As benzodiazepinas são uma classe de drogas com propriedades hipnóticas, ansiolíticas, anticonvulsivantes, amnésticas e relaxantes musculares. As benzodiazepinas são frequentemente utilizadas para o alívio a curto prazo de ansiedade grave e incapacitante ou insónia. O uso a longo prazo pode ser problemático, devido ao desenvolvimento de tolerância e dependência. Acredita-se que actuam no receptor GABAA, cuja activação amortece uma maior actividade neuronal. Eles começaram a ser amplamente prescritos para doenças relacionadas ao estresse nos anos 60 e 70.

Membros

Benzodiazepinas são comumente divididos em três grupos. Os compostos de ação curta agem por menos de seis horas e têm poucos efeitos residuais se tomados antes de dormir, mas pode ocorrer insônia de ricochete e podem causar ansiedade no tempo de vigília. Os compostos de acção intermédia têm um efeito durante 6-10 horas, podem ter efeitos residuais ligeiros mas a insónia de ricochete não é comum. Os compostos de acção prolongada têm fortes efeitos sedativos que persistem. A acumulação pode ocorrer.

As várias benzodiazepinas são listadas por ordem de acção mais curta a mais longa (pela semi-vida de eliminação aproximada da droga), contudo este tempo pode variar muito entre pessoas.

• triazolam (Halcion®) – 2 horas
• midazolam (Versed®, Hypnovel®) – 3 horas (1.8-6 horas)
• oxazepam (Serax®) – 4-15 horas
• chlordiazepoxide (Librium®) – 5-25 horas
• alprazolam (Xanax®) – 6-12 horas
• temazepam (Restoril®) 8-20 horas
• lorazepam (Ativan®) 10-20 horas
• bromazepam (Lexotan®) 10-20 horas
• estazolam (ProSom®) 10-24 horas
• flunitrazepam (Rohypnol®) 18-26 horas. Retirado do mercado em alguns países; considerado uma “droga de violação de data”
• clonazepam (Klonopin®, Rivotril®) 18-50 horas
• nitrazepam (Mogadon®) 20-40 horas
• quazepam (Doral®) 25-100 horas
• clorazepate (Tranxene®) 36-100 horas
• medazepam (Nobrium®) 36-150 horas
• prazepam (Centrax®) 36-200 horas
• diazepam (Valium®) 36-200 horas
• flurazepam (Dalmane®) 40-250 horas

Não se trata de benzodiazepinas, mas têm efeitos semelhantes:

• zolpidem (Ambien®)
• zaleplon (Sonata®)
• meprobamate (Miltown®)

Usos

Benzodiazepinas são usadas em muitas situações, dependendo da sua farmacocinética. O principal uso das benzodiazepinas de ação curta é na insônia, enquanto a ansiedade responde melhor às substâncias de ação média a longa que serão necessárias durante todo o dia.

Midazolam é usado principalmente como injeção para sedação antes de procedimentos cirúrgicos.

Efeitos colaterais

Benzodiazepinas substituíram os barbitúricos porque eles têm um menor potencial de abuso e reações adversas e interações relativamente menores. Ainda assim, sonolência, ataxia, confusão, vertigem (médica), julgamento prejudicado e uma série de outros efeitos são comuns.

Benzodiazepinas podem prejudicar a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. O comprometimento é agravado pelo consumo de álcool, pois ambos atuam como depressores do sistema nervoso central. Os efeitos das benzodiazepinas de ação prolongada também podem se prolongar até o dia seguinte.

Abuso e dependência

Benzodiazepinas induzem dependência física e são potencialmente viciantes. Uma interrupção abrupta da entrada de benzodiazepina pode resultar em convulsões, confusão, psicose ou efeitos semelhantes ao delirium tremens.

Hence, toda pessoa em doses altas ou de longo prazo de qualquer benzodiazepina deve ser cuidadosamente desmamada da droga.

Onset da síndrome de abstinência pode ser retardado, e pode ser retardado por mais tempo do que a síndrome de abstinência de barbitúricos, embora a abstinência de benzodiazepinas de ação curta apresente frequentemente precocemente.

A síndrome de abstinência das benzodiazepinas é caracterizada por:

• insónia
• ansiedade
• tremor
• perspiração
• perda de apetite
• delusões
• alguns dos sintomas da abstinência são idênticos aos sintomas para os quais a medicação foi originalmente prescrita. As benzodiazepinas são valorizadas por muitos pacientes pela sua capacidade de melhorar as condições existentes, enquanto que a dependência de benzodiazepinas pode causá-las.

Como acontece, as benzodiazepinas são também o maior grupo de drogas usadas recreacionalmente (Gerada & Ashforth 1997).

Intoxicação

Intoxicação por benzodiazepina pode levar ao coma, mas não causa distúrbios bioquímicos graves e, portanto, carrega um prognóstico relativamente bom. O antídoto para todas as benzodiazepinas é o flumazenil (Annexate®), que ocasionalmente é usado empiricamente em pacientes que apresentam perda de consciência inexplicável em situações de emergência.

Estado legal

Flunitrazepam (Rohypnol®) é um agente Schedule I, e não está disponível comercialmente nos Estados Unidos. Vários outros países limitam legalmente a disponibilidade de benzodiazepinas.

História

A primeira benzodiazepina, clordiazepóxido (Librium®) foi descoberta serendipitamente em 1954 pelo cientista austríaco Dr Leo Sternbach (1908-2005), trabalhando para a empresa farmacêutica Hoffmann-La Roche. Inicialmente, ele suspendeu seu trabalho no composto Ro-5-0690, mas o “redescobriu” em 1957, quando um assistente estava limpando o laboratório. Embora inicialmente desencorajado pelo seu empregador, Sternbach realizou mais pesquisas que revelaram que o composto era um tranquilizante muito eficaz.

Em 1963 foi dada aprovação para o uso do diazepam (Valium) – uma versão simplificada do Librium – principalmente para combater os sintomas de ansiedade. Problemas relacionados ao sono foram tratados pelo nitrazepam (Mogadon) introduzido em 1965 e pelo flurazepam (Dalmane) (1973).