Benzodiazepinerne er en klasse af lægemidler med hypnotiske, anxiolytiske, anticonvulsive, amnestiske og muskelafslappende egenskaber. Benzodiazepiner anvendes ofte til kortvarig lindring af alvorlig, invaliderende angst eller søvnløshed. Langtidsbrug kan være problematisk på grund af udvikling af tolerance og afhængighed. Man mener, at de virker på GABA-receptoren GABAA, hvis aktivering dæmper højere neuronal aktivitet. De begyndte at blive ordineret i stor stil til stressrelaterede lidelser i 1960’erne og 1970’erne.

Medlemmer

Benzodiazepiner er almindeligvis inddelt i tre grupper. Korttidsvirkende forbindelser virker i mindre end seks timer og har kun få restvirkninger, hvis de tages før sengetid, men der kan forekomme rebound-søvnløshed, og de kan forårsage angst ved vågen tilstand. Mellemtidsvirkende stoffer har en virkning i 6-10 timer, kan have milde restvirkninger, men rebound-søvnløshed er ikke almindeligt. Langtidsvirkende forbindelser har stærke beroligende virkninger, der varer ved. Der kan forekomme ophobning.

De forskellige benzodiazepiner er anført i rækkefølge fra den kortest virkende til den længst virkende (efter stoffets omtrentlige eliminationshalveringstid), men denne tid kan dog variere meget fra person til person.

• triazolam (Halcion®) – 2 timer
• midazolam (Versed®, Hypnovel®) – 3 timer (1.8-6 timer)
• oxazepam (Serax®) – 4-15 timer
• chlordiazepoxid (Librium®) – 5-25 timer
• alprazolam (Xanax®) – 6-12 timer
• temazepam (Restoril®) 8-20 timer
• lorazepam (Ativan®) 10-20 timer
• bromazepam (Lexotan®) 10-20 timer
• estazolam (ProSom®) 10-24 timer
• flunitrazepam (Rohypnol®) 18-26 timer. Trækkes tilbage fra markedet i nogle lande; betragtes som et “date-rape drug”
• clonazepam (Klonopin®, Rivotril®) 18-50 timer
• nitrazepam (Mogadon®) 20-40 timer
• quazepam (Doral®) 25-100 timer
• clorazepat (Tranxene®) 36-100 timer
• medazepam (Nobrium®) 36-150 timer
• prazepam (Centrax®) 36-200 timer
• diazepam (Valium®) 36-200 timer
• flurazepam (Dalmane®) 40-250 timer

Den følgende er ikke benzodiazepiner, men har lignende virkninger:

• zolpidem (Ambien®)
• zaleplon (Sonata®)
• meprobamat (Miltown®)

Anvendelser

Benzodiazepiner anvendes i mange situationer, afhængig af deres farmakokinetik. De korttidsvirkende benzodiazepiner anvendes først og fremmest ved søvnløshed, mens angst reagerer bedre på mellem- til langtidsvirkende stoffer, der skal bruges hele dagen.

Midazolam anvendes mest som injektion til sedation før kirurgiske indgreb.

Bivirkninger

Benzodiazepiner har erstattet barbituraterne, fordi de har et lavere misbrugspotentiale og relativt færre bivirkninger og interaktioner. Alligevel er døsighed, ataksi, forvirring, svimmelhed (medicinsk), nedsat dømmekraft og en række andre virkninger almindelige.

Benzodiazepiner kan nedsætte evnen til at føre køretøjer og betjene maskiner. Nedsættelsen forværres ved indtagelse af alkohol, fordi begge virker som deprimerende midler på centralnervesystemet. Virkningerne af langtidsvirkende benzodiazepiner kan også holde sig til den følgende dag.

Misbrug og afhængighed

Benzodiazepiner fremkalder fysisk afhængighed og er potentielt vanedannende. Et pludseligt ophør med benzodiazepintilførsel kan resultere i kramper, forvirring, psykose eller virkninger, der ligner delirium tremens.

Derfor bør enhver person, der er på langvarig eller høj dosis af et benzodiazepin, afvænnes omhyggeligt fra stoffet.

Afvænningssyndromets indtræden kan være forsinket, og det kan være forsinket længere end barbituratafvænningssyndromet, selv om afvænning fra korttidsvirkende benzodiazepiner ofte viser sig tidligt.

Benzodiazepinabstinenssyndromet er karakteriseret ved:

• insomni
• angst
• tremor
• perspirering
• appetitløshed
• forvrængning
• forvirring
• En del af abstinenssymptomerne er identiske med de symptomer, som medicinen oprindeligt blev ordineret for. Benzodiazepiner værdsættes af mange patienter for deres evne til at forbedre eksisterende tilstande, mens benzodiazepinafhængighed kan forårsage dem.

Som det er tilfældet, er benzodiazepiner også den største gruppe af rekreativt anvendte stoffer (Gerada & Ashforth 1997).

Intoxikation

Benzodiazepinforgiftning kan føre til koma, men forårsager ikke alvorlige biokemiske forstyrrelser og har derfor en relativt god prognose. Antidoten til alle benzodiazepiner er flumazenil (Annexate®), som lejlighedsvis anvendes empirisk til patienter, der præsenterer sig med uforklarligt bevidsthedstab på skadestuen.

Lovlig status

Flunitrazepam (Rohypnol®) er et middel på liste I og er ikke kommercielt tilgængeligt i USA. Forskellige andre lande begrænser tilgængeligheden af benzodiazepiner lovligt.

Historie

Den første benzodiazepin, chlordiazepoxid (Librium®), blev opdaget tilfældigt i 1954 af den østrigske videnskabsmand Dr. Leo Sternbach (1908-2005), der arbejdede for medicinalvirksomheden Hoffmann-La Roche. I første omgang indstillede han sit arbejde med stoffet Ro-5-0690, men han “genopdagede” det i 1957, da en assistent var ved at rydde op i sit laboratorium. Selv om Sternbach i første omgang blev afskrækket af sin arbejdsgiver, foretog han yderligere forskning, som afslørede, at forbindelsen var et meget effektivt beroligende middel.

I 1963 blev diazepam (Valium) – en forenklet udgave af Librium – godkendt til brug, primært for at modvirke angstsymptomer. Søvnrelaterede problemer blev tilgodeset med nitrazepam (Mogadon), der blev introduceret i 1965, og flurazepam (Dalmane) (1973).