DISCUSSION

SLE診断時に、腎炎を持つグループの患者は対照群と比較して若いことが観察されました。 これまでの報告では、高齢発症（>50歳）のSLEでは、成人発症（18-50歳）よりも腎症が少ないことが指摘されている。12,13疾患発現におけるこの明らかな年齢関連の変動に関する説明はまだ不明だが、人口学的要因や老化した免疫系の反応性の違いが関係していると言われている。 高齢者と若年発症者では遺伝的素因が異なり、異なる誘因メカニズムに反応する可能性が推測されている14,15

我々は、腎炎患者群では対照群（8.7%）よりも黒人患者（22%）に多く見いだされた。 黒人の人種は，単変量解析および多変量解析でLNの発症に有意に影響する因子であり，米国の先行研究と一致していた16,17。Isenbergらは，SLE患者200人のコホートから黒人患者を選んだ前向き研究では，LNの発症に人種的影響は観察されなかった。 14人の黒人患者が含まれ、黒人被験者と白人および東洋人患者の間に腎疾患の有意差は認められなかった。 発症年齢やフォローアップ期間も同様であった18。 アメリカとヨーロッパの研究で見られた違いの説明として、地理的、民族的な違い、つまりアフリカとカリブ海の黒人患者の違いが影響している可能性がある。

他の研究では、SLEの男性患者に腎疾患の有病率が高いことが分かっているが16,19,20我々は2群間で性差は見られなかった。

リウマチ疾患における自己抗体の臨床的意義と疾患サブセットとの関連は、広範囲にわたって研究、議論されているところである。 1957年の発見以来、疾患の病因におけるその役割を明らかにするために、抗dsDNA抗体に注目が集まっている。 抗dsDNA抗体は、ヒトおよびマウスのループス腎臓から分離することができます。 LNでは高力価の抗dsDNA抗体が同定され、そのレベルは疾患活動性によって上下する傾向があります。2,3,6 いくつかの実験的証拠から、抗dsDNA抗体と腎炎の間のより直接的な関連性が証明されています。 21 免疫沈着を引き起こす抗体は、IgGクラスであることが示されている22。さらに、免疫グロブリンの沈着は、DNA結合と密接な関係があることが示されている。 この抗体のDNAに対する親和性を低下させることにより、糸球体沈着や腎炎をなくすことができる。23 dsDNAに対する抗体を持つすべての患者が腎炎を発症するわけではなく、DNAに対する抗体の親和性が疾患の発現に重要な役割を担っているようである。 しかし、抗dsDNA抗体の存在は、単変量解析でも多変量解析でも腎炎の存在と独立して関連する因子であることがわかった。

抗Ro/SSA抗体と抗La/SSB抗体の両方を持つ患者と抗La/SSB抗体のみを持つ患者ではLNの存在はまれであることがわかっている24。-逆に、抗Ro/SSA抗体単独では、腎炎の有病率が高いことがわかった。25,26 抗La抗体の有無と腎炎の間には負の相関が認められたが、多変量解析の結果、独立した因子としては有意でなくなった。 9786>

RNPに対する自己抗体は、LNでは出現頻度が低いことが報告されている27。しかし、抗RNPが抗Smおよび抗Ro自己抗体と関連している場合は、この限りではない可能性がある。 McCartyらは、LNを持つ8人の黒人女性において、抗Sm、RNP、Roの存在を特徴とする独特の血清学的プロファイルを記述している28。 我々のLN群ではRNP陽性患者の割合が高かったが、有意ではなかった。

抗Smの存在は腎臓疾患と関連していると報告されており、抗Smが抗dsDNAと一緒に見つかった場合、この関連性はより一般的だった。30-32 VenezuelaのグループがLNの病因における抗ENA自己抗体の役割の可能性について分析を行った。 彼らは、抗ENA抗体陽性は、より良性のSLE腎症がないことと関連していることを発見した。33 我々の研究では、ENAに対する抗体の存在は、CIEによって評価された。 この方法は、以前に調査した患者の抗ENA検出のための標準的な方法であった6。 現在では、ELISA やイムノブロッティングなど、抗 ENA の検出には他の多くの手法が利用可能です。 CIEとELISAは現在、英国の研究所で広く使用されている。 ELISAは抗ENA抗体の検出感度が高いと報告されています。6 しかし、この感度向上の臨床的意義は、特にENAとの既知の疾患関連の多くがCIEや二重拡散法などの古い技術を用いて確立されていることから、完全には確立されていません。 Lopez-Longoらは、異なる手法で検出された抗Sm抗体とRNP抗体による臨床症状を調査した32。彼らは、CIEで測定した場合、抗Sm抗体はレイノー現象や腎臓疾患と関連するが、ELISAによる測定結果は関節炎や慢性腎不全の低い発生率と関連することを見いだした。 34,35 Loizouらは、aCLの上昇はLNと関連するが、抗β2-糖蛋白Iとの関連は示せず、LAの存在も調べていない。 さらに、彼らは、抗dsDNA抗体と抗C1q抗体のレベル上昇に伴うaCLの存在は、LNに非常に特異的であることを見出した36。我々は、LAの存在のみが、腎炎発症の有意な独立因子であることを見出した。 LA の存在は、特定の臨床的特徴、特に複数の臓器系における静脈および動脈の血栓性血管障害の素因と関連することが分かっている。 血栓の影響は腎循環にも及び、腎血栓性微小血管症や腎動脈狭窄を引き起こす可能性がある。37

腎疾患の発症時期に関する我々の分析では、黒人患者が白人や東洋人の患者より早く腎炎を発症する傾向があったが、これは有意には達しなかった。 Bastianらはアメリカの異なる民族の腎疾患発症時期を調査し、ヒスパニック系患者の3分の2がSLE診断時に腎疾患の証拠を持っていた38。我々は、単変量解析では男性および抗dsDNA抗体を持たない患者が有意に早く腎炎を発症することを発見したが、多変量解析ではこれらの要因は有意なものでなかった。 ENAを含む他の自己抗体の存在は、早期腎炎と関連しなかった。

免疫学的プロファイルは、どの組織学的クラスの腎炎とも関連せず、Garciaらの以前の研究を確認した13

以上の結果から、我々のグループにおけるLNとの関連要因は、黒人、SLE診断時の若年、抗dsDNA、抗Sm、LAの存在と示唆された。 このグループの患者は腎疾患の発症に注意深くモニターする必要がある

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