Bentsodiatsepiinit ovat lääkeryhmä, jolla on hypnoottisia, anksiolyyttisiä, kouristuksia ehkäiseviä, amnestisia ja lihaksia rentouttavia ominaisuuksia. Bentsodiatsepiinejä käytetään usein vaikean, invalidisoivan ahdistuksen tai unettomuuden lyhytaikaiseen lievittämiseen. Pitkäaikainen käyttö voi olla ongelmallista toleranssin ja riippuvuuden kehittymisen vuoksi. Niiden uskotaan vaikuttavan GABA-reseptoriin GABAA, jonka aktivoituminen vaimentaa korkeampaa hermosolujen toimintaa. Niitä alettiin määrätä laajasti stressiin liittyviin vaivoihin 1960- ja 1970-luvuilla.

Jäsenet

Bentsodiatsepiinit jaetaan yleisesti kolmeen ryhmään. Lyhytvaikutteiset yhdisteet vaikuttavat alle kuusi tuntia, ja niillä on vain vähän jäännösvaikutuksia, jos ne otetaan ennen nukkumaanmenoa, mutta rebound-unettomuutta voi esiintyä ja ne saattavat aiheuttaa ahdistusta heräämisaikana. Keskipitkävaikutteiset yhdisteet vaikuttavat 6-10 tuntia, ja niillä voi olla lieviä jäännösvaikutuksia, mutta rebound-unettomuus ei ole yleistä. Pitkävaikutteisilla yhdisteillä on voimakas rauhoittava vaikutus, joka jatkuu. Kumuloitumista voi esiintyä.

Erilaiset bentsodiatsepiinit on lueteltu järjestyksessä lyhimmin vaikuttavasta pisimpään vaikuttavaan (lääkkeen likimääräisen eliminaation puoliintumisajan mukaan), mutta tämä aika voi kuitenkin vaihdella suuresti eri henkilöiden välillä.

• tiatsolaami (Halcion®) – 2 tuntia
• midatsolaami (Versed®, Hypnovel®) – 3 tuntia (1.8-6 tuntia)
• oksatsepaami (Serax®) – 4-15 tuntia
• klordiatsepoksidi (Librium®) – 5-25 tuntia
• alpratsolaami (Xanax®) – 6-12 tuntia
• tematsepaami (Restoril®) 8-…20 tuntia
• loratsepaami (Ativan®) 10-20 tuntia
• bromatsepaami (Lexotan®) 10-20 tuntia
• estatsolaami (ProSom®) 10-24 tuntia
• flunitratsepaami (Rohypnol®) 18-26 tuntia. Vedetty pois markkinoilta joissakin maissa; pidetään ”deittiraiskauksen lääkkeenä”
• klonatsepaami (Klonopin®, Rivotril®) 18-50 tuntia
• nitratsepaami (Mogadon®) 20-40 tuntia
• kvasepami (Doral®) 25-100 tuntia
• kloratsepaami (Tranxene®) 36-100 tuntia
• medatsepaami (Nobrium®) 36-150 tuntia
• pratsepaami (Centrax®) 36-200 tuntia
• diatsepaami (Valium®) 36-200 tuntia
• fluratsepaami (Dalmane®) 40-250 tuntia

Seuraavat eivät ole bentsodiatsepiineja, mutta niillä on samanlaisia vaikutuksia:

• zolpidemi (Ambien®)
• zaleploni (Sonata®)
• meprobamaatti (Miltown®)

Käyttökohteet

Bentsodiatsepiinejä käytetään monissa tilanteissa niiden farmakokinetiikasta riippuen. Lyhytvaikutteisten bentsodiatsepiinien pääasiallinen käyttö on unettomuudessa, kun taas ahdistuneisuus reagoi paremmin keskipitkä- tai pitkävaikutteisiin aineisiin, joita tarvitaan koko päivän.

Midatsolaamia käytetään useimmiten injektiona rauhoittamiseen ennen kirurgisia toimenpiteitä.

Haittavaikutukset

Bentsodiatsepiinit ovat korvanneet barbituraatit, koska niiden väärinkäyttöpotentiaali on vähäisempi ja niiden aiheuttamat haitta- ja yhteisvaikutukset ovat suhteellisesti vähäisempiä. Silti uneliaisuus, ataksia, sekavuus, huimaus (lääketieteellinen), harkintakyvyn heikkeneminen ja monet muut vaikutukset ovat yleisiä.

Bentsodiatsepiinit voivat heikentää kykyä ajaa ajoneuvoja ja käyttää koneita. Heikkenemistä pahentaa alkoholin käyttö, koska molemmat toimivat keskushermostoa lamaavina aineina. Pitkävaikutteisten bentsodiatsepiinien vaikutukset voivat myös viipyä seuraavalle päivälle.

Väärinkäyttö ja riippuvuus

Bentsodiatsepiinit aiheuttavat fyysistä riippuvuutta ja voivat aiheuttaa riippuvuutta. Bentsodiatsepiinien annostelun äkillinen lopettaminen voi johtaa kouristuksiin, sekavuuteen, psykoosiin tai delirium tremensin kaltaisiin vaikutuksiin.

Jokaista henkilöä, joka käyttää pitkäaikaisesti tai suurina annoksina mitä tahansa bentsodiatsepiinia, on siis vieroitettava varovasti.

Vieroitusoireyhtymän ilmaantuminen saattaa viivästyä, ja se saattaa viivästyä pidempään kuin barbituraattien vieroitusoireyhtymä, vaikkakin vieroitusoireyhtymää esiintyy lyhytaikaisista bentsodiatsepiineistä usein varhain.

Bentsodiatsepiinien vieroitusoireyhtymälle on ominaista:

• unettomuus
• ahdistuneisuus
• vapina
• hikoilu
• ruokahaluttomuus
• harhaisuus
• harhaluuloisuus
• Joskus vieroitusoireet ovat identtisiä niiden oireiden kanssa, joita varten lääkitys alunperin oli määrätty. Monet potilaat arvostavat bentsodiatsepiinejä niiden kyvyn vuoksi parantaa olemassa olevia sairauksia, kun taas bentsodiatsepiiniriippuvuus voi aiheuttaa niitä.

Sattumoisin bentsodiatsepiinit ovat suurin ryhmä myös vapaa-ajalla käytetyistä lääkkeistä (Gerada & Ashforth 1997).

Myrkytys

Bentsodiatsepiinimyrkytys voi johtaa koomaan, mutta se ei aiheuta vakavia biokemiallisia häiriöitä, joten sen ennuste on suhteellisen hyvä. Kaikkien bentsodiatsepiinien vastalääke on flumatseniili (Annexate®), jota käytetään toisinaan empiirisesti potilailla, joilla esiintyy selittämätöntä tajunnan menetystä päivystyspoliklinikalla.

Lainsäädännöllinen asema

Flunitratsepaami (Rohypnol®) on luettelossa I mainittu aine, eikä sitä ole kaupallisesti saatavilla Yhdysvalloissa. Useat muut maat rajoittavat bentsodiatsepiinien laillista saatavuutta.

Historia

Ensimmäisen bentsodiatsepiinin, klordiatsepoksidin (Librium®), löysi sattumalta vuonna 1954 itävaltalainen tiedemies tohtori Leo Sternbach (1908-2005), joka työskenteli lääkeyhtiö Hoffmann-La Rochelle. Aluksi hän lopetti työnsä yhdisteen Ro-5-0690 parissa, mutta ”löysi” sen uudelleen vuonna 1957, kun assistentti oli siivoamassa laboratoriota. Vaikka työnantaja aluksi lannisti Sternbachia, hän teki lisätutkimuksia, jotka paljastivat, että yhdiste oli erittäin tehokas rauhoittava aine.

Vuonna 1963 diatsepaamille (Valium) – Libriumin yksinkertaistettu versio – annettiin käyttölupa ensisijaisesti ahdistusoireiden torjuntaan. Uneen liittyviin ongelmiin vastasivat vuonna 1965 käyttöön otettu nitratsepaami (Mogadon) ja fluratsepaami (Dalmane) (1973).