Pathophysiology and treatment of psychosis in Parkinson’s disease: a review

, Author

Parkinsonin taudin psykoottiset oireet ovat suhteellisen yleisiä, ja sen lisäksi, että ne häiritsevät potilaiden jokapäiväistä elämää, niiden on johdonmukaisesti osoitettu olevan yhteydessä huonoon lopputulokseen. Ymmärryksemme Parkinson-potilaiden psykoosin patofysiologiasta on laajentunut huomattavasti viimeisten 15 vuoden aikana: alun perin oireet tulkittiin dopaminergisten lääkkeiden haittavaikutuksiksi, mutta nykyisin katsotaan, että kyse on ulkoisten ja sairauteen liittyvien tekijöiden monimutkaisesta vuorovaikutuksesta. Parkinson-potilaiden psykoosilla on ainutlaatuisia kliinisiä piirteitä, nimittäin se ilmenee selkeän aistitiedon ja säilyneen oivalluksen yhteydessä. Parkinsonin taudin psykoosi ilmaantuu yleensä myöhemmin taudinkulussa, ja taudin kesto on yksi riskitekijä sen kehittymiselle. PD-lääkkeiden (erityisesti dopamiinireseptoriagonistien) käyttö on ollut laajimmin tunnistettu PD-psykoosin riskitekijä. Muita kirjallisuudessa käsiteltyjä riskitekijöitä ovat mm. vanhempi ikä, taudin vaikeusaste, unihäiriöt, kognitiivinen heikentyminen, dementia ja/tai masennus.Viimeaikaisissa ponnisteluissa on pyritty tutkimaan Parkinsonin taudin psykoosin monimutkaista patofysiologiaa, jonka tiedetään nykyään sisältävän vuorovaikutuksen ulkoisten, lääkkeisiin liittyvien ja sisäisten, tautiin liittyvien tekijöiden välillä. Tärkein ulkoinen tekijä on dopaminergisten lääkkeiden käyttö, jolla on merkittävä rooli Parkinsonin taudin psykoosissa. Sisäisiin tekijöihin kuuluvat visuaalisen prosessoinnin puutteet (esim. heikompi näöntarkkuus, värien ja kontrastien tunnistamisen puutteet, silmäpatologia ja aivojen toiminnalliset poikkeavuudet, joita on havaittu hallusinoivilla PD-potilailla); unen säätelyhäiriöt (esim. unen pirstaleisuus ja muuttuneet uni-ilmiöt); neurokemialliset (dopamiini, serotoniini, asetyylikoliini jne.) ja rakenteelliset poikkeavuudet, joihin liittyy paikkasidonnaisia Lewyn kappaleen laskeumia; ja genetiikka (esim. apolipoproteiini E epsilon4-alleeli ja tau H1H1-genotyyppi). Alustavat raportit ovat myös osoittaneet, että syväaivostimulaatiokirurgian ja Parkinsonin taudin psykoosin välillä voi olla yhteys.Kun Parkinsonin taudin vastaisen lääkityksen vähentäminen pienimpään siedettyyn annokseen ei paranna psykoosia, lisätoimenpiteet voivat olla aiheellisia. Useiden epätyypillisten psykoosilääkkeiden (esim. klotsapiini, olantsapiini) on osoitettu olevan tehokkaita psykoottisten oireiden vähentämisessä Parkinsonin taudissa; klotsapiinin käyttö edellyttää kuitenkin hankalaa seurantaa, ja olantsapiini johtaa motoriikan heikkenemiseen. Ziprasidonia ja aripipratsolia koskevat tutkimukset rajoittuvat avoimiin tutkimuksiin ja tapausraportteihin, ja ne ovat hyvin vaihtelevia; näyttää kuitenkin siltä, että vaikka kumpikin voi olla tehokas joillakin potilailla, molempiin liittyy haittavaikutuksia. Vaikka kvetiapiinia ei ole todettu tehokkaaksi kahdessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, se on yleinen PD-psykoosin ensilinjan hoito sen siedettävyyden, helppokäyttöisyyden ja lukuisissa avoimissa tutkimuksissa osoitetun hyödyllisyyden vuoksi. Kolinesteraasin estäjät ovat tällä hetkellä lupaavin farmakologinen vaihtoehto psykoosilääkkeille. Takriinia kokeillaan harvoin maksatoksisuuden vuoksi, ja donepetsiilillä tehdyissä kontrolloiduissa tutkimuksissa ei ole havaittu psykoottisten oireiden merkittävää vähenemistä, mikä saattaa johtua metodologisista rajoituksista. Tulokset avoimesta tutkimuksesta ja kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta tutkimuksesta, johon osallistui 188 hallusinoivaa Parkinsonin tautia sairastavaa potilasta, tukevat kuitenkin rivastigmiinin tehoa. Muiden kuin farmakologisten toimenpiteiden osalta tapausselostukset viittaavat siihen, että sähkökouristushoito voi vähentää psykoottisia oireita, ja sitä voidaan harkita tapauksissa, joissa esiintyy samanaikaista masennusta ja/tai lääkkeille vastustuskykyistä psykoosia. Rajalliset tapausraportit viittaavat myös siihen, että tietyt masennuslääkkeet (esim. klomipramiini ja sitalopraami) voivat parantaa masennuspotilaiden psykoosia. Skitsofreniaa koskevat tutkimukset osoittavat, että psykologiset lähestymistavat ovat tehokkaita psykoosin hoidossa, mutta tähän mennessä tätä strategiaa on tuettu vain kvalitatiivisesti Parkinsonin taudin hoidossa, ja lisätutkimukset ovat perusteltuja.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.