Formulations médicamenteuses
La testostérone est disponible sous forme d’undécanoate de testostérone oral, de testostérone buccale, d’esters de testostérone intramusculaires, d’implants de testostérone et de patchs et gel transdermiques de testostérone. Les partisans des produits transdermiques de testostérone, tels que les gels et les patchs dermiques scrotaux ou non scrotaux, affirment qu’ils présentent un bon profil de sécurité . Le remplacement transdermique de la testostérone améliore certainement la masse osseuse et la masse maigre, réduit la masse grasse et améliore l’humeur et la fonction sexuelle. Il n’y aurait pas d’effets nocifs sur la prostate et les lipides. L’acné, la polyglobulie et la gynécomastie seraient moins fréquentes avec cette forme de thérapie qu’avec les esters intramusculaires. A ce jour, ces affirmations doivent être considérées avec certaines réserves ; il n’est pas du tout évident qu’à doses équiefficaces, les formes d’administration locale ou topique dissocient les effets souhaités et indésirables.
Après administration orale, il existe une grande variabilité de la disponibilité systémique, ce qui rend cette voie généralement inadaptée.
Les comprimés de testostérone buccale assurent une libération prolongée de testostérone et contournent également le métabolisme de premier passage dans le foie. Des travaux à petite échelle avec un comprimé buccal bioadhésif de testostérone ont montré que des concentrations sériques adéquates peuvent être obtenues et que le comprimé buccal (administré deux fois par jour) provoque peu d’effets indésirables . D’autres travaux ont confirmé que l’application buccale deux fois par jour est optimale pour maintenir des concentrations sériques thérapeutiques de testostérone et de ses métabolites ; cependant, il semble qu’environ un patient sur six présente initialement un certain degré d’inconfort oral dû à la présence du comprimé « mucoadhésif », bien que cela s’estompe après quelques jours et n’affecte pas sérieusement l’observance. Les effets indésirables courants de la testostérone buccale comprennent une irritation, une douleur et une sensibilité des gencives, ainsi qu’un œdème et des maux de tête.
La testostérone intramusculaire est administrée sous forme d’une injection intramusculaire profonde d’esters de testostérone uniques ou d’un mélange de propionate de testostérone, de phénylpropionate de testostérone, d’isocaproate de testostérone et de décanoate de testostérone (Sustanon), toutes les 2 à 3 semaines. Dans une série de 551 injections, 162 ont été associées à des douleurs et des saignements ; l’injection dans le site fessier a causé moins de plaintes et était moins susceptible de saigner, mais était plus souvent douloureuse que l’injection dans le muscle deltoïde ou la cuisse. Il n’y a pas eu d’effets indésirables graves et le seul effet indésirable systémique a été des épisodes de toux soudaine non productive associée à un évanouissement après huit injections, ce qui, selon les auteurs, pourrait être dû à une microembolie pulmonaire d’huile. La disponibilité systémique de la testostérone après administration intramusculaire est variable et il peut y avoir des fluctuations de l’humeur et de la fonction sexuelle. Des concentrations élevées de testostérone peuvent entraîner une augmentation des concentrations lipidiques .
L’application topique de la testostérone, sous forme de gel ou à partir de timbres transdermiques, peut entraîner une absorption et des effets systémiques . L’absorption transdermique de testostérone (généralement à partir du traitement du lichen scléreux et atrophique vulvaire) peut entraîner une augmentation de la libido, une hypertrophie clitoridienne, un hirsutisme pubien, un amincissement des poils du cuir chevelu, une acné faciale, un changement de voix, un hirsutisme et même une virilisation .
L’utilisation de timbres transdermiques pour administrer de la testostérone aux hommes hypogonadiques (« Andropatch ») semble logique et pratique, mais une étude britannique portant sur 50 patients traités a montré que l’acceptation des patients était étonnamment faible . Des effets indésirables ont été observés chez 84 % d’entre eux, principalement des problèmes de peau ; 72 % ont demandé à revenir à des injections de dépôt et 5 % à un traitement oral. Les timbres-réservoirs, d’un diamètre de 6 cm, ont été, pour citer littéralement le rapport, jugés trop grands, inconfortables et visuellement gênants, tandis que le bruit qu’ils faisaient lors des mouvements du corps distrayait les chiens, les épouses et les enfants ; ils tombaient dans les douches et attiraient les remarques désobligeantes des partenaires sportifs ; ils ne pouvaient être retirés qu’avec difficulté et laissaient des marques rouges sur le corps. La nature des plaintes suggère qu’elles pourraient être résolues par un développement technique plus poussé du produit.
Sur 123 hommes qui ont utilisé « AndroGel 1% » pendant des périodes allant jusqu’à 42 mois, 12 ont eu une certaine irritation locale de la peau, mais un seul a interrompu le traitement à cause de cela.
Cependant, il faut être prudent face aux affirmations selon lesquelles les produits hormonaux topiques sont mieux tolérés que ceux administrés par voie orale ou par d’autres voies. La testostérone topique a parfois été utilisée chez les femmes comme traitement de différentes affections vulvaires, et l’hirsutisme et d’autres signes de virilisation ont été décrits par plusieurs auteurs. Il est clair qu’une surveillance étroite est nécessaire.
Une variante inhabituelle implique l’application d’une préparation transdermique sur le scrotum , une technique qui a été prétendue pour imiter plus étroitement le modèle naturel de libération de la testostérone endogène. Il n’est pas certain que l’application à cet endroit présente des avantages particuliers, bien que certains travaux suggèrent que la peau du scrotum est moins susceptible que d’autres zones cutanées de présenter des réactions locales. Il est certain que les préparations topiques de testostérone peuvent susciter de telles réactions, le prurit et la formation de cloques étant fréquents, tandis que l’induration, l’érythème et les réactions allergiques peuvent également se produire occasionnellement.
Les implants de testostérone, comme les implants d’autres substances, peuvent être sujets à une extrusion, probablement dans environ un dixième des cas traités, et peuvent également donner lieu à une irritation locale .