A benzodiazepinek a hipnotikus, anxiolitikus, görcsoldó, amnesztikus és izomrelaxáns tulajdonságokkal rendelkező gyógyszercsoport. A benzodiazepineket gyakran alkalmazzák súlyos, fogyatékosságot okozó szorongás vagy álmatlanság rövid távú enyhítésére. A hosszú távú használat a tolerancia és a függőség kialakulása miatt problémás lehet. Feltehetően a GABA GABAA receptorra hatnak, amelynek aktiválása csillapítja a magasabb neuronális aktivitást. Az 1960-as és 1970-es években kezdték széles körben felírni őket stresszel kapcsolatos panaszokra.

Tagok

A benzodiazepineket általában három csoportra osztják. A rövid hatású vegyületek hat óránál rövidebb ideig hatnak, és lefekvés előtt szedve kevés maradványhatásuk van, de rebound álmatlanság léphet fel, és ébrenléti szorongást okozhatnak. A közepes hatású vegyületek 6-10 órán át hatnak, enyhe maradványhatásuk lehet, de nem gyakori a visszaeső álmatlanság. A hosszú hatású vegyületek erős nyugtató hatással rendelkeznek, amely tartósan fennáll. Előfordulhat felhalmozódás.

A különböző benzodiazepinek a legrövidebb hatásúaktól a leghosszabb hatásúakig (a gyógyszer hozzávetőleges eliminációs felezési ideje szerint) vannak felsorolva, ez az idő azonban személyenként nagymértékben eltérhet.

• triazolam (Halcion®) – 2 óra
• midazolam (Versed®, Hypnovel®) – 3 óra (1.8-6 óra)
• oxazepam (Serax®) – 4-15 óra
• klordiazepoxid (Librium®) – 5-25 óra
• alprazolam (Xanax®) – 6-12 óra
• temazepam (Restoril®) 8-…20 óra
• lorazepám (Ativan®) 10-20 óra
• bromazepám (Lexotan®) 10-20 óra
• estazolám (ProSom®) 10-24 óra
• flunitrazepám (Rohypnol®) 18-26 óra. Egyes országokban kivonták a forgalomból; “randevúmegerőszakoló drognak”
• klonazepám (Klonopin®, Rivotril®) 18-50 óra
• nitrazepám (Mogadon®) 20-40 óra
• kvazepám (Doral®) 25-100 óra
• klorazepát (Tranxene®) 36-100 óra
• medazepám (Nobrium®) 36-150 óra
• prazepám (Centrax®) 36-200 óra
• diazepám (Valium®) 36-200 óra
• flurazepám (Dalmane®) 40-250 óra

A következők nem benzodiazepinek, de hasonló hatásúak:

• zolpidem (Ambien®)
• zaleplon (Sonata®)
• meprobamát (Miltown®)

Alkalmazások

A benzodiazepineket farmakokinetikájuktól függően számos helyzetben alkalmazzák. A rövid hatású benzodiazepinek fő felhasználási területe az álmatlanság, míg a szorongás jobban reagál a közép- és hosszú hatású anyagokra, amelyekre egész nap szükség lesz.

A midazolámot leginkább injekció formájában alkalmazzák sebészeti beavatkozások előtti nyugtatásra.

Mellékhatások

A benzodiazepinek felváltották a barbiturátokat, mert kisebb a visszaélési potenciáljuk és viszonylag kevesebb mellékhatásuk és kölcsönhatásuk van. Mégis gyakori az álmosság, az ataxia, a zavartság, a szédülés (orvosi), az ítélőképesség károsodása és számos más hatás.

A benzodiazepinek ronthatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A károsodást súlyosbítja az alkoholfogyasztás, mivel mindkettő központi idegrendszeri depresszánsként hat. A hosszú hatású benzodiazepinek hatása a következő napra is elhúzódhat.

A visszaélés és függőség

A benzodiazepinek fizikai függőséget idéznek elő és potenciálisan függőséget okoznak. A benzodiazepin-bevitel hirtelen abbahagyása görcsöket, zavartságot, pszichózist vagy delirium tremenshez hasonló hatásokat eredményezhet.

Ezért minden olyan személyt, aki hosszú ideig vagy nagy dózisban szed bármilyen benzodiazepint, óvatosan le kell szoktatni a gyógyszerről.

A megvonási szindróma kezdete késhet, és tovább késhet, mint a barbiturát megvonási szindróma, bár a rövid hatású benzodiazepinek megvonása gyakran korán jelentkezik.

A benzodiazepin megvonási szindrómára jellemző:

• álmatlanság
• szorongás
• tremor
• izzadás
• étvágytalanság
• csalódások
• A megvonási tünetek egy része azonos azokkal a tünetekkel, amelyekre a gyógyszert eredetileg felírták. A benzodiazepineket sok beteg azért értékeli, mert képesek javítani a meglévő állapotokat, míg a benzodiazepin függőséget okozhat.

A benzodiazepinek történetesen a rekreációs céllal használt gyógyszerek legnagyobb csoportját is a benzodiazepinek alkotják (Gerada & Ashforth 1997).

Mérgezés

A benzodiazepin-mérgezés kómához vezethet, de nem okoz súlyos biokémiai zavarokat, ezért viszonylag jó prognózissal jár. Az összes benzodiazepin antidotuma a flumazenil (Annexate®), amelyet esetenként empirikusan alkalmaznak a sürgősségi osztályon megmagyarázhatatlan eszméletvesztéssel jelentkező betegeknél.

Legális státusz

A flunitrazepám (Rohypnol®) az I. jegyzékben szereplő szer, és az Egyesült Államokban kereskedelmi forgalomban nem kapható. Számos más országban is korlátozzák a benzodiazepinek legális hozzáférhetőségét.

Történet

Az első benzodiazepint, a klórdiazepoxidot (Librium®) 1954-ben fedezte fel szerencsés véletlen folytán Dr. Leo Sternbach (1908-2005) osztrák tudós, a Hoffmann-La Roche gyógyszergyár munkatársa. Kezdetben abbahagyta a Ro-5-0690 nevű vegyülettel kapcsolatos munkáját, de 1957-ben “újra felfedezte”, amikor egy asszisztense a laboratórium takarításán dolgozott. Bár munkaadója kezdetben lebeszélte róla, Sternbach további kutatásokat végzett, amelyekből kiderült, hogy a vegyület igen hatékony nyugtató.

1963-ban engedélyezték a diazepam (Valium) – a Librium egyszerűsített változata – használatát, elsősorban a szorongásos tünetek ellensúlyozására. Az alvással kapcsolatos problémákra az 1965-ben bevezetett nitrazepám (Mogadon) és a flurazepám (Dalmane) (1973) gondoskodott.