パーキンソン病における精神病の病態生理と治療:レビュー

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パーキンソン病(PD)における精神病症状は比較的多く、患者の日常生活に障害をもたらすだけでなく、一貫して悪い転帰と関連していることが示されてきた。 PDの精神病の病態生理に関する我々の理解は,ドパミン作動性薬剤の副作用という当初の解釈から,外因性および疾患関連因子の複雑な相互作用という現在の見解へと,過去15年間で劇的に拡大した。PD精神病には独特の臨床特徴がある。すなわち,明確な感覚と洞察力の保持の状況下で発症し,幻視が比較的顕著で,時間の経過と共に進行することである。 PD精神病は疾患経過の後半に出現する傾向があり、疾患期間はその発症の危険因子の1つである。 抗PD薬(特にドパミン受容体作動薬)の使用は、PD精神病の危険因子として最も広く同定されている。 最近の研究では、PD精神病の複雑な病態生理を解明することが目指されており、薬剤に関連する外因的要素と疾患に関連する内因的要素の相互作用が関与していることが分かってきている。 最も重要な外因性要因はドパミン作動性薬剤の使用であり、PD精神病において顕著な役割を果たす。 内因性要因には、視覚処理障害(例:視力低下、色彩・コントラスト認識障害、眼病理、幻覚症状を呈するPD患者の間で確認された脳の機能異常)、睡眠調節障害(例:睡眠調節障害、睡眠調節障害、睡眠調節障害、睡眠調節障害、睡眠調節障害など)が含まれる。 神経化学的異常(ドーパミン、セロトニン、アセチルコリンなど)、部位特異的なレビー小体沈着を伴う構造異常、遺伝学(アポリポ蛋白Eイプシロン4対立遺伝子、タウH1H1遺伝子型など)などがあります。) 予備的な報告では、脳深部刺激手術とPD精神病の関係の可能性も示されている。抗PD薬を最低耐量まで減らしても精神病が改善しない場合は、さらなる介入が必要であろう。 いくつかの非定型抗精神病薬(すなわち、クロザピン、オランザピン)はPDの精神病症状の軽減に有効であることが示されている;しかしながら、クロザピンの使用には煩雑なモニタリングを必要とし、オランザピンは運動機能の悪化をもたらす。 ziprasidoneとaripiprazoleの研究は非盲検試験と症例報告に限られており、非常にばらつきがある;しかし、それぞれ一部の患者には有効かもしれないが、どちらも副作用を伴うようである。 ケチアピンは2つのランダム化比較試験で有効性が確認されていないが、その忍容性、使いやすさ、多くのオープンラベルの報告で有用性が示されていることから、PD精神病の第一選択薬として一般的な治療法である。 コリンエステラーゼ阻害剤は、現在、抗精神病薬に代わる最も有望な薬理学的選択肢である。 Tacrineは肝毒性のためほとんど使用されておらず、Donepezilの対照試験では、おそらく方法論の限界から、精神病症状の有意な軽減は示されていない。 しかし、188人の幻覚症状を有するPD患者を対象とした非盲検試験と二重盲検プラセボ対照試験の結果から、リバスチグミンの有効性が支持されている。 非薬理学的介入に関しては、電気けいれん療法が精神病症状を軽減する可能性があり、うつ病と薬物治療抵抗性の精神病を併発している場合に考慮されることが症例報告から示唆されている。 また、限られた症例報告では、特定の抗うつ薬(すなわち、クロミプラミンとシタロプラム)がうつ病患者の精神病を改善する可能性があることが示唆されている。 最後に、精神分裂病の文献によると、心理的アプローチは精神病の管理に有効であるが、現在までのところ、PDではこの方法は定性的にしか支持されておらず、さらなる研究が必要である。

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