Formulaciones farmacológicas
La testosterona está disponible como undecanoato de testosterona oral, testosterona bucal, ésteres de testosterona intramuscular, implantes de testosterona y parches y gel transdérmicos de testosterona. Los defensores de los productos transdérmicos de testosterona, como los geles y los parches dérmicos escrotales o no escrotales, afirman que tienen un buen perfil de seguridad . La sustitución transdérmica de la testosterona mejora ciertamente la masa ósea y la masa corporal magra, reduce la masa grasa y mejora el estado de ánimo y la función sexual. Se dice que no hay efectos perjudiciales sobre la próstata y los lípidos. Se afirma que el acné, la policitemia y la ginecomastia son menos frecuentes con esta forma de terapia que con los ésteres intramusculares. Hasta la fecha, estas afirmaciones deben considerarse con algunas reservas; no está en absoluto claro que en dosis equieficaces las formas de administración local o tópica disocien los efectos deseados y no deseados.
Después de la administración oral hay una gran variabilidad en la disponibilidad sistémica, lo que hace que esta vía sea generalmente inadecuada.
Los comprimidos de testosterona por vía oral proporcionan una liberación sostenida de testosterona y también evitan el metabolismo de primer paso en el hígado. Los trabajos a pequeña escala con un comprimido bucal bioadhesivo de testosterona han demostrado que pueden obtenerse concentraciones séricas adecuadas y que el comprimido bucal (administrado dos veces al día) provoca pocas reacciones adversas. Otros trabajos han confirmado que la aplicación bucal dos veces al día es óptima para mantener las concentraciones séricas terapéuticas de testosterona y sus metabolitos; sin embargo, parece que aproximadamente uno de cada seis pacientes tiene inicialmente cierto grado de incomodidad oral por la presencia del comprimido «mucoadhesivo», aunque esto desaparece después de unos días y no afecta seriamente al cumplimiento. Los efectos adversos comunes de la testosterona bucal incluyen irritación, dolor y sensibilidad de las encías, así como edema y dolor de cabeza.
La testosterona intramuscular se administra como una inyección intramuscular profunda de ésteres de testosterona individuales o una mezcla de propionato de testosterona, fenilpropionato de testosterona, isocaproato de testosterona y decanoato de testosterona (Sustanon), cada 2-3 semanas. En una serie de 551 inyecciones, 162 se asociaron a dolor y hemorragia; la inyección en la zona de los glúteos causó menos quejas y fue menos susceptible de hemorragia, pero fue dolorosa con más frecuencia que la inyección en el músculo deltoides o en el muslo. No hubo efectos adversos graves y el único efecto adverso sistémico fue un episodio de tos repentina no productiva asociada a un desmayo después de ocho inyecciones, que los autores pensaron que podía deberse a una microembolia pulmonar de aceite. La disponibilidad sistémica de la testosterona tras la administración intramuscular es variable y puede haber fluctuaciones en el estado de ánimo y la función sexual . Las concentraciones elevadas de testosterona pueden causar un aumento de las concentraciones de lípidos.
La aplicación tópica de testosterona, en forma de gel o de parches transdérmicos, puede dar lugar a una absorción y a efectos sistémicos . La absorción transdérmica de testosterona (generalmente a partir del tratamiento del liquen escleroso y atrófico vulvar) puede provocar un aumento de la libido, hipertrofia del clítoris, hirsutismo púbico, adelgazamiento del vello del cuero cabelludo, acné facial, cambio de voz, hirsutismo e incluso virilización .
El uso de parches transdérmicos para administrar testosterona a hombres hipogonadales («Andropatch») parece lógico y conveniente, pero un estudio británico en 50 pacientes tratados mostró que la aceptación de los pacientes fue sorprendentemente pobre . Hubo efectos adversos en el 84%, sobre todo problemas cutáneos; el 72% solicitó volver a las inyecciones de depósito, y el 5% volvió a la terapia oral. Los parches de depósito, de 6 cm de diámetro, fueron, citando literalmente el informe, juzgados como demasiado grandes, incómodos y visualmente molestos, mientras que el ruido que hacían con el movimiento corporal distraía a los perros, las esposas y los niños; se caían en las duchas y atraían los comentarios burlones de los compañeros de deporte; sólo podían quitarse con dificultad y dejaban marcas rojas calvas en el cuerpo. La naturaleza de las quejas sugiere que podrían solucionarse con un mayor desarrollo técnico del producto.
De 123 hombres que utilizaron «AndroGel 1%» durante periodos de hasta 42 meses, 12 tuvieron alguna irritación local de la piel, pero sólo uno interrumpió el tratamiento como consecuencia de ello.
Sin embargo, hay que ser cauto ante las afirmaciones de que los productos hormonales tópicos se toleran mejor que los administrados por vía oral o por otras vías. La testosterona tópica se ha utilizado a veces en mujeres como tratamiento de diferentes afecciones vulvares, y varios autores han descrito hirsutismo y otros signos de virilización. Evidentemente, es necesario un estrecho control.
Una variante poco habitual consiste en aplicar un preparado transdérmico en el escroto , técnica que se ha afirmado que imita más estrechamente el patrón natural de liberación de testosterona endógena. No está claro que su aplicación en este lugar tenga ningún mérito especial, aunque algunos trabajos sugieren que la piel del escroto es menos probable que presente reacciones locales que otras zonas de la piel. Ciertamente, las preparaciones tópicas de testosterona pueden provocar este tipo de reacciones, siendo comunes el prurito y las ampollas, mientras que también pueden producirse ocasionalmente induración, eritema y reacciones alérgicas.
Los implantes de testosterona, al igual que los implantes de otras sustancias, pueden estar sujetos a extrusión, probablemente en una décima parte de los casos tratados, y también pueden dar lugar a irritación local.