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ベンゾジアゼピン系

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ベンゾジアゼピン系は、催眠作用、抗不安作用、抗けいれん作用、健忘作用、筋弛緩作用を持つ一群の薬剤であります。 ベンゾジアゼピン系は、しばしば重篤で障害をもたらす不安や不眠の短期的な緩和に使用される。 長期的な使用は、耐性および依存性の発現により問題となることがある。 ベンゾジアゼピン系は、GABA受容体であるGABAAに作用すると考えられており、その活性化により神経細胞の高次活動が抑制される。 1960年代から1970年代にかけて、ストレス関連の病気に対して広く処方され始めた。

メンバー

ベンゾジアゼピンは一般的に3つのグループに分けられる。 短時間作用型は作用時間が6時間未満で、就寝前に服用しても残効性は少ないが、反跳性不眠が起こり、起床時の不安を引き起こす可能性がある。 中間作用型化合物は6〜10時間作用し、軽い残効がある場合があるが、反跳性不眠はあまりない。 長時間作用型化合物は、強い鎮静作用が持続する。

さまざまなベンゾジアゼピン系化合物を、作用時間の短いものから長いもの（薬物のおおよその消失半減期による）の順にリストアップしたが、この時間は個人差が大きい。

  • triazolam (Halcion®) – 2 時間
  • midazolam (Versed®, Hypnovel®) – 3 時間 (1.8～6時間）
  • oxazepam (Serax®) – 4～15時間
  • chlordiazepoxide (Librium®) – 5～25時間
  • alprazolam (Xanax®) – 6～12時間
  • temazepam (Restoril®) 8～。20時間
  • lorazepam (Ativan®) 10-20時間
  • bromazepam (Lexotan®) 10-20時間
  • estazolam (ProSom®) 10-24時間
  • flunitrazepam (Rohypnol®) 18-26時間。 一部の国で市場撤去。 1934年＞ ＜3674年＞クロナゼパム（Klonopin®, リボトリール®）18～50時間
  • ニトラゼパム（モガドン®）20～40時間
  • クアゼパム（ドラル®）25～100時間
  • クロラゼペート（トランキセン®）36～100時間
  • メタゼパム（ノブリム®）36～50時間
  • NITTAZPAM（DRAGON®）36～50 時間
  • MEDAZEAPAM（DRAGON®）36～50 時間150時間
  • プラゼパム（セントレックス®） 36-200時間
  • ジアゼパム（バリウム®） 36-200時間
  • フルラゼパム（ダルマネ®） 40-250時間

以下はベンゾジアゼピン系ではないものである。 が、似たような作用がある。

  • ゾルピデム（アンビアン®）
  • ザレプロン（ソナタ®）
  • メプロバメート（ミルタウン®）

用途

ベンゾジアゼピンは薬理動態により多くの場面で使用されています。 短時間作用型のベンゾジアゼピン系の主な用途は不眠症で、不安症は一日中必要となる中・長時間作用型の物質によく反応する。

ミダゾラムは主に外科手術の前に鎮静のための注射剤として用いられる。

副作用

ベンゾジアゼピンはバルビツール酸系に代わって、乱用の可能性や有害反応・相互作用が比較的少ないからである。 それでも、眠気、運動失調、錯乱、めまい（医学的）、判断力の低下、その他多くの影響がよく見られます。

ベンゾジアゼピン系は、自動車の運転や機械の操作の能力を損なう可能性があります。 この障害は、どちらも中枢神経抑制剤として作用するため、アルコールの摂取により悪化する。 また、長時間作用型ベンゾジアゼピンの効果は翌日まで残ることがある。

乱用と依存

ベンゾジアゼピンは身体依存を引き起こし、潜在的に中毒性がある。 ベンゾジアゼピンの投入を突然中止すると、痙攣、錯乱、精神病、または振戦せん妄に似た効果をもたらすことがある。

したがって、あらゆるベンゾジアゼピンを長期または高用量投与している人は、慎重に薬剤を離脱させるべきである。

短時間作用型ベンゾジアゼピンからの離脱症状はしばしば早期に発現するが、離脱症状の発現は遅れるかもしれず、それはバルビツール酸離脱症候群より長く遅れるかもしれない。

ベンゾジアゼピン系離脱症候群の特徴として、

  • 不眠
  • 不安
  • 振戦
  • 発汗
  • 食欲不振
  • 錯乱
  • 中には、もともと薬を処方されていた症状と同一の離脱症状もある。 ベンゾジアゼピン系は既存の状態を改善する能力があるため、多くの患者に評価されているが、一方でベンゾジアゼピン系依存症はそれらを引き起こす可能性がある。

たまたまだが、ベンゾジアゼピン系は娯楽的に使用される薬剤の最大グループでもある（Gerada & Ashforth 1997）。

中毒

ベンゾジアゼピン系の中毒は昏睡を引き起こすことがあるが、重度の生化学的障害を引き起こすことはなく、したがって比較的予後は良好である。 すべてのベンゾジアゼピン系薬剤の解毒剤はフルマゼニル（Annexate®）であり、救急治療室で原因不明の意識消失を示す患者に対して経験的に使用されることがある。

歴史

最初のベンゾジアゼピン、クロルジアゼポキシド（リブリアム®）は、1954年にオーストリアの科学者、レオ・スターンバッハ博士（1908-2005）が製薬会社ホフマン・ラ・ロシュに勤務していた際に偶然発見されました。 当初、彼はRo-5-0690という化合物の研究を中断していたが、1957年、助手が実験室を片付けているときに「再発見」したのである。 当初は雇い主に反対されたが、さらに研究を進め、この化合物が非常に有効な精神安定剤であることを明らかにした。

1963年には、主に不安症状に対処するために、リブリウムの簡易版であるジアゼパム（バリウム）の使用が承認された。 睡眠に関する問題は、1965年に導入されたニトラゼパム（Mogadon）と1973年のフルラゼパム（Dalmane）によって対処された。

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