwałym CRPS lub od zdrowych ochotników, przeprowadzono nacięcie mięśnia prostego łapy, a następnie oceniano obrzęk łapy, hiperalgezję, stan zapalny i centralną aktywację gleju. CRPS IgG znacznie zwiększyły i przedłużyły obrzęk oraz wywołały stabilną hiperalgezję naciętej łapy w porównaniu z IgG pochodzącymi od zdrowych ochotników. Po krótkotrwałej odpowiedzi zapalnej łapy we wszystkich grupach, myszy z CRPS, którym wstrzyknięto CRPS IgG, wykazywały trwałą, głęboką aktywację mikrogleju i astrocytów w rogu grzbietowym rdzenia kręgowego i regionach mózgu związanych z bólem, wskazując na uwrażliwienie ośrodkowe. Genetyczne usunięcie interleukiny-1 (IL-1) za pomocą myszy IL-1αβ knockout (KO) i okołooperacyjna blokada receptora IL-1 typu 1 (IL-1R1) za pomocą leku anakinra, ale nie leczenie glikokortykoidem prednizolonem, zapobiegły tym zmianom. Leczenie anakinrą odwróciło również ustalony fenotyp uwrażliwienia, gdy zostało rozpoczęte 8 dni po nacięciu. Ponadto, dzięki wytworzeniu linii myszy IL-1β floxed(fl/fl), wykazaliśmy, że zmiany wywołane przez CRPS IgG są częściowo mediowane przez IL-1β pochodzącą z mikrogleju, co sugeruje, że zarówno obwodowe, jak i centralne mechanizmy zapalne przyczyniają się do przeniesienia fenotypu choroby. Wyniki te wskazują, że do przetrwałego CRPS często przyczyniają się autoprzeciwciała i podkreślają potencjalne zastosowanie terapeutyczne dla klinicznie licencjonowanych antagonistów, takich jak anakinra, w celu zapobiegania lub leczenia CRPS poprzez blokowanie działań IL-1.
.