Benzodiazepinele sunt o clasă de medicamente cu proprietăți hipnotice, anxiolitice, anticonvulsivante, amnezice și relaxante musculare. Benzodiazepinele sunt adesea utilizate pentru ameliorarea pe termen scurt a anxietății sau a insomniei severe și invalidante. Utilizarea pe termen lung poate fi problematică din cauza apariției toleranței și a dependenței. Se crede că acestea acționează asupra receptorului GABA GABAA, a cărui activare amortizează activitatea neuronală superioară. Au început să fie prescrise pe scară largă pentru afecțiunile legate de stres în anii 1960 și 1970.

Membri

Benzodiazepinele sunt de obicei împărțite în trei grupe. Compușii cu acțiune scurtă acționează timp de mai puțin de șase ore și au puține efecte reziduale dacă sunt administrate înainte de culcare, dar poate apărea insomnia de rebound și ar putea provoca anxietate la trezire. Compușii cu acțiune intermediară au un efect timp de 6-10 ore, pot avea efecte reziduale ușoare, dar insomnia de rebound nu este frecventă. Compușii cu acțiune prelungită au efecte sedative puternice care persistă. Se poate produce o acumulare.

Diferitele benzodiazepine sunt enumerate în ordinea de la cea mai scurtă acțiune la cea mai lungă acțiune (prin timpul de înjumătățire de eliminare aproximativ al medicamentului), însă acest timp poate varia foarte mult de la o persoană la alta.

• triazolam (Halcion®) – 2 ore
• midazolam (Versed®, Hypnovel®) – 3 ore (1.8-6 ore)
• oxazepam (Serax®) – 4-15 ore
• chlordiazepoxid (Librium®) – 5-25 ore
• alprazolam (Xanax®) – 6-12 ore
• temazepam (Restoril®) 8-20 de ore
• lorazepam (Ativan®) 10-20 de ore
• bromazepam (Lexotan®) 10-20 de ore
• estazolam (ProSom®) 10-24 de ore
• flunitrazepam (Rohypnol®) 18-26 de ore. Retras de pe piață în unele țări; considerat un „drog al violului”
• clonazepam (Klonopin®, Rivotril®) 18-50 ore
• nitrazepam (Mogadon®) 20-40 ore
• quazepam (Doral®) 25-100 ore
• clorazepat (Tranxene®) 36-100 ore
• medazepam (Nobrium®) 36-150 ore
• prazepam (Centrax®) 36-200 ore
• diazepam (Valium®) 36-200 ore
• flurazepam (Dalmane®) 40-250 ore

Cele care urmează nu sunt benzodiazepine, dar au efecte similare:

• zolpidem (Ambien®)
• zaleplon (Sonata®)
• meprobamat (Miltown®)

Utilizări

Benzodiazepinele sunt utilizate în multe situații, în funcție de farmacocinetica lor. Principala utilizare a benzodiazepinelor cu acțiune scurtă este în insomnie, în timp ce anxietatea răspunde mai bine la substanțele cu acțiune medie sau lungă, care vor fi necesare toată ziua.

Midazolamul este utilizat mai ales sub formă de injecție pentru sedare înainte de intervențiile chirurgicale.

Efecte secundare

Benzodiazepinele au înlocuit barbituricele deoarece au un potențial de abuz mai mic și reacții adverse și interacțiuni relativ mai reduse. Cu toate acestea, somnolența, ataxia, confuzia, vertijul (medical), alterarea judecății și o serie de alte efecte sunt frecvente.

Benzodiazepinele pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Afectarea este agravată de consumul de alcool, deoarece ambele acționează ca deprimante ale sistemului nervos central. Efectele benzodiazepinelor cu acțiune îndelungată pot persista, de asemenea, până a doua zi.

Abuz și dependență

Benzodiazepinele induc dependență fizică și sunt potențial generatoare de dependență. O întrerupere bruscă a aportului de benzodiazepine poate avea ca rezultat convulsii, confuzie, psihoză sau efecte similare cu delirium tremens.

În consecință, fiecare persoană care ia doze mari sau pe termen lung de orice benzodiazepină trebuie să fie înțărcată cu grijă de la medicament.

Inceputul sindromului de sevraj poate fi întârziat și poate fi întârziat mai mult decât sindromul de sevraj al barbituricelor, deși sevrajul de la benzodiazepinele cu acțiune scurtă se prezintă adesea precoce.

Sindromul de sevraj al benzodiazepinelor se caracterizează prin:

• insomnie
• anxietate
• tremor
• perspirație
• pierdere a poftei de mâncare
• delirări
• Câteva dintre simptomele de sevraj sunt identice cu simptomele pentru care medicamentul a fost prescris inițial. Benzodiazepinele sunt apreciate de mulți pacienți pentru capacitatea lor de a ameliora afecțiunile existente, în timp ce dependența de benzodiazepină le poate provoca.

Cum se întâmplă, benzodiazepinele sunt cel mai mare grup de medicamente utilizate și în scop recreativ (Gerada & Ashforth 1997).

Intoxicația

Intoxicația cu benzodiazepine poate duce la comă, dar nu provoacă tulburări biochimice severe și, prin urmare, are un prognostic relativ bun. Antidotul pentru toate benzodiazepinele este flumazenilul (Annexate®), care este utilizat ocazional în mod empiric la pacienții care prezintă o pierdere inexplicabilă a conștienței în cadrul camerei de urgență.

Statut juridic

Flunitrazepamul (Rohypnol®) este un agent din Lista I și nu este disponibil pe piață în Statele Unite. Diverse alte țări limitează disponibilitatea benzodiazepinelor din punct de vedere legal.

Istoric

Prima benzodiazepină, clordiazepoxidul (Librium®) a fost descoperită în mod întâmplător în 1954 de către omul de știință austriac Dr. Leo Sternbach (1908-2005), care lucra pentru compania farmaceutică Hoffmann-La Roche. Inițial, acesta și-a întrerupt activitatea asupra compusului Ro-5-0690, dar l-a „redescoperit” în 1957, în timp ce un asistent făcea curățenie în laborator. Deși inițial a fost descurajat de angajatorul său, Sternbach a continuat cercetările care au dezvăluit că acest compus era un tranchilizant foarte eficient.

În 1963 a fost aprobată utilizarea diazepamului (Valium) – o versiune simplificată a Librium – în principal pentru a contracara simptomele de anxietate. Problemele legate de somn au fost satisfăcute de nitrazepam (Mogadon) introdus în 1965 și de flurazepam (Dalmane) (1973).

.