Die Benzodiazepine sind eine Klasse von Arzneimitteln mit hypnotischen, anxiolytischen, krampflösenden, amnestischen und muskelrelaxierenden Eigenschaften. Benzodiazepine werden häufig zur kurzfristigen Linderung von schweren, behindernden Angstzuständen oder Schlaflosigkeit eingesetzt. Langfristige Einnahme kann aufgrund der Entwicklung von Toleranz und Abhängigkeit problematisch sein. Es wird angenommen, dass sie auf den GABA-Rezeptor GABAA wirken, dessen Aktivierung eine höhere neuronale Aktivität dämpft. In den 1960er und 1970er Jahren wurden sie in großem Umfang für stressbedingte Beschwerden verschrieben.

Mitglieder

Benzodiazepine werden üblicherweise in drei Gruppen unterteilt. Kurz wirksame Substanzen haben eine Wirkungsdauer von weniger als sechs Stunden und weisen nur geringe Restwirkungen auf, wenn sie vor dem Schlafengehen eingenommen werden, aber es kann zu einer Rebound-Schlaflosigkeit kommen und sie können Angstzustände beim Aufwachen verursachen. Mittelstarke Wirkstoffe haben eine Wirkungsdauer von 6-10 Stunden, können leichte Restwirkungen haben, aber Rebound-Schläfrigkeit ist nicht üblich. Langwirksame Verbindungen haben eine starke sedierende Wirkung, die anhält. Es kann zu einer Kumulation kommen.

Die verschiedenen Benzodiazepine sind in der Reihenfolge von der kürzesten bis zur längsten Wirkungsdauer aufgeführt (nach der ungefähren Eliminationshalbwertszeit des Medikaments), wobei diese Zeit von Person zu Person stark variieren kann.

• Triazolam (Halcion®) – 2 Stunden
• Midazolam (Versed®, Hypnovel®) – 3 Stunden (1.8-6 Stunden)
• Oxazepam (Serax®) – 4-15 Stunden
• Chlordiazepoxid (Librium®) – 5-25 Stunden
• Alprazolam (Xanax®) – 6-12 Stunden
• Temazepam (Restoril®) 8-20 Stunden
• lorazepam (Ativan®) 10-20 Stunden
• bromazepam (Lexotan®) 10-20 Stunden
• estazolam (ProSom®) 10-24 Stunden
• flunitrazepam (Rohypnol®) 18-26 Stunden. Wurde in einigen Ländern vom Markt genommen; gilt als „Date-Rape-Droge“
• Clonazepam (Klonopin®, Rivotril®) 18-50 Stunden
• Nitrazepam (Mogadon®) 20-40 Stunden
• Quazepam (Doral®) 25-100 Stunden
• Clorazepat (Tranxene®) 36-100 Stunden
• Medazepam (Nobrium®) 36-150 Stunden
• Prazepam (Centrax®) 36-200 Stunden
• Diazepam (Valium®) 36-200 Stunden
• Flurazepam (Dalmane®) 40-250 Stunden

Die folgenden sind keine Benzodiazepine, haben aber ähnliche Wirkungen:

• Zolpidem (Ambien®)
• Zaleplon (Sonata®)
• Meprobamat (Miltown®)

Verwendungen

Benzodiazepine werden je nach ihrer Pharmakokinetik in vielen Situationen eingesetzt. Das Haupteinsatzgebiet der kurzwirksamen Benzodiazepine ist die Schlaflosigkeit, während Angstzustände besser auf mittel- bis langwirksame Substanzen ansprechen, die den ganzen Tag über benötigt werden.

Midazolam wird meist als Injektion zur Sedierung vor chirurgischen Eingriffen verwendet.

Nebenwirkungen

Benzodiazepine haben die Barbiturate ersetzt, weil sie ein geringeres Missbrauchspotential und relativ weniger unerwünschte Wirkungen und Wechselwirkungen aufweisen. Dennoch sind Schläfrigkeit, Ataxie, Verwirrung, Schwindel (medizinisch), Beeinträchtigung des Urteilsvermögens und eine Reihe anderer Wirkungen üblich.

Benzodiazepine können die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Die Beeinträchtigung wird durch den Konsum von Alkohol verschlimmert, da beide Substanzen auf das zentrale Nervensystem dämpfend wirken. Die Wirkung von langwirksamen Benzodiazepinen kann auch bis zum nächsten Tag anhalten.

Missbrauch und Abhängigkeit

Benzodiazepine induzieren körperliche Abhängigkeit und haben ein Suchtpotenzial. Ein abruptes Absetzen der Benzodiazepin-Einnahme kann zu Krämpfen, Verwirrtheit, Psychosen oder Delirium tremens-ähnlichen Effekten führen.

Daher sollte jede Person, die eine langfristige oder hohe Dosierung eines Benzodiazepins einnimmt, vorsichtig von dem Medikament entwöhnt werden.

Das Einsetzen des Entzugssyndroms kann verzögert sein, und es kann länger verzögert sein als das Barbiturat-Entzugssyndrom, obwohl der Entzug von kurzwirksamen Benzodiazepinen oft früh einsetzt.

Das Benzodiazepin-Entzugssyndrom ist gekennzeichnet durch:

• Schlaflosigkeit
• Angst
• Tremor
• Schweißausbrüche
• Appetitlosigkeit
• Wahnvorstellungen
• Einige der Entzugssymptome sind identisch mit den Symptomen, für die das Medikament ursprünglich verschrieben wurde. Benzodiazepine werden von vielen Patienten wegen ihrer Fähigkeit, bestehende Leiden zu verbessern, geschätzt, während Benzodiazepin-Abhängigkeit diese verursachen kann.

Zugegebenermaßen sind Benzodiazepine auch die größte Gruppe der in der Freizeit verwendeten Drogen (Gerada & Ashforth 1997).

Intoxikation

Eine Benzodiazepin-Intoxikation kann zum Koma führen, verursacht aber keine schweren biochemischen Störungen und hat daher eine relativ gute Prognose. Das Antidot für alle Benzodiazepine ist Flumazenil (Annexate®), das gelegentlich empirisch bei Patienten mit ungeklärtem Bewusstseinsverlust in der Notaufnahme eingesetzt wird.

Rechtsstatus

Flunitrazepam (Rohypnol®) ist ein Wirkstoff der Liste I und in den Vereinigten Staaten nicht erhältlich. Verschiedene andere Länder schränken die Verfügbarkeit von Benzodiazepinen gesetzlich ein.

Geschichte

Das erste Benzodiazepin, Chlordiazepoxid (Librium®), wurde 1954 durch einen glücklichen Zufall von dem österreichischen Wissenschaftler Dr. Leo Sternbach (1908-2005) entdeckt, der für das Pharmaunternehmen Hoffmann-La Roche arbeitete. Zunächst stellte er seine Arbeit an der Substanz Ro-5-0690 ein, entdeckte sie aber 1957 wieder, als ein Assistent das Labor aufräumte. Obwohl ihm sein Arbeitgeber zunächst davon abriet, führte Sternbach weitere Forschungen durch, die zeigten, dass die Substanz ein sehr wirksames Beruhigungsmittel war.

Im Jahr 1963 wurde Diazepam (Valium) – eine vereinfachte Version von Librium – vor allem zur Bekämpfung von Angstsymptomen zugelassen. Schlafprobleme wurden durch Nitrazepam (Mogadon), das 1965 eingeführt wurde, und Flurazepam (Dalmane) (1973) abgedeckt.