Patofysiologi og behandling af psykose ved Parkinsons sygdom: en gennemgang

, Author

Psykotiske symptomer ved Parkinsons sygdom (PD) er relativt almindelige og har ud over at skabe forstyrrelser i patienternes dagligdag konsekvent vist sig at være forbundet med et dårligt resultat. Vores forståelse af psykosens patofysiologi ved PD er udvidet dramatisk i løbet af de sidste 15 år, fra en oprindelig fortolkning af symptomerne som dopaminerge bivirkninger til den nuværende opfattelse af et komplekst samspil mellem extrinsiske og sygdomsrelaterede faktorer. PD-psykose har unikke kliniske træk, nemlig at den opstår i en kontekst med et klart sensorium og bevaret indsigt, der er relativ fremtrædende visuelle hallucinationer, og progression sker over tid. PD-psykose har tendens til at opstå senere i sygdomsforløbet, og sygdomsvarigheden er en risikofaktor for udviklingen af den. Brugen af anti-PD-medicin (især dopaminreceptoragonister) har været den mest almindeligt identificerede risikofaktor for PD-psykose. Andre risikofaktorer, der diskuteres i litteraturen, omfatter højere alder, sygdommens sværhedsgrad, søvnforstyrrelser, kognitiv svækkelse, demens og/eller depression.Nylige bestræbelser har haft til formål at udforske den komplekse patofysiologi ved PD-psykose, som nu vides at involvere et samspil mellem extrinsiske, lægemiddelrelaterede og intrinsiske, sygdomsrelaterede komponenter. Den vigtigste extrinsiske faktor er brugen af dopaminerge medicin, som spiller en fremtrædende rolle i PD-psykose. Intrinsiske faktorer omfatter visuelle behandlingsunderskud (f.eks. lavere synsstyrke, farve- og kontrastgenkendelsesunderskud, okulær patologi og funktionelle hjerneafvigelser, der er identificeret blandt hallucinerende PD-patienter); søvndysregulering (f.eks. søvnfragmentering og ændrede drømmefænomener); neurokemiske (dopamin, serotonin, acetylcholin osv.) og strukturelle abnormiteter med stedsspecifik Lewy body-deposition; og genetik (f.eks. apolipoprotein E epsilon4 allel og tau H1H1-genotype). Foreløbige rapporter har også vist en potentiel sammenhæng mellem dyb hjernestimuleringskirurgi og PD-psykose. når reduktion af anti-PD-medicin til den lavest tolererede dosis ikke forbedrer psykosen, kan yderligere indgreb være påkrævet. Flere atypiske antipsykotiske midler (f.eks. clozapin, olanzapin) har vist sig at være effektive til at reducere psykotiske symptomer ved PD; brugen af clozapin kræver imidlertid besværlig overvågning, og olanzapin fører til motorisk forværring. Undersøgelser af ziprasidon og aripiprazol er begrænset til åbne forsøg og case reports og er meget varierende; det ser dog ud til, at selv om de begge kan være effektive hos nogle patienter, er de begge forbundet med bivirkninger. Selv om quetiapin ikke er blevet vurderet effektivt i to randomiserede, kontrollerede forsøg, er det en almindelig førstevalgsbehandling af PD-psykose på grund af dets tolerabilitet, brugervenlighed og påviste nytteværdi i talrige åbne rapporter. Kolinesterasehæmmere udgør i øjeblikket det mest lovende farmakologiske alternativ til antipsykotika. Tacrin forsøges sjældent på grund af levertoksicitet, og kontrollerede forsøg med donepezil har ikke vist signifikante reduktioner af psykotiske symptomer, måske på grund af metodologiske begrænsninger. Resultaterne fra en åben undersøgelse og et dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med 188 hallucinerende PD-patienter understøtter imidlertid rivastigmins effektivitet. Med hensyn til ikke-farmakologiske indgreb tyder caserapporter på, at elektrokonvulsiv terapi har potentiale til at reducere psykotiske symptomer og kan overvejes i tilfælde, hvor der er tale om samtidig depression og/eller medicinafvisende psykose. Begrænsede caserapporter tyder også på, at specifikke antidepressiva (dvs. clomipramin og citalopram) kan forbedre psykosen hos deprimerede patienter. Endelig tyder undersøgelser i skizofrenilitteraturen på, at psykologiske tilgange er effektive til håndtering af psykoser, men indtil videre er denne strategi kun blevet understøttet kvalitativt i PD, og yderligere undersøgelser er berettigede.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.