Formulazioni di farmaci
Il testosterone è disponibile come testosterone undecanoato orale, testosterone buccale, esteri di testosterone intramuscolari, impianti di testosterone e cerotti e gel transdermici di testosterone. I sostenitori dei prodotti di testosterone transdermico, come gel e patch dermiche scrotali o non scrotali, sostengono che hanno un buon profilo di sicurezza. La sostituzione transdermica del testosterone migliora certamente la massa ossea e la massa corporea magra, riduce la massa grassa e migliora l’umore e la funzione sessuale. Si dice che non ci siano effetti nocivi sulla prostata e sui lipidi. Si afferma che l’acne, la policitemia e la ginecomastia sono meno comuni con questa forma di terapia che con gli esteri intramuscolari. Ad oggi queste affermazioni devono essere considerate con alcune riserve; non è affatto chiaro che in dosi equiefficaci le forme locali o topiche di somministrazione dissocino gli effetti desiderati e indesiderati.
Dopo la somministrazione orale c’è una grande variabilità nella disponibilità sistemica, che rende questa via generalmente inadatta.
Le compresse di testosterone buccale forniscono un rilascio prolungato di testosterone e inoltre bypassano il metabolismo di primo passaggio nel fegato. Un lavoro su piccola scala con una compressa buccale bioadesiva di testosterone ha dimostrato che è possibile ottenere concentrazioni sieriche adeguate e che la compressa buccale (somministrata due volte al giorno) causa poche reazioni avverse. Altri lavori hanno confermato che l’applicazione buccale due volte al giorno è ottimale per mantenere le concentrazioni sieriche terapeutiche di testosterone e dei suoi metaboliti; tuttavia, sembra che circa un paziente su sei ha inizialmente un certo grado di disagio orale dalla presenza della compressa “mucoadesiva”, anche se questo svanisce dopo pochi giorni e non influenza seriamente la conformità. Effetti avversi comuni di testosterone buccale includono irritazione gengivale, dolore e tenerezza, edema e mal di testa.
Il testosterone intramuscolare è dato come una profonda iniezione intramuscolare di singoli esteri di testosterone o una miscela di testosterone propionato, testosterone fenilpropionato, testosterone isocaproato e testosterone decanoato (Sustanon), ogni 2-3 settimane. In una serie di 551 iniezioni, 162 sono state associate a dolore e sanguinamento; l’iniezione nel sito gluteo ha causato meno reclami ed era meno suscettibile di sanguinamento, ma era doloroso più spesso di iniezione nel muscolo deltoide o coscia. Non ci sono stati effetti avversi gravi e l’unico effetto avverso sistemico è stato episodi di tosse improvvisa non produttiva associata a svenimento dopo otto iniezioni che gli autori pensavano potesse essere dovuto a microembolia polmonare. La disponibilità sistemica di testosterone dopo la somministrazione intramuscolare è variabile e ci possono essere fluttuazioni nell’umore e nella funzione sessuale. Alte concentrazioni di testosterone possono causare un aumento delle concentrazioni lipidiche.
L’applicazione topica di testosterone, come gel o cerotti transdermici, può portare ad assorbimento ed effetti sistemici. L’assorbimento transdermico di testosterone (di solito dal trattamento del lichen sclerosus et atrophicus vulvare) può portare ad un aumento della libido, ipertrofia clitoridea, irsutismo pubico, diradamento dei capelli del cuoio capelluto, acne facciale, cambiamento della voce, irsutismo, e anche virilizzazione.
L’uso di cerotti transdermici per la somministrazione di testosterone agli uomini ipogonadici (“Andropatch”) sembra logico e conveniente, ma uno studio britannico in 50 pazienti trattati ha dimostrato che l’accettazione del paziente era sorprendentemente scarsa. Ci sono stati effetti avversi nell’84%, soprattutto problemi di pelle; il 72% ha richiesto un ritorno alle iniezioni di depot, e il 5% è tornato alla terapia orale. I cerotti del serbatoio, 6 cm di diametro, erano, per citare letteralmente il rapporto, giudicati troppo grandi, scomodi e visivamente ingombranti, mentre il rumore che facevano al movimento del corpo distraeva cani, mogli e bambini; cadevano durante le docce e attiravano commenti ridicoli dai partner sportivi; potevano essere rimossi solo con difficoltà e lasciavano segni rossi calvi sul corpo. La natura dei reclami suggerisce che potrebbero essere risolti da un ulteriore sviluppo tecnico del prodotto.
Su 123 uomini che hanno usato “AndroGel 1%” per periodi fino a 42 mesi, 12 hanno avuto qualche irritazione cutanea locale, ma solo uno ha interrotto il trattamento come risultato.
Tuttavia, bisogna essere cauti di fronte alle affermazioni che i prodotti ormonali topici sono meglio tollerati di quelli somministrati per via orale o per altre vie. Il testosterone topico è stato talvolta utilizzato nelle donne come trattamento per diverse condizioni vulvari, e l’irsutismo e altri segni di virilizzazione sono stati descritti da diversi autori. Chiaramente, è necessario un attento monitoraggio.
Una variante insolita comporta l’applicazione di una preparazione transdermica allo scroto, una tecnica che è stata sostenuta per imitare più da vicino il modello naturale di rilascio di testosterone endogeno. Non è chiaro che l’applicazione in questo sito ha alcun merito speciale, anche se alcuni lavori suggeriscono che la pelle scrotale è meno probabile di altre aree di pelle per mostrare reazioni locali. Certamente preparazioni topiche di testosterone possono suscitare tali reazioni, con prurito e vesciche essere comune, mentre indurazione, eritema e reazioni allergiche possono anche verificarsi occasionalmente.
Impianti di testosterone, come impianti di altre sostanze, possono essere soggetti a estrusione, probabilmente in circa un decimo dei casi trattati, e può anche dare origine a irritazione locale.