Benzodiazepiny jsou skupinou léčiv s hypnotickými, anxiolytickými, antikonvulzivními, amnestickými a svalově relaxačními účinky. Benzodiazepiny se často používají ke krátkodobé úlevě od závažné, invalidizující úzkosti nebo nespavosti. Dlouhodobé užívání může být problematické z důvodu vzniku tolerance a závislosti. Předpokládá se, že působí na GABA receptor GABAA, jehož aktivace tlumí vyšší neuronální aktivitu. Začaly se hojně předepisovat na potíže spojené se stresem v 60. a 70. letech 20. století.

Členové

Benzodiazepiny se běžně dělí do tří skupin. Krátce působící sloučeniny působí méně než šest hodin a mají málo reziduálních účinků, pokud jsou užívány před spaním, ale může se u nich objevit rebound insomnie a mohou způsobit úzkost při probuzení. Sloučeniny se střednědobým účinkem působí 6-10 hodin, mohou mít mírné reziduální účinky, ale rebound insomnie není běžná. Dlouhodobě působící sloučeniny mají silné sedativní účinky, které přetrvávají. Může dojít ke kumulaci.

Různé benzodiazepiny jsou uvedeny v pořadí od nejkratšího účinku po nejdelší (podle přibližného eliminačního poločasu léčiva), tato doba se však může u různých osob značně lišit.

• triazolam (Halcion®) – 2 hodiny
• midazolam (Versed®, Hypnovel®) – 3 hodiny (1.8-6 hodin)
• oxazepam (Serax®) – 4-15 hodin
• chlordiazepoxid (Librium®) – 5-25 hodin
• alprazolam (Xanax®) – 6-12 hodin
• temazepam (Restoril®) – 8 hod.20 hodin
• lorazepam (Ativan®) 10-20 hodin
• bromazepam (Lexotan®) 10-20 hodin
• estazolam (ProSom®) 10-24 hodin
• flunitrazepam (Rohypnol®) 18-26 hodin. Staženo z trhu v některých zemích; považován za „lék na znásilnění na schůzce“
• clonazepam (Klonopin®, Rivotril®) 18-50 hodin
• nitrazepam (Mogadon®) 20-40 hodin
• quazepam (Doral®) 25-100 hodin
• clorazepate (Tranxene®) 36-100 hodin
• medazepam (Nobrium®) 36-150 hodin
• prazepam (Centrax®) 36-200 hodin
• diazepam (Valium®) 36-200 hodin
• flurazepam (Dalmane®) 40-250 hodin

Následující látky nejsou benzodiazepiny, ale mají podobné účinky:

• zolpidem (Ambien®)
• zaleplon (Sonata®)
• meprobamát (Miltown®)

Použití

Benzodiazepiny se používají v mnoha situacích v závislosti na jejich farmakokinetice. Hlavní využití krátkodobě působících benzodiazepinů je při nespavosti, zatímco úzkost lépe reaguje na středně až dlouhodobě působící látky, které budou potřeba po celý den.

Midazolam se většinou používá jako injekce k sedaci před chirurgickými zákroky.

Nežádoucí účinky

Benzodiazepiny nahradily barbituráty, protože mají nižší potenciál zneužívání a relativně méně nežádoucích účinků a interakcí. Přesto jsou běžné ospalost, ataxie, zmatenost, vertigo (lékařské), zhoršený úsudek a řada dalších účinků.

Benzodiazepiny mohou zhoršit schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Zhoršení se zhoršuje požitím alkoholu, protože obojí působí jako depresiva centrálního nervového systému. Účinky dlouhodobě působících benzodiazepinů mohou přetrvávat i do následujícího dne.

Zneužívání a závislost

Benzodiazepiny vyvolávají fyzickou závislost a jsou potenciálně návykové. Náhlé přerušení přívodu benzodiazepinů může vést ke křečím, zmatenosti, psychóze nebo účinkům podobným deliriu tremens.

Proto by každá osoba užívající dlouhodobě nebo vysoké dávky jakéhokoli benzodiazepinu měla být opatrně vysazena.

Nástup abstinenčního syndromu může být opožděný a může být opožděn déle než abstinenční syndrom barbiturátů, ačkoli odvykání od krátkodobě působících benzodiazepinů se často projeví brzy.

Syndrom z vysazení benzodiazepinů je charakterizován:

• nespavostí
• úzkostí
• tremorem
• potencí
• ztrátou chuti k jídlu
• bludy
• Některé abstinenční příznaky jsou totožné s příznaky, pro které byl lék původně předepsán. Benzodiazepiny jsou mnohými pacienty ceněny pro svou schopnost zmírnit stávající stavy, zatímco závislost na benzodiazepinech může způsobit

Jak už to tak bývá, benzodiazepiny jsou také největší skupinou rekreačně užívaných drog (Gerada & Ashforth 1997).

Intoxikace

Intoxikace benzodiazepiny může vést ke kómatu, ale nezpůsobuje závažné biochemické poruchy, a proto s sebou nese relativně dobrou prognózu. Antidotem pro všechny benzodiazepiny je flumazenil (Annexate®), který se příležitostně empiricky používá u pacientů s nevysvětlitelnou ztrátou vědomí na pohotovosti.

Legální status

Flunitrazepam (Rohypnol®) je látka zařazená do seznamu I a ve Spojených státech není komerčně dostupná. Různé další země legální dostupnost benzodiazepinů omezují.

Historie

První benzodiazepin, chlordiazepoxid (Librium®), objevil náhodou v roce 1954 rakouský vědec Dr. Leo Sternbach (1908-2005), pracující pro farmaceutickou společnost Hoffmann-La Roche. Původně práci na sloučenině Ro-5-0690 přerušil, ale v roce 1957 ji „znovuobjevil“, když jeho asistent uklízel v laboratoři. Ačkoli ho zaměstnavatel zpočátku odrazoval, Sternbach prováděl další výzkum, který odhalil, že sloučenina je velmi účinným trankvilizérem.

V roce 1963 bylo schváleno použití diazepamu (Valium) – zjednodušené verze Libria – především k potlačení příznaků úzkosti. Problémy spojené se spánkem byly řešeny nitrazepamem (Mogadon) zavedeným v roce 1965 a flurazepamem (Dalmane) (1973).