Bensodiazepinerna är en klass av läkemedel med hypnotiska, anxiolytiska, antikonvulsiva, amnestiska och muskelavslappnande egenskaper. Bensodiazepiner används ofta för kortvarig lindring av svår, handikappande ångest eller sömnlöshet. Långvarig användning kan vara problematisk på grund av utvecklingen av tolerans och beroende. De tros verka på GABA-receptorn GABAA, vars aktivering dämpar högre neuronal aktivitet. De började förskrivas i stor utsträckning för stressrelaterade besvär på 1960- och 1970-talen.

Ledamöter

Benzodiazepiner delas vanligen in i tre grupper. Kortverkande föreningar verkar i mindre än sex timmar och har få kvarstående effekter om de tas före sänggåendet, men återkommande sömnlöshet kan förekomma och de kan orsaka ångest vid vaken tid. Intermediärt verkande preparat har en effekt i 6-10 timmar, kan ha milda kvarstående effekter men återkommande sömnlöshet är inte vanligt. Långverkande föreningar har starka lugnande effekter som kvarstår. Ackumulering kan förekomma.

De olika bensodiazepinerna listas i ordning från den kortast verkande till den längst verkande (enligt läkemedlets ungefärliga elimineringshalveringstid), men denna tid kan dock variera kraftigt mellan personer.

• triazolam (Halcion®) – 2 timmar
• midazolam (Versed®, Hypnovel®) – 3 timmar (1.8-6 timmar)
• oxazepam (Serax®) – 4-15 timmar
• chlordiazepoxid (Librium®) – 5-25 timmar
• alprazolam (Xanax®) – 6-12 timmar
• temazepam (Restoril®) 8-.20 timmar
• lorazepam (Ativan®) 10-20 timmar
• bromazepam (Lexotan®) 10-20 timmar
• estazolam (ProSom®) 10-24 timmar
• flunitrazepam (Rohypnol®) 18-26 timmar. Återkallat från marknaden i vissa länder; anses vara en ”våldtäktsdrog”
• klonazepam (Klonopin®, Rivotril®) 18-50 timmar
• nitrazepam (Mogadon®) 20-40 timmar
• quazepam (Doral®) 25-100 timmar
• klorazepat (Tranxene®) 36-100 timmar
• medazepam (Nobrium®) 36-150 timmar
• prazepam (Centrax®) 36-200 timmar
• diazepam (Valium®) 36-200 timmar
• flurazepam (Dalmane®) 40-250 timmar

Följande är inte bensodiazepiner, men har liknande effekter:

• zolpidem (Ambien®)
• zaleplon (Sonata®)
• meprobamat (Miltown®)

Användningar

Benzodiazepiner används i många situationer, beroende på deras farmakokinetik. De kortverkande bensodiazepinerna används främst vid sömnlöshet, medan ångest svarar bättre på medel- till långverkande substanser som kommer att behövas hela dagen.

Midazolam används oftast som injektion för sedering före kirurgiska ingrepp.

Biverkningar

Benzodiazepiner har ersatt barbituraterna eftersom de har en lägre missbrukspotential och relativt färre biverkningar och interaktioner. Ändå är dåsighet, ataxi, förvirring, svindel (medicinsk), försämrat omdöme och ett antal andra effekter vanliga.

Benzodiazepiner kan försämra förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Försämringen förvärras av konsumtion av alkohol, eftersom båda fungerar som depressiva medel för det centrala nervsystemet. Effekterna av långverkande bensodiazepiner kan också dröja kvar till följande dag.

Missbruk och beroende

Benzodiazepiner framkallar fysiskt beroende och är potentiellt beroendeframkallande. Ett abrupt avbrytande av bensodiazepintillförseln kan resultera i kramper, förvirring, psykos eller effekter som liknar delirium tremens.

Därför bör varje person som står på långvarig eller hög dosering av något bensodiazepin avvänjas försiktigt från läkemedlet.

Avvänjningssyndromets insättande kan vara fördröjt, och det kan fördröjas längre än barbituratavvänjningssyndromet, även om avvänjning från kortverkande bensodiazepiner ofta uppträder tidigt.

Bensodiazepinernas abstinenssyndrom kännetecknas av:

• sömnlöshet
• ångest
• tremor
• perspiration
• aptitlöshet
• delusioner
• Vissa abstinenssymptom är identiska med de symtom som medicinen ursprungligen förskrivits för. Bensodiazepiner uppskattas av många patienter för deras förmåga att förbättra befintliga tillstånd, samtidigt som bensodiazepinberoende kan orsaka dem.

Som det är, är bensodiazepiner också den största gruppen av rekreationellt använda droger (Gerada & Ashforth 1997).

Intoxikation

Benzodiazepinintoxikation kan leda till koma, men orsakar inte allvarliga biokemiska störningar och har därför en relativt god prognos. Antidoten för alla bensodiazepiner är flumazenil (Annexate®), som ibland används empiriskt hos patienter som uppvisar oförklarlig medvetslöshet på akutmottagningen.

Lagstiftningsstatus

Flunitrazepam (Rohypnol®) är ett medel enligt förteckning I och finns inte kommersiellt tillgängligt i USA. Olika andra länder begränsar tillgängligheten av bensodiazepiner lagligt.

Historia

Den första bensodiazepinen, klordiazepoxid (Librium®), upptäcktes 1954 av den österrikiske vetenskapsmannen Dr Leo Sternbach (1908-2005), som arbetade för läkemedelsföretaget Hoffmann-La Roche, genom en slumpmässig händelse. Han avbröt först sitt arbete med föreningen Ro-5-0690, men ”återupptäckte” den 1957 när en assistent höll på att städa upp i laboratoriet. Även om Sternbach till en början avskräcktes av sin arbetsgivare genomförde han ytterligare forskning som visade att föreningen var ett mycket effektivt lugnande medel.

1963 godkändes användningen av diazepam (Valium) – en förenklad version av Librium – i första hand för att motverka ångestsymtom. Sömnrelaterade problem tillgodosågs med nitrazepam (Mogadon) som introducerades 1965 och flurazepam (Dalmane) (1973).